肝葯酶抑製劑

肝葯酶抑製劑主要是指可以使CYP450酶的代謝活性降低，使得底物代謝變慢，血葯濃度上升，並導致在體內蓄積的一類藥物（或食物）。

抑製劑種類：

1. CYP1A2抑製劑: CYP1A2 抑製劑主要有抗抑鬱葯氟伏沙明、喹諾酮類抗生素及非選擇性的肝葯酶抑製劑西咪替丁等，因茶鹼、華法林、咖啡因等藥物安全性較低，葯酶抑製劑可使這些藥物代謝減慢不良反應的增加。氟伏沙明與華法林聯用血葯濃度升高65% ，凝血酶原時間延長；依諾沙星與華法林增加出血風險；羅紅黴素/阿奇黴素與華法林明顯增強華法林抗凝作用，聯用4～7 d 后INR較聯用前明顯升高；環丙沙星與茶鹼聯用可引起中樞神經系統過度興奮。

2. CYP2C9抑製劑: CYP2C9 的抑製劑主要有胺碘酮、西咪替丁、氟康唑、氟伐他汀、異煙肼等。華法林是多CYP450 的底物，存在2 種異構體，即S－華法林和R－華法林，S－華法林活性是R－華法林的5 倍，而S－華法林主要經過CYP2C9 代謝，因此CYP2C9 抑製劑對華法林抗凝活性影響更明顯。在CYP2C9 抑製劑中胺碘酮、氟康唑等都是臨床常用藥物，目前已有較多關於胺碘酮或氟康唑與華法林合用導致INR 明顯延長的報道。在對43 例合用華法林和胺碘酮的患者1 年觀察中發現，兩葯相互作用的高峰期是合用的第7 周，華法林平均最大減量為44% ，胺碘酮每日維持劑量為400，300，200，100 mg 時，華法林每日劑量降幅分別是40% ，35% ，30% ，25%。臨床使用時應檢測PT 及INR 調整劑量。

3. CYP2C19抑製劑，如伏立康唑和奧美拉唑等，其誘導劑有苯妥英鈉和利福平，苯妥英鈉對CYP2C19 酶有較強誘導作用，對臨床用藥會產生明顯影響。伏立康唑不僅是CYP2C19，2C9，3A4 的底物，也是其抑製劑，對CYP2C19 親和力最強。

4 .CYP2D6 是人類唯一有活性的CYP2D 亞族酶，佔總量的4% ，但其參與代謝的藥物佔總CYP450 代謝藥物的30%。經它代謝的藥物除常見於CYP450 代謝的抗精神病葯、抗抑鬱葯外，還有一些鎮痛葯，如可待因、曲馬多，β－受體阻滯劑如美托洛爾、卡維地洛等。CYP2D6 酶的特點是其活性不會被化學物質誘導，但可被抑制。其抑製劑包括有氟伐他汀、氟伏沙明、奎尼丁、氟西丁等，其中奎尼丁是CYP2D6 最強的抑製劑。

5 .CYP3A4CYP3A4 是CYP450 中代謝藥物最多的一個酶，佔CYP450代謝藥物總的50%，其底物覆蓋面極廣。

5.1 大環內酯類抗生素本身是CYP3A4 的底物，在肝臟代謝后其產物與CYP3A4 中血紅蛋白的亞鐵形成亞硝基烷烴複合物使酶失活，這種對酶的抑制作用稱為自殺性抑制。14 環的紅黴素和克拉黴素酶抑制作用最強，其次是16環的交沙黴素和乙醯螺旋黴素，15 環的阿奇黴素基本無抑制作用。

5.2 依非韋倫對CYP3A4 既有誘導作用又有抑制作用，利托那偉則是CYP3A4 的強抑製劑。伊曲康唑和酮康唑都是CYP3A4 的強抑製劑，在與其底物合用時應注意檢測藥物濃度，必要時調整劑量。

5.3 鈣離子拮抗劑中，地爾硫、尼卡地平、維拉帕米和美被拉地爾等對CYP3A4 有抑制作用，其中美貝拉地爾是一種強效的葯酶抑製劑，至少可與阿司咪唑、特非那定、西沙比利等20 多種藥物發生不良反應。

5.4 葡萄柚是一種熱帶水果，也是CYP3A4 中效抑製劑。研究表明，葡萄柚汁可影響二氫吡啶類鈣拮抗劑如非洛地平，免疫抑製劑如環孢素A，HMG- CoA 還原酶抑製劑如辛伐他汀、阿托伐他汀等的代謝，因葡萄柚汁中多種活性成分半衰期較長，在使用經CYP3A4 代謝的藥物之前就應停止服用葡萄柚汁，且不能在停葯后立即飲用葡萄柚汁，應考慮每種藥物幾個半衰期以後才可飲用。