二氫埃托啡

70年代末合成的強效鎮痛葯

二氫埃托啡是70年代末合成的強效鎮痛葯,1991年批准上市,列入麻醉藥品管制。本品為阿片受體的純激動劑,與μ、δ、κ受體的親和力都遠遠大於嗎啡,特別對μ受體的親和力大於δ和κ受體的上千倍。其鎮痛作用的量效關係與嗎啡一樣呈直線型,等效鎮痛作用強度比嗎啡強1000倍以上,藥效維持時間比嗎啡短,對呼吸抑制作用比嗎啡輕。本品還有鎮靜和解痙作用,可用於平滑肌痙攣引起的絞痛,反覆用藥可產生耐藥性依賴性,主要表現為精神依賴性。二氫埃托啡是一種有機化合物,化學式為C25H35NO4。二氫埃托啡是70年代末合成的強效鎮痛葯,1991年批准上市,列入麻醉藥品管制。

簡介


二氫埃托啡是70年代末合成的強效鎮痛葯,1991年批准上市,列入麻醉藥品管制。本品為白色片狀結晶,無臭,味甜。鹽酸鹽:C25H33NO4·HCl,分子量450.0。
曾用於各種急慢性疼痛的鎮痛,因依賴性強,目前臨床上已基本不使用。

適應證


適用於各種急性重度疼痛的鎮痛,如重度創傷性疼痛和使用嗎啡、哌替啶無效的急性劇烈疼痛的鎮痛。

使用方法


舌下含化,常用劑量:20~40μg/次,根據需要可於3~4小時后重複給葯;極量為60μg/次,180μg/日。
肌注:10~20μg/次,根據需要可2~4小時1次;極量30μg/次,90μg/日。
靜注:主要做麻醉輔助葯,0.1~0.2μg/kg/次,極量0.3μg/kg。
內窺鏡檢查術前肌注10μg/次,極量15μg/次。術后讓患者坐或卧30分鐘。

慎用及禁忌


1.對本品過敏者、孕婦、哺乳期婦女禁用。
2.參見嗎啡。
3.腦外傷神志不清者或肺功能不全者禁用。
4.肝、腎功能不全者慎用。
5.非劇烈疼痛(如牙痛頭痛風濕痛、痔瘡痛或局部組織小創傷痛等)不宜使用。

不良反應


可導致藥物依賴性(主要是精神依賴性);一般不良反應有頭暈、噁心、嘔吐、乏力、出汗、呼吸減慢、心悸排尿困難、語言錯亂和蕁麻疹等。

注意事項


本品依賴性大,使用時只可含化,不可將藥片吞服,否則影響止痛效果。過量致中毒時應及時進行人工呼吸,必要時可肌注或靜注鹽酸納絡酮0.4mg或氫溴酸烯丙嗎啡10mg解救。規定本品不得用作海洛因成癮時脫毒治療的替代葯。遮光密閉保存。

化合物簡介


基本信息
中文名稱:二氫埃托啡
英文名稱:Dihydroetorphine
CAS號:14357-76-7
分子式:C25H35NO4
分子量:413.55
精確質量:413.25700
PSA:62.16000
LogP:3.32550 
物化性質
密度:1.28g/cm
沸點:554.2ºCat760mmHg
閃點:289ºC
折射率:1.633
蒸汽壓:4.06E-13mmHgat25°C 
計算化學數據
疏水參數計算參考值(XlogP)無
氫鍵供體數量:2
氫鍵受體數量:5
可旋轉化學鍵數量:4
互變異構體數量:2
拓撲分子極性表面積:62.2
重原子數量:30
表面電荷:0
複雜度:732
同位素原子數量:0
確定原子立構中心數量:7
不確定原子立構中心數量:0
確定化學鍵立構中心數量:0
不確定化學鍵立構中心數量:0
共價鍵單元數量:1 

藥品簡介


藥物劑型
1、20μg,40μg(供舌下含服);
2、注射劑(粉):10μg,20μg。
藥理作用
二氫埃托啡系我國合成的具有μ受體激動作用的麻醉性鎮痛葯。臨床用其鹽酸鹽。
1、二氫埃托啡具有高效鎮痛作用,其鎮痛強度為嗎啡的數百倍至千倍;臨床的有效量僅為嗎啡的1/500~1/1000。
2、二氫埃托啡有較強的鎮靜及平滑肌解痙作用。
3、呼吸抑制作用相對輕於嗎啡。
4、反覆用藥可產生耐受性和依賴性,主要表現為精神依賴性。口服效果差。
葯代動力學
口服首過代謝明顯,收效差。起效較快,維持時間較短,肌內注射和舌下給葯10~15min起效,維持1~3h。
1、用於各種急性疼痛的鎮痛。
2、作為麻醉性鎮痛葯,用於靜脈全麻或靜脈複合全麻。
3、適用於各種晚期癌症疼痛使用嗎啡或哌替啶無效者。
4、用於平滑肌痙攣引起的疼痛如胰腺炎急性發作、膽結石、尿結石以及胃腸痙攣。
5、內鏡檢查的術前用藥。與解痙靈同用,有助於進行內窺鏡逆行胰膽管造影術。
1、對二氫埃托啡過敏者、孕婦、哺乳者禁用。
2、參見嗎啡。
3、腦外傷神志不清者或肺功能不全者禁用。
注意事項
1、肝和腎功能不全者慎用,必須酌減用量。
2、嚴禁靜脈快速推注。
3、用於複合麻醉時,應常規行氣管內插管及機械通氣
4、非劇烈疼痛如牙痛、頭痛、風濕痛、痔瘡痛或局部組織小創傷痛不宜使用本品。
不良反應
1、不良反應較少,可有嗜睡、噁心、出汗、頭暈、甚至嘔吐等反應,用藥後走動容易出現。出現這些反應時,應讓患者卧床休息,一般不須特殊處理,可自行緩解。偶見呼吸減慢(每分鐘9~11次);用呼吸興奮葯尼可剎米吸氧可糾正。
2、個別老年人可出現尿瀦留。
3、超量用藥可產生急性中毒,主要表現為呼吸抑制、瞳孔縮小、昏迷呼吸停止是其致死原因。
與其他藥物的相互作用
1、與司可巴比妥(100mg)或地西泮(5mg)合用,明顯延長晚期癌痛的止痛時間。
2、阿片受體拮抗劑能對抗二氫埃托啡的作用。