左卡尼汀

早在1905年，俄國的Gulewitsch和Krimberg就從牛肉漬汁中發現了肉毒鹼。1927年，Tomita和Sendju確定了化學結構。1948年，Fraenkel發現黃粉蟲（Tenebriomolitor）幼蟲的生長需要一種生長因子，並將其命名為維生素BT。1952年Carter等確證了維生素BT即為肉鹼。從1953年開始肉鹼列在美國《化學文摘》中VitaminBT的索引欄目下。1958年，Fritz發現左旋肉毒鹼能促進線粒體對脂肪的代謝速率，並明確了左旋肉毒鹼在脂肪氧化中的基本作用，揭示了它是人體必需營養物質。1973年，Engel報道首例肉毒鹼缺乏病例，並用肉毒鹼治療。八十年代，肉毒鹼作為商品在國外上市，並被收入《美國藥典》第22版，直至1984年才明確左旋肉毒鹼是一種很重要的營養劑。1985年在芝加哥召開的國際營養學術會議上將左旋肉毒鹼指定為"多功能營養品"。1998年，法國規定肉毒鹼可作為營養劑。1989年法國又重申其可作為多用途營養劑。1993年，美國食品藥物管理局（FDA）專家委員會認為左旋肉毒鹼是"公認安全無毒"的。1994年德國衛生部規定肉毒鹼使用量無需規定上限。1996年，中國第十六次全國食品添加劑標準化技術委員會，允許在飲料、乳飲料、餅乾、固體飲料、乳粉中使用左旋肉毒鹼。目前，世界上已22個國家和地區在嬰兒奶粉中加入左旋肉毒鹼。左旋肉毒鹼經各國安全性試驗，證明是安全的，唯一的副作用就是短暫性腹瀉。

藥理毒理

左卡尼汀是哺乳動物能量代謝中必需的體內天然物質，其主要功能是促進脂類代謝。它既能將長鏈脂肪酸帶進線粒體基質，並促進其氧化分解，為細胞提供能量，又能將線粒體內產生的短鏈脂醯基輸出。本品的補充可緩解其因體內缺乏引起的脂肪代謝紊亂、骨骼肌和心肌等組織的功能障礙。

一次口服0.5g，健康受試者血漿最大濃度為48.5μmol/L。單一口服或靜脈給予左卡尼汀0.5～2g，對健康受試者，其生物半衰期大約為2～15小時。左卡尼汀不與血漿蛋白結合。

左卡尼汀的排泄途徑取決於給葯的途徑，靜脈注射12小時內從尿中回收大約7%，24小時內大約8%。口服給葯，尿中回收10%。

用法和用量

口服，用餐時服用。成人每日1g，分2～3次服用；兒童起始劑量每公斤體重50mg，根據需要和耐受性緩慢加大劑量，通常劑量為每公斤體重50～100mg(最大劑量一天不超過3g)。

【禁忌】對本品過敏者禁用。

注意事項

用胰島素或口服降糖藥物治療的糖尿病患者，由於改善葡萄糖的利用，在服用本品時，可能引起低血糖現象，因此，這些患者在接受治療中血糖應當保持在經常控制的數值以內。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】雖動物實驗不能證明左卡尼汀的生殖毒性，但在孕婦尚未進行合適和對照的研究，動物實驗結果與人可能有一定差異，除非臨床必須使用時孕婦才使用本葯。目前不清楚該葯是否通過乳汁排泄，因為許多葯都可以通過乳汁排泄，因此哺乳期是否可用此葯或停用須權衡對母親的利弊。

【兒童用藥】見用法用量

【老年患者用藥】在老人未進行年齡與左卡尼汀作用相互關係的合適的研究，但預計不存在限制本葯在老人使用的特殊問題。

【藥物相互作用】根據臨床潛在的意義，接受丙戊酸的患者需增加左卡尼汀的用量。

【藥物過量】還沒有過量左卡尼汀引起毒性的報道。口服左卡尼汀可以很容易通過血透清除，口服左卡尼汀在老鼠的LD50是19.2g/kg,靜脈是5.4g/kg。大劑量左卡尼汀可引起腹瀉。

【功效主治】適用於慢性腎衰長期血透病人因繼發肉鹼缺乏產生的一系列併發癥狀，臨床表現如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症，以及低血壓和透析中肌痙攣等。

【藥理作用】藥理作用：左卡尼汀是哺乳動物能量代謝中需要的體內天然物質，其主要功能是促進脂類代謝。在缺氧、缺血時，脂醯-CoA堆積，線粒體內的長鏈脂醯卡尼汀也堆積，遊離卡尼汀因大量消耗而減低。缺血缺氧導致ATP水平下降，細胞膜和亞細胞膜通透性升高，堆積的脂醯-CoA可致膜結構改變，膜相崩解而導致細胞死亡。另外，缺氧時以糖無氧酵解為主，脂肪酸等堆積導致酸中毒，離子紊亂，細胞自溶死亡。足夠量的遊離卡尼汀可使堆積的脂醯-CoA進入線粒體內，減少其對腺嘌呤核苷酸轉位酶的抑制，使氧化磷酸化得以順利進行。左卡尼汀是肌肉細胞尤其是心肌細胞的主要能量來源，腦、腎等許多組織器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。卡尼汀還能增加NADH細胞色素C還原酶、細胞色素氧化酶的活性、加速ATP的產生，參與某些藥物的解毒作用。對於各種組織缺血缺氧，左卡尼汀通過增加能量產生而提高組織器官的供能

【藥物相互作用】根據臨床潛在的意義，接受丙戊酸的患者需增加左卡尼汀的用量。

【不良反應】主要為一過性的噁心和嘔吐，身體出現特殊氣味、噁心和胃炎不常發生，由於引起這些反應的病理複雜，很難估測這些反應得發生率。口服或靜脈注射左卡尼汀引起癲癇發作，不論先前是否有癲癇病史，先前有癲癇發作的患者，可誘發癲癇或使癲癇加重。在一項慢性血透患者雙盲、安慰劑對照試驗中，出現的不良反應（不考慮因果關係，僅報道發生率≥5%的反應）主要有：

1全身系統：胸痛、感冒癥狀、頭痛、注射部位反應、疼痛等。

2心血管系統：心血管異常、高血壓、低血壓、心動過速等。

3消化系統：腹瀉、消化不良、噁心、嘔吐等。

4內分泌系統：甲狀腺異常等。

5血液淋巴系統：貧血等。

6代謝系統：高鈣血症、高鉀血症、血容量增多症等。

7神經系統：頭暈、失眠、壓抑等。

8呼吸系統：咳嗽、咽喉炎、鼻炎等。

9皮膚：瘙癢、皮症。

10泌尿系統：腎功能異常等。

【禁忌症】對本品過敏者禁用。