小兒性早熟

《素？上古天真論》中說：“七歲腎氣盛，齒髮長，二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下。”這說明人體生長、發育的生理現象與腎的精氣充盈密切相關。由於現代兒童營養不斷得到改善，加上過多服用蜂王漿、花粉、初乳素等含有激素的滋補品；家禽在養殖中，飼料里摻雜激素生長物；與性有關的電影、電視充斥孩子們的生活……以上種種因素均可以導致大腦性腺分泌系統提前啟動，使腎陰尚未充盛的兒童，腎氣過早充盈。氣旺化火，腎陰又相對不足，無力制約，於是出現相火偏亢，導致性早熟。

早熟指征齡群均齡早標準差。般， 第二性徵發育或10歲前月經來潮，男孩在10歲前開始性發育，可診斷為小兒性早熟。由於性發育與多種因素有關，而且人的生長發育是一個連續的過程，因此並沒有一個十分精確的界限。有些學者認為，女孩在7歲前乳房明顯發育或在9歲前月經來潮，男孩在9歲前開始性發育，才稱小兒性早熟，需全面檢查。小兒性早熟以女孩多見，女孩發生特發性小兒性早熟約為男孩的9倍，而男孩小兒性早熟以中樞神經系統異常（如腫瘤）的發育率較高，中樞小兒性早熟的臨床特徵是提前出現的性徵發育與正常青春期發育程序相似，但臨床表現差異較大，在青春期前的各個年齡組都可以發病，癥狀發展快慢不一，有些可在性發育一定程度后停頓一時期再發育，亦有的癥狀消退後再發育。在性發育的過程中，男孩和女孩皆是有關身高和體重過快的增長和骨骼成熟加速，由於骨骼的過快增長可使骨骺融合較早，早期身高雖較同齡兒童高，但成年後身高反而較矮小。在青春期成熟後患兒除身高矮於一般群體外，其餘均正常。

周早熟育程述規律迥異。早熟注睾丸，若睾丸>，提示樞早熟，睾丸未增，化展，則提示周早熟，雄性激素可能來自腎上腺。顱內腫瘤所致者在病程中僅有小兒性早熟表現，後期始見於顱壓增高、視野缺損等定位徵象，需加以警惕。

光照過度是誘發兒童小兒性早熟的重要原因之一，因為光線會影響大腦中的內分泌器官松果體的正常工 作。松果體的功能之一就是在夜間當人體進入睡眠狀態時，分泌大量的褪黑素，這種激素在深夜十一時至次日凌晨分泌最旺盛，天亮之後有光源便停止分泌。松果體有個特點，只要眼球一見到光源，褪黑素就會被抑制或停止分泌。兒童若受過多的光線照射，會減少松果體褪黑激素的分泌，引起睡眠紊亂后就可能導致卵泡刺激素提前分泌，從而導致小兒性早熟。兒童小兒性早熟發生率正逐年增多，但真正因疾病導致小兒性早熟的不足一成，90%的孩子發生小兒性早熟是受外部因素影響，其中過度的燈光刺激應引起重視，尤其是孩子夜間睡覺時，如果沒有特殊情況，最好不要開燈，且儘可能保證充足的睡眠。另外，還要避免長時間電腦顯示屏的光照刺激，避免由此引發小兒性早熟。小兒性早熟的病因很多，可按下丘腦—垂體—性腺軸功能是否提前發動，分為中樞性（真性）和外周性（假性）兩類。

亦稱真性小兒性早熟，由於下丘腦—垂體—性腺軸功能過早啟動，GnRH脈衝分泌，患兒除有第二性徵的發育外，還有卵巢或睾丸的發育。性發育的過程和正常青春期發育的順序一致。只是年齡提前。主要包括繼發於中樞神經系統的器質性病變和特發性小兒性早熟。

1、特發性小兒性早熟

又稱體質性小兒性早熟，是由於下丘腦對性激素的負反饋的敏感性下降，使促性腺素釋放激素過早分泌所致，女性多見，約佔女孩CPP的80%以上，而男孩則僅為40%左右。

2、繼發性小兒性早熟

多見於中樞神經系統異常，包括：①腫瘤或佔位性病變：下丘腦錯構瘤、囊腫、肉芽腫，②中樞神經系統感染，③獲得性損傷：外傷、術後放療或化療，④發育異常：腦積水、視中隔發育不全等。

3、其他疾病

原發性甲狀腺功能減低症。

亦稱假性小兒性早熟。是非受控於下丘腦—垂體、性腺功能所引起的小兒性早熟，有第二性徵發育，有性激素水平升高，但下丘腦—垂體—性腺軸不成熟、無性腺的發育。

1、性腺腫瘤

卵巢顆粒—泡膜細胞瘤、黃體瘤、睾丸間質細胞瘤、畸胎瘤等。

2、腎上腺疾病

腎上腺腫瘤、先天性腎上腺皮質增生等。

3、外源性

如含雌激素的藥物、食物、化妝品等。

4、其他

McCune—Albright綜合征。

單純乳房早發育、單純性陰毛早發育、單純性早初潮。

詳細完整的病史，並包括性徵發育、陰道出血情況，有無服內分泌藥物等。用放射性免疫法測定血中促卵泡成熟激素FSH及LH有助於區別真性及假性小兒性早熟。體質性小兒性早熟者，可有卵巢增大、有囊性變。懷疑腎上腺皮質疾患，可作腹膜后充氣造影。頭顱的正側位像，觀察蝶鞍大小以除外腫瘤等。 1、血漿FSH、LH測定

特發性小兒性早熟患兒血漿FSH、LH基礎值可高於正常，常常不易判斷，需藉助於GnRH刺激試驗，亦稱黃體生成素釋放激素（LHRH）刺激試驗。一般採用靜脈注射Gnrh，按2.5μg/kg/最大劑量≤100μg），於注射前（基礎值）和注射后30、60、90及120分鐘分別採取測定血清LH和FSH，當HL峰值>15U/L（女），或>25U/L（男）；LH/FSH峰值>0.7，LH峰值/基值>3時，可以認為其性腺軸功能已經啟動。

2、骨齡測定

根據手和腕部X線片評定骨齡，盤噸骨骼發育是否超前，小兒性早熟患兒一般骨齡超過實際年齡。

3、B超檢查

選擇盆腔B超檢查女孩卵巢、子宮的發育情況；男孩注意睾丸、腎上腺皮質等部位，若盆腔B超顯示卵巢內可見多個≥4mm的卵泡；則為小兒性早熟，若發現單個直徑>9mm的卵泡，則多為囊腫，若卵巢不大而子宮長度>3.5cm並見內膜增厚則多為外源性雄激素作用。

4、CT或MRI檢查

懷疑顱內腫瘤或腎上腺疾病所致者，應進行頭顱或腹部CT或MRI檢查。

5、其他檢查

根據患兒的臨床表現可進一步選擇其他檢查，如懷疑甲狀腺功能低下可測定T3、T4、TSH，性腺腫瘤睾酮和雌二醇濃度增高，先天性腎上腺皮質增生症患兒血17—羥孕酮（17—OHP）和尿17—酮類固醇（17—KS）明顯增高。

本病治療依病因而定，中樞性小兒性早熟的治療目的：①抑制或減慢性發育，特別是阻止女孩月經來潮，②抑制骨骼成熟，改善成人期最終升高，③恢復相應年齡應有的心理行為。

腫瘤引起者應手術摘除或進行化療，放療、甲狀腺功能低下所致者予甲狀腺製劑糾正甲狀腺功能，先天性腎上腺皮質增生患者可採用皮質醇類激素治療。

1、促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）

天然的GnRH為10個氨基酸多肽，目前常用的幾GnRHa都是將分子中第6個氨基酸，即甘氨酸換成D—色氨酸、D—絲氨酸、D—組氨酸、D—亮氨酸而成的長效合成激素，其作用是通過下降調節，減少垂體促性腺激素的分泌，使雌激素恢復到青春期前水平。可按0.1mg/kg，每4周肌肉注射1次，用藥后，患者的性發育及身高增長，骨齡成熟均得以控制，其作用為可逆性，若能儘早治療可改善成人期最終身高。

2、性腺激素

其作用機制是採用大劑量性激素反饋抑制下丘腦-垂體促性腺激素分泌。如甲孕酮又稱安宮黃體酮，為孕酮衍生物，用於女孩小兒性早熟，每日口服劑量為10~30mg，出現療效后減量維持。環丙孕酮為17—羥孕酮衍生物，不僅可阻斷性激素受體，並可減少促性腺激素的釋放，劑量每日70—150mg/m2，上述兩葯不能改善成人期身高。

提示：在藥物治療方面，輕度小兒性早熟可採用中藥如知柏地黃丸、大陰補丸及其他湯藥治療；中度以上及真性小兒性早熟則可在醫生指導下用孕激素、促性腺釋放激素類藥品治療。

1、要預防小兒性早熟的發生，家長還應注意少給孩子吃雞肉、牛肉、羊肉、蠶蛹等，也不要濫用未經嚴格 檢測的所謂兒童食品。 2、勿給孩子濫服營養滋補品，比如蜂王漿、花粉製劑、雞胚等“補藥”，妥善存放避孕藥物、豐乳美容品等，以免孩子誤服或接觸。

3、及早發現，及時治療。家長除掌握必要的醫學知識外，平時應多留心觀察孩子是否有第二性徵過早出現、10歲以下的孩子身高增長突然加速等現象，一旦發現異常，應及時前往正規醫院就診。

4、對小兒性早熟的兒童應進行月經知識和經期衛生的教育，性教育應根據兒童的理解力及早開始。

總之，如果兒童出現小兒性早熟，作為家長一定要解除顧慮，分析病因，耐心解說，不要讓孩子有精神負擔，同時積極配合醫生，精心檢查與治療，那麼，小兒性早熟的兒童仍然可以正常發育，也不會影響今後的結婚與生育。

附1：女孩發育的早期徵象：

（1）身高加速增長和骨盆發育。

（2）乳房下有硬節，腫痛。

（3）乳暈、乳房增大，隆起，著色。

（4）大陰唇、腋窩著色和出現色素較淺的長毛。

（5）陰道分泌物增多、內褲上有少許分泌物、陰部疼癢等。

（6）皮下脂肪增多。

附2：男孩性發育的早期徵象：

（1）睾丸、陰囊增大，著色。

（2）腋窩、上唇、陰部出現長而細、色淺的長毛。

（3）變聲和出現喉結。

（4）身高增長加速。

（5）乳暈著色，增大。

（6）乳頭出現硬節和脹痛。

詳細完整的病史，並包括性徵發育，陰道出血情況，有無服內分泌藥物等。用放射性免疫法測定血中促卵泡成熟激素FSH及LH有助於區別真假性小兒性早熟。體質性小兒性早熟者，可有卵巢增大，有囊性變。懷疑腎上腺皮質疾患，可作腺後壁充氣造影。頭顱的正側位像，觀察蝶鞍大小以除外腫瘤等。

A.腦型真性小兒性早熟：如顱底骨折、嚴重產傷、下丘腦小腫瘤、結核性腦膜炎治癒后、麻診腦炎後遺症 等因素所致。 B.體質型小兒性早熟：病孩多有家族史，由於下丘腦――垂體――性線軸提前活動所致，又稱原因不明性小兒性早熟。

C.假性小兒性早熟：如腎上腺皮質增大、腎上腺皮質腫瘤、性腺功能性腫瘤、絨癌及胚胎組織腫瘤，由於病變及腫瘤本身能分泌性腺激素或促性腺激素，使性器官發育而出現小兒性早熟，又如小孩誤服母親的避孕藥，也可以產生外源小兒性早熟。一旦發現男孩小兒性早熟，應到醫院急時檢查，因為男孩小兒性早熟時，伴有腫瘤的機會比女孩大得多，所以不可掉以輕心。