希克勞

品名

頭孢克洛

Toubaokeluo

Cefaclor

分子式與分子量

C15H14ClN3O4S·H2O 385.82

來源（名稱）、含量（效價）

本品為（6R,7R）-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙醯氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸－水合物。按無水物計算，含C15H14ClN3O4S不得少於95.0%。

性狀

本品為白色至微黃色粉末或結晶性粉末；微臭。

本品在水中微溶，在甲醇、乙醇、三氯甲烷或二氯甲烷中幾乎不溶。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含4mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+105°至+120°。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在264nm的波長處測定吸光度，吸收係數（）為230～255。

鑒別

（1）取本品和頭孢克洛對照品適量，分別加水溶解並稀釋製成每1ml中約含2mg的溶液，作為供試品溶液和對照品溶液；再取本品和頭孢克洛對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中各含2mg的溶液，作為混合溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述三種溶液各2μl，分別點於同一硅膠H薄層板（取硅膠H 2.5g，加0.1%羧甲基纖維素鈉溶液8ml，研磨均勻后鋪板（10cm×20cm），經105℃活化1小時，放入乾燥器中備用]上，以新配製的0.1mol/L枸櫞酸溶液－0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液－6.6%茚三酮的丙酮溶液（60：40：1.5）為展開劑，展開，晾乾，於110℃加熱15分鐘。混合溶液應顯單一斑點，供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》720圖）一致。

以上（1）、（2）兩項可選做一項。

檢查

取本品，加水製成每1ml中含25mg的混懸液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為3.0～4.5。

取本品約50mg，置10ml量瓶中，用0.27%磷酸二氫鈉溶液（pH 2.5）溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加0.27%磷酸二氫鈉溶液（pH 2.5）稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A為0.78%磷酸二氫鈉溶液（取磷酸二氫鈉7.8g，加水溶解並稀釋至1000ml，用磷酸調節pH值至4.0），流動相B為0.78%磷酸二氫鈉溶液（pH 4.0）－乙腈（55：45）；按下表進行線性梯度洗脫；檢測波長為220nm。分別取頭孢克洛對照品和頭孢克洛δ-3-異構體對照品適量，用0.27%磷酸二氫鈉溶液（pH 2.5）溶解並稀釋製成每1ml中分別含25μg和50μg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，頭孢克洛峰的保留時間約為23分鐘，頭孢克洛峰與頭孢克洛δ-3-異構體峰的分離度應不小於2.0，頭孢克洛峰的拖尾因子應小於1.2。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%，精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.1倍的峰可忽略不計。

時間（分鐘）流動相A（%）流動相B（%） 0 95 5 30 75 25 45 0 100 50 0 100 51 95 5 61 95 5

精密稱取本品約0.2g，置頂空瓶中，精密加內標溶液（每1ml中約含正丙醇20μg的0.2mol/L氫氧化鈉溶液）5ml溶解，密封，作為供試品溶液。精密稱取二氯甲烷適量，用內標溶液定量稀釋製成每1ml中約含二氯甲烷20μg的溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，作為對照品溶液，照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）測定，以聚乙二醇（PEG-20M）（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，柱溫60℃，進樣口溫度為120℃；檢測器溫度為150℃；頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時間為20分鐘，取對照品溶液頂空進樣，二氯甲烷峰和正丙醇峰間的分離度應不小於2.0。取對照品溶液和供試品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按內標法以峰面積比值計算，應符合規定。

取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分應為3.0%～6.5%。

取本品1.0g，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之三十。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸二氫鉀溶液（取磷酸二氫鉀6.8g，加水溶解並稀釋至1000ml，用磷酸調節pH值至3.4）－乙腈（92：8）為流動相；檢測波長為254nm。取頭孢克洛對照品及頭孢克洛δ-3-異構體對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含頭孢克洛與頭孢克洛δ-3-異構體各約0.2mg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，頭孢克洛峰與頭孢克洛δ-3-異構體峰的分離度應符合要求。

取本品約20mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢克洛對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

類別

β-內醯胺類抗生素，頭孢菌素類。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

（1）頭孢克洛干混懸劑（2）頭孢克洛片（3）頭孢克洛膠囊（4）頭孢克洛顆粒

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

藥品名稱

希克勞

英文名稱

Cefaclor

別名

單水頭孢氯氨苄；可福樂；新達羅；克林社福；氯氨苄頭孢菌素；史達功；史達功S250；頭孢克羅；頭孢克羅單水化物；希克勞-水和物；頭孢氯氨苄；頭孢克洛；希刻勞

分類

抗生素 > 頭孢菌素類 > 第二代

劑型

1.膠囊劑:0.25g；

2.片劑：0.125g，0.25g。

3.顆粒劑（干糖漿）: 5ml:125mg， 5m1:250mg

希克勞的藥理作用

頭孢克希克勞為第二代口服頭孢菌素，其抗菌作用機制與其他頭孢菌素類葯相似，主要通過與細菌細胞內的青霉素結合蛋白（PBPs）結合，抑制細菌細胞壁的生物合成而起殺菌作用。金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌（包括產青霉素酶和非耐甲氧西西林菌株）、肺炎鏈球菌、白喉桿菌、克雷白菌屬、梭狀芽胞桿菌屬、大腸桿菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、肺炎球菌、傷寒沙門菌屬、志賀菌屬、腦膜炎球菌等對希克勞敏感。吲哚陽性變形桿菌、沙雷菌屬、不動桿菌屬和銅綠假單胞菌等對希克勞耐葯。

希克勞的葯代動力學

頭孢克希克勞口服吸收良好。空腹服用250mg或500mg，約30～60min達血葯濃度峰值，分別為6.0μg/ml和12μg/ml；但飯後口服500mg后的血葯峰值濃度僅為6.3μg/ml。藥物吸收後分佈於大部分器官組織及組織液中。在唾液和淚液中濃度較高，在腦組織中的濃度較低，在膽汁中藥物濃度低於血葯濃度。希克勞血漿蛋白結合率為22%～26%，15%的給藥量可在體內代謝。希克勞主要（超過80%）通過腎小球過濾和腎小管分泌，隨尿液以原形排出。消除半衰期為30～60min，腎衰竭者半衰期可延長至2.3～2.8h。此外，約有0.05%的藥量可經膽汁排泄。血液透析能清除部分藥物。

希克勞的適應證

頭孢克希克勞主要適用于敏感菌所致的急性咽炎、急性扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、皮膚軟組織感染和尿路感染等。

希克勞的禁忌證

對希克勞及其他頭孢菌素類葯過敏者禁用。

注意事項

1.對一種頭孢菌素過敏者對其他頭孢菌素可能過敏；對青霉素類、青霉素衍生物過敏者也可能對頭孢菌素類葯過敏。

2.慎用徠：（1）對青霉素類葯過敏者慎用；（2）希克勞可透過胎盤，孕婦慎用；（3）希克勞可以少量分泌入乳汁，哺乳期婦女慎用；（4）有哮喘或其他過敏史的患者慎用；（5）嚴重腎功能不全者慎用；（6）有胃腸道疾病尤其是假膜性腸炎者慎用。

3.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）使用希克勞時可出現直接抗人球蛋白（Coombs）試驗陽性反應；（2）使用希克勞時硫酸銅尿尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖氧化酶試驗法則不受影響。

4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：對腎功能嚴重不全或完全喪失者，用藥中應進行血葯濃度監測。

希克勞的不良反應

1.腹瀉、胃部不適、食慾缺乏、噯氣等胃腸道癥狀較多見，但程度均較輕。

2.血清病樣反應較其他口服抗生素多見（兒童尤其常見），典型癥狀包括皮膚反應（皮疹、瘙癢）和關節痛。

3.少數患者應用希克勞后可出現鹼性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶和天門冬氨酸氨基轉移酶一過性升高。

4.少數患者應用希克勞后可出現可逆性間質性腎炎。

5.長期使用希克勞可致菌群失調，引起二重感染。

希克勞的用法用量

1.成人：1.每次250mg，每8小時1次，重症感染或敏感性較差的細菌引起的感染，劑量可加倍，但每天劑量不超過4g。

2.腎功能不全時劑量：腎功能輕度不全者可不減量，腎功能中度和重度減退者的劑量應分別減為正常劑量的1/2和1/4。

3.兒童：常用量為每天20mg/kg，分3次（每8小時1次）給葯，重症感染可按每天40mg/kg給予，但每天總量不宜超過1g。

藥物相互作用

1.丙磺舒可延遲希克勞排泄，使希克勞的血葯濃度水平升高。

2.希克勞與氨基糖苷類抗生素合用時，有協同抗菌作用，但合用時可能增加腎毒性。

專家點評

希克勞是第二代頭孢菌素，兼有第一代頭孢菌素對革蘭陽性菌和第二代頭孢菌素對革蘭陰性菌作用強的特點。對青霉素耐葯的金葡菌和流感嗜血桿菌，甲、乙型溶血性鏈球菌，肺炎球菌，大腸桿菌均有較好的抗菌活性。希克勞是治療淋病的一線藥物。對淋菌性尿道炎，總有效率為94.9%，細菌學消除率為85.05%，對腎功能輕度不全者可不減用量，對腎功能不全或完全喪失者應進行血漿藥物濃度鑒測，降低用量。