氯硝安定

藥物名

氯硝安定是藥物名,藥理作用與安定及硝基安定相似,但其抗驚厥作用比前二者強5倍,且作用迅速,療效穩定,長期服藥可產生耐受性。據認為該品為一個廣譜抗癲癇葯,可治療各型癲癇,但也有人不主張用於癲癇大發作精神運動性發作。徠主要用於兒童小發作,嬰兒痙攣性、肌陣攣性及運動不能性發作,療效較好。靜注可治療癲癇持續狀態,療效較安定及苯妥英鈉為佳。兒童發作頻繁者常於第1次劑量后即可見效,2周內達最大效應。

簡介


中文名稱:氯硝安定
別名:氯硝西泮 ,氯硝安定 ,利福全,氯硝基安定,氯安定
外文名:Clonazepam, Clonopin, Iktorivil, Rivotril, RO 05-4023,Rivotril,Clonopin
分子式:C15H10ClN3O3
作用:本葯對經乙琥胺治療無效的小發作以及肌陣攣性癲癇特別有效。可治療靜坐不能。
成人開始時1mg/日,分2-3次服。每3-7日增加0.5-1mg,至發作控制。維持量為4-8mg/日,極量為20mg/日。
兒童始量為0.01-0.03mg/kg/日,分2-3次服。每3-7日增加0.25-0。5mg/日。至發作控制。維持量為0.1-0.2mg/kg/日,極量0.2mg/kg/日。
片劑:0.5mg, 2mg
注射劑:1mg/1ml

注意事項


1.最常見的不良反應為嗜睡共濟失調及行為紊亂如激動、興奮、不安、出現攻擊行 為等;有時可見焦慮、抑鬱等精神癥狀以及頭昏、乏力、眩暈、言語不清等。少數病人有多涎、支氣管分泌過多。偶有皮疹、復視及消化道反應;長期用藥體重增加。嗜睡在用藥過程中可漸消失,但也有因此而被迫停葯者。如與巴比妥類或撲米酮合用,嗜睡反應增強。行為紊亂常需減量或停葯。
2.使用該品,劑量必須逐漸增加,以達最大耐受量。
氯硝安定
氯硝安定
3.應逐漸停葯,突然停葯可引起癲癇持續狀態。
4.有報告,在治療小發作時有可能加重大發作,故用於合併大發作的病人時,應配合使用控制大發作的藥物。
5.動物實驗表明,該品有致畸作用,孕婦用藥是否安全尚未肯定。
6.該品與巴比妥類、苯妥英鈉與硝基安定 合用時,宜從小劑量開始。
⒎長期(1~6個月)服用可產生耐受性。
8.靜注時,對心臟、呼吸抑制作用較安定為強,需十分注意。
9.常溫密閉保存期為三年。

主要用途


抗驚厥葯。抗驚厥作用比地西泮或硝西泮約強5倍。適用於控制和型癲癇,對失神小發作,嬰兒痙攣、肌陣攣性和運動不能性發作療效較好。為廣譜抗癲癇葯。

禁用慎用


⑴對苯二氮卓類葯過敏者,對該品也可能過敏。
⑵該品能通過胎盤,是否能致畸尚無證據。事實上,絕大多數服抗癲癇葯的孕婦,分娩的初生兒均正常。
⑶能分泌入乳汁,新生兒代謝這類葯較成人慢,可使該品在體內蓄積,引起嬰兒嗜睡、吮乳困難和體重下降。
⑷兒童,尤其是幼兒,中樞神經系統苯二氮卓類更為敏感,由於不能將這類葯降解成為無活性的代謝物,新生兒可產生持續性中樞神經系抑制,長期應用有可能對軀體和神經發育有影響。⑸老年人中樞神經系統對該品也較為敏感,注射用藥時更易產生呼吸困難、低血壓、心動過緩甚至心跳停止。
⑹下列情況應慎用:
①有生命體征受抑制的急性乙醇中毒,可加重中樞神經抑制作用;
②有濫用藥或成癮史者,易產生耐藥性或成癮性;
③肝功能損害,可延長消除期;
④多動症者可有反常反應;
⑤低蛋白血症,易產生嗜睡;
⑥重症肌無力,病情可能加重;
⑦急性或易發生的閉角型青光眼,因該品可有抗膽鹼能效應,病情可加重;
⑧嚴重慢性阻塞性肺部疾病,可加重呼吸衰竭;
⑨腎功能損害,可延長消除期;
⑩外科或長期卧床病人,咳嗽反射可受到抑制。
動物試驗有致畸作用,孕婦用藥安全性尚未肯定.
給葯說明:
①老年、體弱、肝腎功能損害、低蛋白血症或呼吸功能障礙患者,開始用小量,因為這些患者的排泄可能降低,中樞神經不良反應多,甚至出現呼吸抑制。
②藥物用量因人而異,開始時均用小量,根據臨床情況逐漸調整用量。
徠③當用於代替其他抗驚厥葯時,該品用量應逐漸遞增,而其他的葯逐漸減量,反之亦然,不能驟然停葯以免使發作增多或導致持續狀態。
④本葯在應用約 3個月之後療效降低,需調整藥量。
⑤該品沒有特效拮抗劑,過量時給予對症處理,支持治療,患者清醒時可用催吐劑,意識不清則可洗胃;呼吸、脈搏、血壓應予監測,必要時可用升壓葯如多巴胺、去甲腎上腺素等。
【臨床應用】
治療失眠氯硝安定是許多患者尋求最多的治療方法,但女性長期使用氯硝安定,會引起月經不調,並影響排卵;懷孕的初期服用安定,可能引起胎兒先天性畸形。慢性腎上腺功能不全症患者,服用該品時,可能促發腎上腺危象。患有嚴重肺氣腫的病人不宜服用安定。因肺氣腫的主要特點表現為呼吸功能不全。而安定具有抑制呼吸中樞的作用,可促使呼吸變淺、次數減少,從而加重缺氧反應。專家建議,治療失眠長期服用安定片對身體可能產生較大副作用,應盡量酌減安定的使用,採用中藥治療。
氯硝安定
氯硝安定
⑴常見的不良反應有;異常的興奮、神經過敏易激惹(反常反應)、肌力減退;較少發生的有:行為障礙、思維不能集中、易暴怒(兒童多見)、精神錯亂(不能耐受)、幻覺、精神抑鬱;罕見的有;皮疹或發癢(過敏反應)、咽痛、發熱或出血異常、瘀斑或極度地疲乏或乏力(血細胞減少)。 ⑵持續出現需注意的有;較多見的為不靈活、行走不穩、嗜睡,與用量有關,在治療開始時最嚴重,繼續服用會逐漸消失;少見的為視力模糊、便秘、腹瀉、眩暈或頭昏、頭痛、氣管分泌增多或流涎、噁心、嘔吐、排尿障礙、語言不清、口乾。
⑶持續的精神錯亂、嚴重的嗜睡、抖動、持續的語言不清、蹣跚、異常的心跳減慢、呼吸短促或困難,以及嚴重乏力,均可能為藥物過量的癥狀,需引起注意。
常見嗜睡,共濟失調,行為紊亂,如激動,興奮,不安,出現攻擊行為;有時有焦慮,抑鬱,頭昏,乏力,眩暈,言語不清;偶有多涎,皮疹,復視,及消化道反應。長期用藥體重增加。應逐漸停葯,驟停可引起癲癇持續狀態。動物試驗有致畸作用,孕婦用藥安全性尚未肯定。長期服用可產生耐受性。靜注對心臟及呼吸抑制較安定強,應十分注意。
長期應用產生藥物依賴性。初用時半數人有嗜睡。兒童中有唾液和氣管分泌物增加。嬰兒長期應用可使第二性徵發育,停葯后消失。快速靜脈注射對心臟、呼吸有一定抑制作用。小孩易於發生行為改變,其發生率為2~5%,表現為易激動、興奮、運動過度及暴怒。偶見皮疹及血小板減少、胃腸不適、唾液多、腮腺腫大遺尿、復視及支氣管分泌過多。
氯硝安定
氯硝安定

相互作用


1)與酒精類中樞神經系統抑製藥、阿片類鎮痛葯、單胺氧化酶抑製藥、或具有中樞神經抑制作用的降壓藥合用時,中樞神經抑制作用彼此增強。
⑵與三環類抗抑鬱葯合用時,除了可增加中樞神經抑制作用,大量時可降低驚厥閾,降低該品的抗驚厥效應。
⑶與左旋多巴合用可降低後者的作用。
⑷與卡馬西平合用,使兩葯的代謝均加快,血葯濃度降低。
氯硝安定
氯硝安定
⑸與丙戊酸合用,在少數病例可發生失神持續狀態。
⑹與撲米酮合用,可能由於藥物代謝的改變,以致癲癇發作形式改變,有時需減少撲米酮的用量。
①與丙戊酸類藥物合用可能促發癲癇小發作。
②與三環類抗抑鬱葯合用,可增加中樞神經抑制作用,並降低氯硝西泮的抗驚厥效應。
③與左旋多巴合用可降低後者的作用。
④與卡馬西平合用使兩葯在體內的代謝加快,血葯濃度降低。

葯代動力學


口服吸收快而完全,約81.2%~98.1%,1~2小時血葯濃度達峰值。蛋白結合率約為80%,表觀分佈容積為1.5~4.4L/kg。脂溶性高,易通過血腦屏障,口服30~60分鐘生效,作用維持6~8小時。幾乎全部在肝臟內代謝,代謝產物以遊離或結合形式經尿排出,在24小時內僅有小於口服量的0.5%以原葯形式排出。t1/2為26~49小時。