氯硝安定

中文名稱：氯硝安定

別名：氯硝西泮 ,氯硝安定 ,利福全，氯硝基安定，氯安定

外文名：Clonazepam, Clonopin, Iktorivil, Rivotril, RO 05-4023,Rivotril,Clonopin

分子式：C15H10ClN3O3

作用：本葯對經乙琥胺治療無效的小發作以及肌陣攣性癲癇特別有效。可治療靜坐不能。

成人開始時1mg/日，分2-3次服。每3-7日增加0.5-1mg，至發作控制。維持量為4-8mg/日，極量為20mg/日。

兒童始量為0.01-0.03mg/kg/日，分2-3次服。每3-7日增加0.25-0。5mg/日。至發作控制。維持量為0.1-0.2mg/kg/日，極量0.2mg/kg/日。

片劑：0.5mg， 2mg

注射劑：1mg/1ml

1.最常見的不良反應為嗜睡、共濟失調及行為紊亂如激動、興奮、不安、出現攻擊行 為等；有時可見焦慮、抑鬱等精神癥狀以及頭昏、乏力、眩暈、言語不清等。少數病人有多涎、支氣管分泌過多。偶有皮疹、復視及消化道反應；長期用藥體重增加。嗜睡在用藥過程中可漸消失，但也有因此而被迫停葯者。如與巴比妥類或撲米酮合用，嗜睡反應增強。行為紊亂常需減量或停葯。

2.使用該品，劑量必須逐漸增加，以達最大耐受量。

3.應逐漸停葯，突然停葯可引起癲癇持續狀態。

4.有報告，在治療小發作時有可能加重大發作，故用於合併大發作的病人時，應配合使用控制大發作的藥物。

5.動物實驗表明，該品有致畸作用，孕婦用藥是否安全尚未肯定。

6.該品與巴比妥類、苯妥英鈉與硝基安定 合用時，宜從小劑量開始。

⒎長期（1～6個月）服用可產生耐受性。

8.靜注時，對心臟、呼吸抑制作用較安定為強，需十分注意。

9.常溫密閉保存期為三年。

抗驚厥葯。抗驚厥作用比地西泮或硝西泮約強5倍。適用於控制和型癲癇，對失神小發作，嬰兒痙攣、肌陣攣性和運動不能性發作療效較好。為廣譜抗癲癇葯。

⑴對苯二氮卓類葯過敏者，對該品也可能過敏。

⑵該品能通過胎盤，是否能致畸尚無證據。事實上，絕大多數服抗癲癇葯的孕婦，分娩的初生兒均正常。

⑶能分泌入乳汁，新生兒代謝這類葯較成人慢，可使該品在體內蓄積，引起嬰兒嗜睡、吮乳困難和體重下降。

⑷兒童，尤其是幼兒，中樞神經系統對苯二氮卓類更為敏感，由於不能將這類葯降解成為無活性的代謝物，新生兒可產生持續性中樞神經系抑制，長期應用有可能對軀體和神經發育有影響。⑸老年人中樞神經系統對該品也較為敏感，注射用藥時更易產生呼吸困難、低血壓、心動過緩甚至心跳停止。

⑹下列情況應慎用：

①有生命體征受抑制的急性乙醇中毒，可加重中樞神經抑制作用；

②有濫用藥或成癮史者，易產生耐藥性或成癮性；

③肝功能損害，可延長消除期；

④多動症者可有反常反應；

⑤低蛋白血症，易產生嗜睡；

⑥重症肌無力，病情可能加重；

⑦急性或易發生的閉角型青光眼，因該品可有抗膽鹼能效應，病情可加重；

⑧嚴重慢性阻塞性肺部疾病，可加重呼吸衰竭；

⑨腎功能損害，可延長消除期；

⑩外科或長期卧床病人，咳嗽反射可受到抑制。

動物試驗有致畸作用，孕婦用藥安全性尚未肯定.

給葯說明：

①老年、體弱、肝腎功能損害、低蛋白血症或呼吸功能障礙患者，開始用小量，因為這些患者的排泄可能降低，中樞神經不良反應多，甚至出現呼吸抑制。

②藥物用量因人而異，開始時均用小量，根據臨床情況逐漸調整用量。

徠③當用於代替其他抗驚厥葯時，該品用量應逐漸遞增，而其他的葯逐漸減量，反之亦然，不能驟然停葯以免使發作增多或導致持續狀態。

④本葯在應用約 3個月之後療效降低，需調整藥量。

⑤該品沒有特效拮抗劑，過量時給予對症處理，支持治療，患者清醒時可用催吐劑，意識不清則可洗胃；呼吸、脈搏、血壓應予監測，必要時可用升壓葯如多巴胺、去甲腎上腺素等。

【臨床應用】

治療失眠氯硝安定是許多患者尋求最多的治療方法，但女性長期使用氯硝安定，會引起月經不調，並影響排卵；懷孕的初期服用安定，可能引起胎兒先天性畸形。慢性腎上腺功能不全症患者，服用該品時，可能促發腎上腺危象。患有嚴重肺氣腫的病人不宜服用安定。因肺氣腫的主要特點表現為呼吸功能不全。而安定具有抑制呼吸中樞的作用，可促使呼吸變淺、次數減少，從而加重缺氧反應。專家建議，治療失眠長期服用安定片對身體可能產生較大副作用，應盡量酌減安定的使用，採用中藥治療。

⑴常見的不良反應有；異常的興奮、神經過敏易激惹（反常反應）、肌力減退；較少發生的有：行為障礙、思維不能集中、易暴怒（兒童多見）、精神錯亂（不能耐受）、幻覺、精神抑鬱；罕見的有；皮疹或發癢（過敏反應）、咽痛、發熱或出血異常、瘀斑或極度地疲乏或乏力（血細胞減少）。 ⑵持續出現需注意的有；較多見的為不靈活、行走不穩、嗜睡，與用量有關，在治療開始時最嚴重，繼續服用會逐漸消失；少見的為視力模糊、便秘、腹瀉、眩暈或頭昏、頭痛、氣管分泌增多或流涎、噁心、嘔吐、排尿障礙、語言不清、口乾。

⑶持續的精神錯亂、嚴重的嗜睡、抖動、持續的語言不清、蹣跚、異常的心跳減慢、呼吸短促或困難，以及嚴重乏力，均可能為藥物過量的癥狀，需引起注意。

常見嗜睡，共濟失調，行為紊亂，如激動，興奮，不安，出現攻擊行為；有時有焦慮，抑鬱，頭昏，乏力，眩暈，言語不清；偶有多涎，皮疹，復視，及消化道反應。長期用藥體重增加。應逐漸停葯，驟停可引起癲癇持續狀態。動物試驗有致畸作用，孕婦用藥安全性尚未肯定。長期服用可產生耐受性。靜注對心臟及呼吸抑制較安定強，應十分注意。

長期應用產生藥物依賴性。初用時半數人有嗜睡。兒童中有唾液和氣管分泌物增加。嬰兒長期應用可使第二性徵發育，停葯后消失。快速靜脈注射對心臟、呼吸有一定抑制作用。小孩易於發生行為改變，其發生率為2～5%，表現為易激動、興奮、運動過度及暴怒。偶見皮疹及血小板減少、胃腸不適、唾液多、腮腺腫大、遺尿、復視及支氣管分泌過多。

1）與酒精類中樞神經系統抑製藥、阿片類鎮痛葯、單胺氧化酶抑製藥、或具有中樞神經抑制作用的降壓藥合用時，中樞神經抑制作用彼此增強。

⑵與三環類抗抑鬱葯合用時，除了可增加中樞神經抑制作用，大量時可降低驚厥閾，降低該品的抗驚厥效應。

⑶與左旋多巴合用可降低後者的作用。

⑷與卡馬西平合用，使兩葯的代謝均加快，血葯濃度降低。

⑸與丙戊酸合用，在少數病例可發生失神持續狀態。

⑹與撲米酮合用，可能由於藥物代謝的改變，以致癲癇發作形式改變，有時需減少撲米酮的用量。

①與丙戊酸類藥物合用可能促發癲癇小發作。

②與三環類抗抑鬱葯合用，可增加中樞神經抑制作用，並降低氯硝西泮的抗驚厥效應。

③與左旋多巴合用可降低後者的作用。

④與卡馬西平合用使兩葯在體內的代謝加快，血葯濃度降低。

口服吸收快而完全，約81.2%～98.1%，1～2小時血葯濃度達峰值。蛋白結合率約為80%，表觀分佈容積為1.5～4.4L/kg。脂溶性高，易通過血腦屏障，口服30～60分鐘生效，作用維持6～8小時。幾乎全部在肝臟內代謝，代謝產物以遊離或結合形式經尿排出，在24小時內僅有小於口服量的0.5%以原葯形式排出。t1/2為26～49小時。