鹽酸維拉帕米片

本品主要成份及其化學名稱為：α - [ 3- [[ 2- ( 3 ， 4- 二甲氧苯基)乙基]甲氨基]丙基] -3 ， 4- 二甲氧基 - α - 異丙基苯乙腈鹽酸鹽

本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色。

1.心絞痛：變異型心絞痛；不穩定性心絞痛；慢性穩定性心絞痛。

2.心律失常：與地高辛合用控制慢性心房顫動和 / 或心房撲動時的心室率；預防陣發性室上性心動過速的反覆發作。

3.原發性高血壓

40mg

通過調整劑量達到個體化治療。安全有效的劑量為不超過480mg/日（12片）。

1.心絞痛：一般劑量為每次2~3片(80-120mg),―日三次。肝功能不全者及老年人的安全劑量為每次1片(40mg)，一日三次。約在葯后8小時根據療效和安全評估決定是否增量。

2.心律失常：慢性心房顫動服用洋地黃治療的病人，每日總量為6-8片（240-320mg），分三次或四次/日口服。預防陣發性室上性心動過速(未服用洋地黃的病人)成人的每日總量為6〜12片分3~4次口服。年齡1~5歲：每日量4-8mg/kg,一日分三次口服：或每隔8小時口服1-2片（40-80mg）。>5歲：每隔6~8小時口服2片(80mg)。

3.原發性高血壓：一般起始劑量為每次2片(80mg)，一日三次。使用劑量可達每日9-12片(360-480mg)。對低劑量即有反應的老年人或體型瘦小者，應考慮起始劑量為1片（40mg），口服，一日三次。

1.維拉帕米能導致與心臟傳導（室傳導阻滯）和心率（竇性心率過緩、竇性停溥和心臟猝停）有關的不良作用。

2.偶爾導致心衰或加重已存在的心衰。

3．偶爾出現嚴重的血壓下降和/或直立性低血壓。

4．偶有報道使用維拉帕米後患者出現心悸和心動過速等癥狀。

5．使用起博器的患者在使用鹽酸維拉柏米后可能會出現起搏和感受閾增高的倩況。

6．常常會出現噁心（偶爾出現嘔吐)、腰脹或便秘，個別病例出現腸梗阻，這可能與維拉帕米抑制腸道排空和通過功能有關。

7.偶爾出現頭痛、過分緊張、頭暈、目眩、疲乏，甚至感覺障礙，如麻木、麻痹(感覺倒錯、神經病)、顫抖(顫動）、面色潮紅、皮膚髮紅和感覺發熱。

8．偶見過敏反應，如：紅斑、搔癢、風疹、斑丘疹、肢端紅痛症，少數情況下可出現支氣管痙攣。

9．偶見耳鳴。可能會出現小動脈擴張導致的周圍水腫。

10.偶見可逆性肝酶上升，可能是過敏性肝炎的一種表現。

11.少見糖耐量低減。

12.偶有陽痿的報道。

13.在長期使用藥物的老年患者中偶爾出現男性乳房發育。到目前為止，所有報道的病例在停用藥物后均能逆轉。有報道泌乳素水平上升，個別病例出現泌乳。

14.極少數情況下，可出現皮膚或粘膜的點狀或片狀出血(紫癜)。有個別報道出現灑傷樣皮膚反應(光照性皮炎)。

15.非常少見的倩況下出現肌肉無力或肌肉關節疼痛。

16.有個案報道用藥后出現血管神經性水腫和史蒂文斯-約翰遜綜合征（Stevens-Johnson syndrome）。

17.有個案報道用藥后出現因齦增生(齒齦炎、出血)這種倩況在停葯后可以自行消失。

1. 心源性休克

2.急性心肌梗塞併發心動過緩、低血壓、左心衰

3.嚴重心臟傳導功能障礙（如Ⅱ或Ⅲ度竇房或房室傳導阻滯）病竇綜合征

4.充血性心衰

5.房顫或房撲與預激綜合征並存（由於增加觸發室性心動過速的可能性）

6.已知對維拉帕米或本品的其它任何成分過敏

7.與葡萄柚汁同服

警告：下列懦況慎用本品，並需進行嚴密的醫療監護：

1. Ⅰ度房室傳導阻滯

2.低血壓(收縮壓低於90mmHg）

3．心動過緩（心率低於每分鐘50次）

4.嚴重的肝功能障礙（參看劑量部分）應定期監測肝功能

5．伴隨有QRS增寬(>00.12秒)的室性心動過速

6.進行性肌營養不良

其它注意事項：

1.肥厚型心肌病：120名肥厚型心肌病患者（大多數普祭洛爾無效或不耐受）接受維拉帕米治療，劑量達720mg/日時，出現多種嚴重不良反應。3位患者死於肺水腫，8位出現肺水腫和/或嚴重的低血壓，竇性心動過緩發生率為11%,Ⅱ度房室阻滯發生率為4%，竇性停 溥為2%，死亡率明顯增高。減腿后不良反應降低。

2.神經肌肉傳導減弱患者：有報道維拉帕米減弱Duchenne’s肌營養不良患者神經肌肉傳導並可延長神經肌肉阻滯葯維庫溴銨的作用。神經肌肉傳遞減弱患者使用維拉帕米時應減量。

3．腎功能損害：腎功能損害的病人慎用維拉帕米。密切觀察PR間期的昇常延長或其它藥物過量癥狀。血液透析不能清除維拉帕米。

4.血清鈣：維拉怕米不改變血清鈣濃度，擔也有高於正常範圍的血鈣水平可能影晌維拉帕米療效的報道。

5．對駕駛和機械操作能力的影響：由於個體敏感性的差異，使用鹽酸維拉帕米可能會影響駕駛車輛和操作機器的能力，嚴重時可能使患者在工作時發生危險。這種情況更易出現於治療開始、增加劑量、從其它藥物換藥時或與酒精同服時。應特別注意。

6．服用本品應定期檢查患者的血壓。

由於尚無孕婦的用藥經驗，在妊娠首6個月不能應用維拉帕米。除非益處大於危險性，在妊娠末3個月也不應服用維拉帕米。

維拉帕米可通過胎盤屏障，有研究表明，臍帶血中的藥物濃度為孕婦血葯濃度的20-92%。維拉帕米可通過乳汁分泌，乳汁中的藥物濃度約為血葯濃度的23%。孕婦使用應權衡利弊，如確需應用本品，在治療期間應停止哺乳。

18 歲以下兒童的安全性和療效尚未確定。

因老年患者的消除半衰期可能延長且易發生肝或腎功能不全，由建議老年人從小劑量開始服用。

維拉帕米過量后出現的癥狀與服用的劑置、開始解毒的時間以及患者的心肌收縮能力(年齡相關)有關。在嚴重的維拉帕米中毒的病 例中可出現下列情況：意識障礙(意識模糊到昏迷〕、血壓下降、心動過級、心動過速、高血糖症、鉀缺失、代謝性酸中毒、低氧血症、心源性休克伴肺水腫。

維拉帕米過量的治抒主要在於解毒和維持心血管系統的穩定性。治療措施的選擇有賴於服藥的時間和方式以及中毒癥狀的性質和嚴 重程度。

即使服藥時周6超過12小時，如果胃腸道運動（腸鳴音)消失4也建議進行洗胃。

由於維拉帕米不能通過透析清除，因此不建議血液透析治技維拉帕米中毒。但可考慮血液游過或血聚置換（鈣離子通道阻滯劑大部分 與血漿蛋白結合）

採用標準的重症監護復甦措施，例如胸外心臟按摩、機械通氣、除顛和起搏器。

可能採用的特殊治療措施還有去除心臟抑制作用、糾正低血壓和心動過緩。緩慢性心律失常可以使用阿托品和/或β-腎上腺能激動 劑〔異丙去甲腎上腺素、間羥喘息定)控制癥狀。在出現危及生命的心動過緩時，司以使用臨時心臟起搏器治療。鈣劑是特異性的解霉劑，例如如以靜脈推注10%的葡萄糖酸鈣100毫升進行治療：如果治存需要可以重複上述劑鼉或給予持續靜脈點滴(例如5mmol1小時)

心源性休克和血管擴張可以導致低血壓，可以使用多巴肢通高司達25ug I公斤體重/分鐘)多巴酚丁胺最高可達15 ug/公斤體重 /分鐘）腎上腺素或去甲腎上腺素進行治療。這些藥物的劑量僅能根據患者對藥物的反應性進行調整。血聚中鈣離子濃度必須保持在正 常上限或稍高於正常上限。由於血管擴張，在治療早期即應進行補液治存（林格氏液或生理鹽水〕。

藥理作用

維拉帕米阻滯鈣離子通過心臟和血管肌肉細胞膜進入細胞內它通過介入心肌細胞內能量消耗的代謝過程直接減少心肌對氧的需求，同時間接降低后負荷。維拉帕米對冠狀動脈血管平滑肌組織的鈣離子阻滯作用^能增加心肌灌法即使是在狹窄后組織也有發揮作用，同時還能緩解冠狀動脈的陳

維拉帕米的抗高血壓作用的機理是降低周圍血管阻力，同時又不會導致反跳性心率增加6 —般不會影晌正常血壓。

維拉帕米具有較好的抗心律失常作用，特別是對於室上性心律失常。它可以延緩房室結的傳導。根據心律失常的種類不同，維拉帕 米的治療效果可以是恢復竇性心律和/或使心室率達到正常水平。維拉帕米對正常心率沒有影響或僅引起心率輕度下降。

毒性研究

急性毒性反應：平均急性毒性反應（LD50亳克/公斤體重）：

靜脈注射 皮下注射 Sc 口服

大鼠 16 67 107 114

小鼠 8 68 68 163

豚鼠 - - - 140

LD50（半數致死量)的常規意義是導致半數動物死亡的藥物劑量。

慢性霉性反應：目前巳有關於大鼠和狗的亞慢性和慢性毒理試驗研究結果

Beagle狗長期服用維拉≥30mg/kg/d可導致眼透鏡狀和/或縫線狀改變，≥62.5mg/kg/d時引起癥狀明顯的白內障。人類尚未有因服用維拉帕米而促使白內障形成的報道。

致誘變性和致癌性：目前的體內和體外研究均未發現鹽酸維拉帕米有致誘變性的作用。針對大鼠的長期研究表明未發現鹽酸維拉帕 米有致癌作用

生殖毒性：雌性大鼠日服本品（為推薦人最大劑量的5.5倍）未見生殖力塤癆，對雄性生殖的影晌尚不明確。生殖研究顯示家 兔和大鼠分別口服本品15mg/kg I 日和60mg/kg I日（為推薦人日口服劑量的1.5和6倍)未見致畸作用6當藥物劑置增大到對妊娠大鼠產 生毒性作用時，維拉帕米會引起胚胎死亡和胚胎生長遲緩等毒性作用。

維拉帕米口服后90%以上被吸收。經門靜脈有首過效應。生物利用度僅有20%~35%。血聚蛋白結合率約為90%。單劑口服后1~2小 時內達峰濃度，作用持續6~8小時。平均半衰期為2.8-4.4小時，在增量期可能延長。長期口服(間隔6小時時給葯至少30%）半衰期增加至 4.5-12.0小時。老年病人的清除半衰期可能延長。

健康人口服維拉帕米后大部分在肝臟代謝。尿中可檢測到13種代謝產物；除去甲維拉帕米外，所有代謝產物都是微量的。去甲維拉 帕米的心血管活性是維拉帕米的可達到與維拉帕米基本相同的穩態血葯濃度。維拉帕米及其代謝產物主要通過腎臟途徑排謝，其 中3~4%為原形藥物，約有16%的藥物通過大便排泄。口服維拉帕米后，50%的藥物將在24小時內被排出體外，5天內大約排出70%。對 終未期腎功能衰竭患者和正常腎功能患者進行研究發現：腎功能障礙並不影響人體對維拉怕米的代謝；伴有肝硬化的患者，由於口服清除率下降(降低至正常人的30%)以及藥物分佈容積的增加，藥物清除半衰期將會延長（14~16小時）。

密封保存。

高度聚乙烯塑料瓶裝，每瓶30片。

24個月

《中國藥典》2005年版二部