咪達唑侖

1-甲基-8-氯-6-(2-氟苯基)-4H-咪唑並[l，5-a][l,4]苯並二氮雜䓬。

本品為白色至微黃色的結晶或結晶性粉末；無臭；遇光漸變黃。在冰醋酸或乙醇中易溶，在甲醇中溶解，在水中幾乎不溶。熔點為160—164°C。

本品具有典型的苯二氮䓬類藥理活性，可產生抗焦慮、鎮靜、催眠、抗驚厥及肌肉鬆弛作用。肌內注射或靜脈注射后，可產生短暫的順行性記憶缺失，使患者不能回憶起在藥物高峰期間所發生的事情。本品作用特點為起效快而持續時間短。服藥后可縮短入睡時間(一般自服藥到入睡只需20分鐘)，延長總睡眠時間，而對快波睡眠（REM)無影響，次晨醒后，患者可感到精力充沛、輕鬆愉快。無耐藥性和戒斷癥狀或反跳。毒性小，安全範圍大。本品口服與肌內注射均吸收迅速而完全，可分佈於全身，分佈容積為1〜2L/kg，充血性心力衰竭的患者，分佈容積會增加2〜3倍，肥胖患者也會增加。本品的血漿蛋白結合率為97%，經肝臟代謝或與葡萄糖醛酸結合而失活，最後自腎臟排出。血漿濃度可分為兩個時相，分佈時相為10分鐘，消除時相t1/2為1.5〜2.5小時，充血性心力衰竭的患者t1/2可延長2〜3倍。長期用藥無蓄積作用，葯動學數據及代謝保持不變。

用於治療失眠症，亦可用於外科手術或診斷檢查時作誘導睡眠用。

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。

常見的不良反應有低血壓、譫妄、幻覺、心悸、皮疹、過度換氣，少見不良反應有視物模糊、頭痛、頭暈、手腳無力、麻刺感。此外，還有心率加快、血栓性靜脈炎、皮膚紅腫、呼吸抑制。

妊娠初期3個月內的婦女、對苯二氮䓬類過敏者禁用。

（1）肌內注射后可導致局部硬結、疼痛；靜脈注射後有靜脈觸痛。 （2）麻醉或外科手術時10.8%〜23.3%的患者可有呼吸容量和呼吸頻率降低，靜脈注射可有15%的患者發生呼吸抑制。老年人和長期用藥者易出現嚴重的呼吸抑制。對呼吸功能的影響多半由於劑量過高或靜脈注射過快所致，因此靜脈注射時速度勿過快，一般為每分鐘lmg/ml。器質性腦損傷、嚴重呼吸功能不全者、老年人或循環系統疾病患者，用藥后3小時內留院觀察。慎用注射給葯。 （3）長期用作鎮靜后，患者可發生精神運動障礙，亦可出現肌肉顫動、軀體不能控制的運動或跳動，罕見的興奮、不能安靜等。故不適於精神分裂症或嚴重抑鬱症患者的失眠。服藥12小時內不得駕車或操作機器。慢性阻塞性肺部疾病者，由於呼吸抑制可出現嚴重的肺功能不足。 （4）重症肌無力和其他神經肌肉接頭病、肌營養不良症、肌強直等使用本品可加重癥狀，慎用。 （5）對於慢性腎衰竭患者咪達唑侖的峰濃度比正常人增高，誘導麻醉發生更快，而且恢復延長。 （6）可增強中樞抑製藥的作用，與酒精合用也可增強作用，故用本品前、后12小時內不得飲用含酒精的飲料。

（1）合用時可增強中樞抑製藥與酒精的作用，故用本品后12小時內不得飲用含酒精的飲料。 （2）與西咪替丁、雷尼替丁合用，咪噠唑侖的血葯濃度升高。 （3）合用時可增強降壓藥的降壓作用。

注射液：1ml:5mg、2ml:10mg

鑒別

1、取本品與咪達唑侖對照品，加甲醇分別溶解並稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液作為供試品溶液與對照品溶液，照有關物質項下的色譜條件試驗，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1084圖）一致。

3、本品顯有機氟化物的鑒別反應（附錄Ⅲ）。

4、取鑒別（3）項下製備的吸收液2mL，顯氯化物鑒別（2）的反應（附錄Ⅲ）。

檢查

酸性溶液的澄清度與顏色

取本品0.10g，加0.1mol/L鹽酸溶液10mL溶解后，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色或黃綠色1號標準比色液（附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。

有關物質

取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中含1mg的溶液作為供試品溶液；精密量取1mL，置100mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D）試驗，用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以醋酸鹽緩衝液（取醋酸銨7.7g和40%四丁基氫氧化銨溶液10mL，加水溶解並稀釋至1000mL，用冰醋酸調節pH值至5.3）-甲醇（44 : 56）為流動相；檢測波長為254nm。取咪達唑侖對照品與N-脫烷基氟西泮雜質對照品各適量，加甲醇溶解並製成每1mL中各約含10µg的溶液，作為系統適用性試驗溶液，取10µL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，咪達唑侖峰與N-脫烷基氟西泮峰的分離度應大於4.0；取對照溶液10µL，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰高約為滿量程的20%；精密量取對照溶液和供試品溶液各10µL， 分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.2倍（0.2 %），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%）。供試品溶液中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計。

乾燥失重

取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（附錄Ⅷ L）。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（附錄Ⅶ N），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

取本品約0.12g，精密稱定，加冰醋酸30mL溶解后，加醋酐20mL，照電位滴定法（附錄Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於16.29mg的C18H13ClFN3。