氨溴索

● 通用名：氨溴索

● 別名：溴環己胺醇、氨溴醇、Muticosolvan

● 商品名：沐舒坦、開順

● 英文名稱：Ambroxol

● 化合物簡介

● 基本信息

● 中文名稱：氨溴索

● 中文別名：溴環己胺醇

● 英文名稱：Ambroxol

● 分子式：C13H18Br2N2O

● 分子量：378.10300

● 精確質量：375.97900

● PSA：58.28000

● LogP：4.15900

● 物化性質

● 密度：1.7 g/cm

● 熔點：233-234ºC

● 沸點：468.6ºC at 760 mmHg

● 閃點：237.2ºC

● 折射率：1.654

● 儲存條件：庫房通風低溫乾燥

● 安全信息

● 海關編碼：2922199090

● WGK Germany：3

● 危險類別碼：R22

● 安全說明：S36

● RTECS號：GV8423000

● 危險品標誌：Xn

● 生產方法

● 鄰氨基苯甲酸甲酯、二氯乙烷、水和濃硫酸混合，在室溫下滴加溴，反應。加入30%雙氧水，反應。滴加10%亞硫酸鈉溶液至棕色退去。冷至室溫，分出有機相，減壓濃縮至干。剩餘物用甲醇重結晶后得二溴化物，收率95%。該二溴化物和乙二醇單甲醚、85%水合肼一起迴流。冷至室溫，濾集結晶，用甲醇重結晶得醯肼化物，收率83.7%。該醯肼化物溶於二氧六環和吡啶中，滴加甲磺醯氯。加畢，繼續反應。減壓蒸干，甲醇重結晶得甲磺醯肼衍生物，收率98%。反-4-氨基環己醇鹽酸鹽、氫氧化鈉、碳酸鉀和乙二醇單甲醚混合，於115℃分批加入甲磺醯肼衍生物，迴流。加入水，過濾，四氯乙烯重結晶，得反-4-[(2-氨基-3，5-二溴苯亞甲基)氨基]環己醇，收率74.5%。該化合物和冰醋酸及5%鈀-炭在0.196MPa和60℃下加氫。減壓蒸干，乙醇重結晶，得氨溴索。將其加入丙酮中，滴加濃鹽酸，析出的固體以水重結晶，得白色的鹽酸氨溴索結晶，收率79.1%，熔點235～238℃(分解)。以鄰氨基苯甲酸甲酯計的總收率為46%。

● 用途

● 祛痰葯，有良好的黏痰溶解作用及潤滑呼吸道作用，可促進肺表面活性物質的分泌、呼吸液的分泌和纖毛運動等。用於急慢性呼吸道疾病、支氣管分泌異常等的治療。祛痰葯，用於稀化黏痰。具有黏液排除促進作用及溶解分泌物的特性，它可促進呼吸道內部黏稠分泌物的排除及減少黏液的滯留，因而顯著促進排痰，改善呼吸狀況。應用該品治療時，病人黏液的分泌可恢復至正常狀況。咳嗽及痰量通常顯著減少，呼吸道黏膜上的表面活性物質因而能發揮其正常的保護功能。適用於伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系統疾病。用於急慢性呼吸道疾病、支氣管分泌異常等的治療。

● 【鑒別】（1)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(2) 取本品，加0.01mol/L 鹽酸溶液製成每lml中約含25μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A)測定，在244 nm與308nm的波長處有最大吸收。(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1102圖）一致。(4)本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應（附錄Ⅲ)。

● 【檢查】

● 酸度

● 取本品0.20g，加水20mL使溶解，依法測定（附錄Ⅵ H)，pH值應為4.5～6.0。

● 甲醇溶液的澄清度與顏色

● 取本品0.50g，加甲醇10mL使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（附錄Ⅸ B)比較，不得更濃；如顯色，與黃色3號標準比色液（附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。有關物質取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取lmL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μL，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%，精密量取供試品溶液與對照溶液各20μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的0.3倍（0.3%)。

● 殘留溶劑（甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷與三氯甲烷）

● 取本品約0.3g，精密稱定，置10mL頂空瓶中，精密加人內標溶液（取丁酮適量，加80%二甲基亞碸溶液製成濃度為0.05mg/mL的溶液）3mL使溶解，密封，作為供試品溶液；取甲醇、無水乙醇、丙酮、二氯甲烷和三氯甲垸各適量，分別精密稱定，加入內標溶液溶解並定量稀釋製成每lmL中分別含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、二氯甲烷0.06mg、三氯甲烷0.006mg的溶液，精密量取3mL，置10mL頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（附錄Ⅷ P第二法）試驗，以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液；柱溫為40℃，維持5分鐘，然後以每分鐘10℃的速率升溫至120℃，維持5分鐘；進樣溫度為150℃；檢測器溫度為220℃；頂空瓶平衡溫度為平衡時間為25分鐘。取對照品溶液和供試品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按內標法以峰面積計箅，均應符合規定。乾燥失重取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5% (附錄Ⅷ L )。熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢査（附錄Ⅷ N)，遺留殘渣不得過0.1%。

● 重金屬

● 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。砷鹽 取本品1.0g，加水10mL鹽酸15mL使溶解，依法檢査（附錄Ⅷ J第一法），應符合規定（0.0002 %)。

● 【含量測定】照高效液相色譜法（附錄V D )測定。色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.01mol/L磷酸氫二銨溶液（用磷酸調節pH值至7.0)-乙腈（50：50）為流動相；檢測波長為248nm。取本品約5mg，加甲醇0.2ml溶解，再加甲醛溶液（1→100）40μL，搖勻，置60°C水浴中加熱5分鐘，氮氣吹乾，殘渣加水5mL溶解，用流動相稀釋至20mL，搖勻，取20μL注入液相色譜儀，鹽酸氨溴索峰與降解產物峰（相對保留時間約為0.8）的分離度應大於4.0。測定法 取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每lmL中約含30μg的溶液，精密量取20μL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸氨溴索對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

● 【類別】祛痰葯。

● 【貯藏】遮光，密封保存。

● 本品是溴己新的活性代謝產物, 促進排痰，改善呼吸狀況。臨床上用於急、慢性支氣管炎等有白色黏痰不易咳出的患者。

● 用於急、慢性支氣管炎，哮喘，肺氣腫，矽肺，支氣管擴張等有白色黏痰不易咳出的患者。

● 預防新生兒呼吸窘迫綜合征或肺透明膜病。

● 氨溴索有好幾種製劑和規格。不同廠家的製劑因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。

● 氨溴索片劑：15毫克；30毫克。

● 氨溴索溶液劑：30毫克。

● 氨溴索注射劑（粉）：15毫克；30毫克。

● 氨溴索大容量注射液：100毫升含鹽酸氨溴索15毫克與葡萄糖5克；100毫升含30毫克鹽酸氨溴索與5克葡萄糖；50毫升含鹽酸氨溴索30毫克與葡萄糖2.5克；50毫升含鹽酸氨溴索15毫克與葡萄糖2.5克。

● 氨溴索氣霧劑：15毫克。

● 氨溴索注射液：15毫克/2毫升；30毫克/4毫升。

● 氨溴索口服液：15毫克/5毫升；30毫克/10毫升；60毫升/100毫升；180毫克/60毫升。

● 氨溴索糖漿劑：100毫升：0.6克。

● 氨溴索緩釋片、膠囊劑：75毫克。

● 氨溴索顆粒劑：15毫克；30毫克。

● 氨溴索口腔崩解片：15毫克；30毫克。

● 氨溴索膠囊劑：30毫克。

● 氨溴索泡騰片：30毫克。

● 氨溴索咀嚼片：30毫克。

● 對本品中任何成分過敏者禁用。

● 哺乳期婦女如確需用藥，應暫停哺乳餵養；

● 胃潰瘍患者需慎用；

● 支氣管纖毛運動功能受阻及呼吸道出現大量分泌物的患者慎用；

● 青光眼患者慎用；

● 妊娠期間，特別是妊娠前3個月應慎用；

● 肝、腎功能不全患者需慎用。

● 氨溴索與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用氨溴索前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。

● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生，了解氨溴索的藥物不良反應，做好一定的心理準備。

● 氨溴索為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自在家按照藥物說明書自行用藥。

● 霧化吸入或口服常釋劑型15～30毫克，3次/日。

● 緩釋片劑或膠囊劑 成人，一次75毫克，1次/日。

● 本品用前用5毫升無菌注射用水溶解，緩慢靜脈注射。亦可用適量無菌注射用水稀釋后與葡萄糖注射液、果糖注射液、0.9％氯化鈉注射液或林格氏液混合靜脈滴注。

● 成人及12歲以上兒童 2～3次/日，一次15毫克，嚴重病例可以增至一次30毫克。

● 6～12歲兒童 2～3次/日，一次15毫克。

● 2～6歲兒童 3次/日，一次7.5毫克。

● 2歲以下兒童 2次/日，一次7.5毫克。

● 嬰兒呼吸窘迫綜合征（IRDS）的治療 一日用藥總量以嬰兒體重計算每千克30毫克，分4次給葯，應使用注射泵給葯。靜脈注射時間至少5分鐘。

● 禁止本品與其他藥物在同一容器內混合，注意配伍用藥，應特別注意避免與頭孢類抗生素、中藥注射劑等配伍應用。

● 禁止本品（pH5.0）與pH>6.3的其他偏鹼性溶液混合，因為pH值增加會導致產生本品遊離鹼沉澱。

● 若靜脈用藥時注射速度過快，極少數患者可能會出現頭痛、疲勞、精疲力竭、下肢沉重等感覺。

● 在極少數病例中，出現了嚴重的皮膚反應，例如斯-約綜合征和Lyell’s綜合征（中毒性表皮壞死松解症，TEN），這些癥狀的出現都與患者使用時的狀態相關。上述病例中的大部分都是由潛在疾病或者伴隨用藥引起的。如果患者在用藥后新出現皮膚或者黏膜損傷，應及時報告醫師，並停用本品。

● 應避免與中樞性鎮咳葯（如右美沙芬等）同時使用，以免稀化的痰液堵塞氣道。

● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大，應立即停葯，就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。

● 氨溴索罕見急性過敏反應，一旦發生急性過敏反應表現，請立即尋求急救處理。

● 皮疹；

● 噁心、嘔吐。

● 氨溴索應該放在乾燥處遮光密閉保存。

● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。

● 藥物要放於小孩接觸不到的位置。

● 氨溴索的不良反應包括：

● 皮疹、蕁麻疹；

● 便秘、流涎；

● 噁心、嘔吐；

● 腹瀉；

● 消化不良；

● 腹部疼痛；

● 呼吸困難。

● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。

● 有些藥物可能與氨溴索相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與氨溴索一起使用前請諮詢醫生。

● 與四環素類抗生素合用，能增加支氣管分泌液中四環素類的濃度，從而增加抗菌療效。

● 妊娠期間，特別是妊娠前3個月應慎用；哺乳期婦女如確需要用藥，應暫停哺乳餵養。

● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。

● 氨溴索是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。

● 氨溴索需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不要輕易減量、停葯，以免形成耐葯、病情反覆或者再次加重。

● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學葯和生物製品.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2017.

● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版. 北京：中國醫藥科技出版社，2015.

● [3] 余傳隆，黃正明，修成娟等。中國臨床藥物大辭典：化學葯。北京：中國醫藥科技出版社，2018.

● [4] 陳新謙，金有豫，湯光。新編藥物學。第17版。北京：人民衛生出版社，2014.

● [5] https://www.drugs.com.

國內報道，上海市胸科醫院對48例慢性阻塞性肺疾病急性發作者隨機分成兩組，兩組常規治療均應用頭孢拉定靜脈滴注，口服二羥丙茶鹼或氨茶鹼，化痰葯一律口服溴己新，每次16mg，每天3次；治療組僅在常規療法基礎上加服氨溴索，每次30mg，每天3次，連續2周。結果2周后咳嗽頻率、咳嗽難度和痰液黏稠度減輕，咳嗽頻率由2.1±0.9（分）降至0.8±0.9（分）；咳嗽難度由1.8±0.8降至0.8±0.8，痰液黏稠度由1.5±0.7（CM）降至0.7±0.7（CM），均優於對照組（P小於0.05）。福建省寧德地區二院對36例呼吸系統感染患者應用氨溴索，另28例口服溴己新為對照。結果兩組總有效率分別為97.2%和78.5%，治療組起效時間也明顯快於對照組。氨溴索治療新生兒或早產兒肺透明膜病也有效。國內先後兩次報道，經氨溴索治療后，45～72h血氣及胸片恢復正常。