硝苯地平片

通用名 硝苯地平片

英文名 NIFEDIPINE TABLETS

拼音名 XIAOBENDIPING PIAN

藥品類別 抗心絞痛葯

性狀 本品為糖衣片，除去糖衣后顯黃色。

貯藏 遮光、密封保存

通用名 硝苯地平

化學名 2,16-二甲基-4(2-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸二甲酯

拼音名 XIAOBENDIPING

英文名 NIFEDIPINE

CAS No. 21829-25-4

分子式 C17H18N2O6

分子量 346.34

規 格 (1)5mg (2)10mg

硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運，並抑制鈣離子從細胞內釋放，而不改變血漿鈣離子濃度。

1.藥理作用 1)本品能同時舒張正常供血區和缺血區的冠狀動脈，拮抗自發的或麥角新鹼誘發的冠狀動脈痙攣，增加冠狀動脈痙攣病人心肌氧的遞送，解除和預防冠狀動脈痙攣。2)本品可抑制心肌收縮，降低心肌代謝，減少心肌耗氧量。3)本品能舒張外周阻力血管，降低外周阻力，可使收縮血壓和舒張血壓降低，減輕心臟后負荷。4)本品可延緩離體心臟的竇房結功能和房室傳導；整體動物和人的電生理研究未發現本品有延緩房室傳導、延長竇房結恢復時間和減慢竇房結率的作用。

2. 致癌、致突變及生殖毒性 無致癌作用。無致突變性。大劑量應用可降低雌性鼠生殖力；可致畸；可引起流產(胎鼠藥物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。孕猴服用2/3-2倍於人類最大劑量，可導致小胎盤和絨毛髮育不全；給大鼠3倍於人類最大劑量，可引起妊娠延長。對人類的生殖力影響尚不明確。

硝苯地平在10-30mg之間，生物利用度和半衰期無顯著差別。吞服、嚼碎服或舌下含服硝苯地平片，相對生物利用度基本無差異。硝苯地平與血漿蛋白高度結合，約為90%。口服15分鐘起效，1-2小時作用達高峰，作用持續4-8 小時；舌下給葯2-3分鐘起效，20分鐘達高峰。T1/2呈雙相，T1/2?2.5-3小時，T1/2?為5小時。藥物在肝臟內轉換為無活性的代謝產物，約80%經腎排泄，20%隨糞便排出。肝腎功能不全的患者，硝苯地平代謝和排泄速率降低。

1．心絞痛：變異型心絞痛；不穩定型心絞痛；慢性穩定型心絞痛。 2．高血壓（單獨或與其它降壓藥合用）。

1．硝苯地平的劑量應視患者的耐受性和對心絞痛的控制情況逐漸調整。過量服用硝苯地平可導致低血壓。

2．從小劑量開始服用，一般起始劑量10mg/次，一日3次口服；常用的維持劑量為口服10-20mg/次，一日3次。部分有明顯冠脈痙攣的患者，可用至20-30mg/次，一日3-4次。最大劑量不宜超過120mg/日。如果病情緊急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根據患者對藥物的反應，決定再次給葯。

3．通常調整劑量需7-14天。如果患者癥狀明顯，病情緊急，劑量調整期可縮短。根據患者對藥物的反應、發作的頻率和舌下含化硝酸甘油的劑量，可在3天內將硝苯地平的用量從10-20mg調至30mg/次，一日3次。

4．在嚴格監測下的住院患者，可根據心絞痛或缺血性心律失常的控制情況，每隔4-6 小時增加1次，每次10mg。

1．常見服藥后出現外周水腫（外周水腫與劑量相關，服用60mg/日時的發生率為4%，服用120mg/日則為12.5%）；頭暈；頭痛；噁心；乏力和面部潮紅（10%）。一過性低血壓（5%），多不需要停葯（一過性低血壓與劑量相關，在劑量<60mg/日時的發生率為2%，而120mg/ 日的發生率為5%）。個別患者發生心絞痛，可能與低血壓反應有關。還可見心悸；鼻塞；胸悶；氣短；便秘；腹瀉；胃腸痙攣；腹脹；骨骼肌發炎；關節僵硬；肌肉痙攣；精神緊張；顫抖；神經過敏；睡眠紊亂；視力模糊；平衡失調等（2%）。暈厥（0.5%）,減量或與其它抗心絞痛葯合用則不再發生。

2．少見貧血；白細胞減少；血小板減少；紫癜；過敏性肝炎；齒齦增生；抑鬱；偏執；血葯濃度峰值時瞬間失明；紅斑性肢痛；抗核抗體陽性關節炎等(<0.5%)。

3．可能產生的嚴重不良反應：心肌梗死和充血性心力衰竭發生率4%；肺水腫的發生率2%；心律失常和傳導阻滯的發生率各小於0.5%。

4．本品過敏者可出現過敏性肝炎、皮疹，甚至剝脫性皮炎等。

對硝苯地平過敏者禁用。

1．低血壓 絕大多數患者服用硝苯地平后僅有輕度低血壓反應，個別患者出現嚴重的低血壓癥狀。這種反應常發生在劑量調整期或加量時，特別是合用受體阻滯劑時。在此期間需監測血壓，尤其合用其它降壓藥時。

2．芬太尼麻醉接受冠脈旁路血管移植術(或者其他手術)的患者，單獨服用硝苯地平或與受體阻滯劑合用可導致嚴重的低血壓，如條件許可應至少停葯36小時。

3．心絞痛和/或心肌梗死極少數患者，特別是嚴重冠脈狹窄患者，在服用硝苯地平或加量期間，降壓后出現反射性交感興奮而心率加快，心絞痛或心肌梗死的發生率增加。

4．外周水腫 10%的患者發生輕中度外周水腫，與動脈擴張有關。水腫多初發於下肢末端，可用利尿劑治療。對於伴充血性心力衰竭的患者，需分辯水腫是否由於左室功能進一步惡化所致。

5．受體阻滯劑“反跳”癥狀 突然停用受體阻滯劑而啟用硝苯地平，偶可加重心絞痛。須逐步遞減前者用量。

6．充血性心力衰竭 少數接受?-受體阻滯劑的患者開始服用硝苯地平后可發生心力衰竭，嚴重主動脈狹窄患者危險更大。

7．對診斷的干擾 應用本品時偶可有鹼性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶、門冬氨酸氨基轉移酶和丙氨酸氨基轉移酶升高，一般無臨床癥狀，但曾有報道膽汁淤積和黃疸；血小板聚集度降低，出血時間延長；直接Coomb實驗陽性伴/不伴溶血性貧血。

8．肝腎功能不全、正在服用受體阻滯劑者應慎用，宜從小劑量開始，以防誘發或加重低血壓，增加心絞痛、心力衰竭、甚至心肌梗死的發生率。慢性腎衰患者應用本品時偶有可逆性血尿素氮和肌酐升高，與硝苯地平的關係不夠明確。

9．長期給葯不宜驟停，以避免發生停葯綜合症而出現反跳現象。

孕婦及哺乳期婦女用藥 1.無詳盡的臨床研究資料。臨床上有硝苯地平用於高血壓的孕婦。 2.硝苯地平可分泌入乳汁，哺乳婦女應停葯或停止哺乳。

兒童用藥

老年患者用藥 硝苯地平在老年人的半衰期延長，應用時注意調整劑量。

1．硝酸酯類 與本品合用控制心絞痛發作，有較好的耐受性。

2．β-受體阻滯劑 絕大多數患者合用本品有較好的耐受性和療效，但個別患者可能誘發和加重低血壓、心力衰竭和心絞痛。

3．洋地黃 本品可能增加血地高辛濃度，提示在初次使用、調整劑量或停用本品時應監測地高辛的血葯濃度。

4．蛋白結合率高的藥物如雙香豆素類、苯妥英鈉、奎尼丁、奎寧、華法林等與本品同用時，這些葯的遊離濃度常發生改變。

5．西咪替丁與本品同用時本品的血漿峰濃度增加，注意調整劑量。

尚無足夠的研究資料。現有文獻表明，增加劑量可使外周血管過度擴張，導致或加重低血壓狀態。藥物過量導致臨床上出現低血壓的患者，應及時給予心血管支持治療，包括心肺監測、抬高下肢、注意循環血容量和尿量。若無禁忌症，可用血管收縮葯（去甲腎上腺素）恢復血管張力和血壓。肝功能損害的患者藥物清除時間延長。血液透析不能清除硝苯地平。

遮光、密封保存

塑料瓶裝，100片/瓶

24個月

(1) 取本品的細粉適量（約相當於硝苯地平50mg），加丙酮3ml ，振搖提取，放置后，取上清液，照硝苯地平項下的鑒別(1)項試驗，顯相同的反應。

(2) 取含量測定項下的溶液，照硝苯地平項下的鑒別(2) 項試驗，顯相同的結果。

有關物質 避光操作。取本品的細粉適量，加甲醇使成每1ml 中含硝苯地平10mg的溶液，振搖，離心，取上清液作為供試品溶液Ⅰ；精密量取供試品溶液Ⅰ適量，加甲醇製成每1ml 中含0.2mg的溶液，作為供試品溶液Ⅱ。照硝苯地平項下的方法，自“取硝苯地平有關雜質對照品A和B各10mg”起，依法檢查。按外標法，以峰面積計算出各雜質量；雜質A和B以外的雜質，以對照品溶液Ⅱ中硝苯地平峰計，小於硝苯地平峰面積10％以下的雜質峰忽略不計。各雜質量均不得大於2.0％，其總量不得大於3.0％。

溶出度 避光操作。取本品，照溶出度測定法，以0.25％十二烷基硫酸鈉溶液900ml為溶劑，轉速為每分鐘120轉，依法操作，經60分鐘時，取溶液10ml，濾過，濾液作為供試品溶液；另精密量取硝苯地平對照品適量，加同一溶劑定量稀釋成每1ml中含10μg的溶液，作為對照品溶液。照有關物質項下的方法，取上述兩種溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法，以峰面積計算出每片的溶出量。限度為標示量的65％，應符合規定。

含量均勻度 避光操作。取本品1 片，除去糖衣后，置乳缽中，研細，加氯仿2ml研磨，用無水乙醇分次轉移至50ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，用乾燥濾紙濾過，精密量取續濾液5ml（10mg規格）或10ml（5mg規格），置25ml量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法，在 333nm的波長處測定吸收度，按C17H18N2O6的吸收係數（Ｅ1% 1cm）為140 計算含量，應符合規定。

其他 除崩解時限應在30分鐘內完全崩解外，應符合片劑項下有關的各項規定。

避光操作。取本品20片，除去糖衣后，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於硝苯地平30mg），置乳缽中，加氯仿2ml 研磨，用無水乙醇分次定量轉移至100ml 量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml ，置50ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法，在333nm 的波長處測定吸收度，按C17H18N2O6的吸收係數（Ｅ1% 1cm）為140 計算，即得。

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