噻嗪

噻嗪

噻嗪是指一類含有這樣一種環的有機化合物:環含有四個碳原子、一個氮原子以及一個硫原子,噻嗪類藥物常用做中效利尿葯和降壓藥。

簡介


名稱

:噻嗪
:
化式:
分子量:99.15
噻嗪是指一類含有這樣一種環的有機化合物:環含有四個碳原子、一個氮原子以及一個硫原子。具有噻嗪的化合物通常被用作中效利尿葯和降壓藥,也被用作為染料、安定葯以及殺蟲劑。

分類

常用噻嗪類葯:氫氯噻嗪氯噻嗪、環戊噻嗪、苄氟噻嗪

臨床應用

水腫:對輕、中度心源性水腫療效較好,是慢性心功能不全的主要治療藥物之一。
高血壓疾病:多於其他降壓藥合用,可減少後者的劑量,減少副作用。
可用於腎性尿崩症及加壓素無效的垂體性尿崩症。
特發性高尿鈣症。

藥理作用

作為利尿葯噻嗪類利尿葯作用於遠曲小管近端,抑制Na離子和Cl離子的重吸收而起到排鈉利尿的作用,由於流入遠曲小管和集合管的Na離子增多,就會讓鈉離子鉀離子的交換增多,故增加K離子的排泄,就會通過排尿的作用將其排除,但是它的其利尿作用強度中等,因此被稱做中效利尿葯,代表藥物就是氫氯噻嗪。
作為降壓藥,由於排Na離子使血管壁細胞內的Na離子含量減少,經過Na離子和Ca離子的交換,使細胞內Ca離子含量減少,所以血管平滑肌就會舒張,細胞內Ca離子的減少會使血管平滑肌對收縮血管物質如去甲腎上腺素等的反應性降低,誘導血管壁產生擴血管物質,如緩激肽、前列腺素等。所以噻嗪類利尿葯的降壓機制除了血容量減少之外,一個重要的降壓機制是降低外周血管阻力。它可用於早起的高血壓,也可與其他降壓藥聯合使用治療重度高血壓

不良反應

電解質紊亂(低血鉀、鎂、氯)、高尿酸血症、代謝變化(高血糖,高血脂症)、過敏反應、肝性腦病或腎功能不全(肌酐清除率<30ml/min者禁用)。

舉例


氫氯噻嗪

氫氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)有溫和而確切的降壓作用,作為基礎降壓藥與其他降壓藥配伍可提高療效,減少不良反應。還有抗利尿作用,能減少尿崩症患者的尿量,有時達50%。口服吸收迅速,但不完全。進入體內後分佈於各組織,以腎臟含量最高,肝臟次之。一般口服1小時后產生利尿作用,約2小時后血葯濃度達峰值,維持12~18小時。服用量的95%以原型從近曲小管分泌,由尿排出。

藥物相互作用

1、本品引起的低血鉀可增強洋地黃類藥物的毒性。
2、腎上腺皮質激素促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性黴素B(靜脈用藥),能降低本葯的利尿作用,增加發生電解質紊亂的機會,尤其是低鉀血症
3、本品可升高尿酸及血糖水平,同用抗痛風葯或降血糖葯時應注意調整劑量。
4、非甾體類消炎鎮痛葯尤其是吲哚美辛或交感神經節阻斷葯可減弱本品的利尿作用。
5、與多巴胺合用,利尿作用加強。
6、與降壓藥合用時,利尿降壓作用均加強。
7、本品可使抗凝葯作用減弱,主要是由於利尿后機體血漿容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝臟血液供應改善,合成凝血因子增多。
8、與鋰鹽合用,因本品可減少腎臟對鋰的清除,增加鋰的腎毒性
9、考來烯胺(消膽胺)能減少胃腸道對本葯的吸收,故應在口服考來烯胺1小時前或4小時后服用本葯。
10、烏洛托品與本品合用,轉化為甲醛受抑制,療效下降。
11、本品可激動α受體的擬腎上腺素類藥物合用,利尿作用減弱。
12、強心苷胺碘酮等藥物與本品合用時,應慎防因低鉀血症引起的不良作用。
13、本品能增強非去極化肌松葯的作用,與血鉀下降有關。
14、與碳酸氫鈉合用,發生低氯性鹼中毒機會增加。
說明:上述內容僅作為介紹,藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。