化學致癌物

化學致癌物：指凡能引起動物和人類腫瘤、增加其發病率或死亡率的化合物。例如，黃麴黴毒素、苯並芘及苯等。目前知道的有上千種。

按化學結構可分為：

①亞硝胺類，這是一類致癌性較強，能引起動物多種癌症的化學致癌物質。在變質的蔬菜及食品中含量較高，能引起消化系統、腎臟等多種器官的腫瘤；

②多環芳香烴類，這類致癌物以苯並芘為代表，將它塗抹在動物皮膚上，可引起皮膚癌，皮下注射則可誘發肉瘤。這類物質廣泛存在於瀝青、汽車廢氣、煤煙、香煙及熏制食品中；

③芳香胺類，如乙萘胺、聯苯胺、4-氨基聯苯等，可誘發泌尿系統的癌症；

④烷化劑類，如芥子氣、環磷醯胺等，可引起白血病、肺癌、乳腺癌等；

⑤氨基偶氮類，如用二甲基氨基偶氮苯（即奶油黃，可將人工奶油染成黃色的染料）摻入飼料中長期餵養大白鼠，可引起肝癌；

⑥鹼基類似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶、2-氨基腺嘌呤等，由於其結構與正常的鹼基相似，進入細胞能替代正常的鹼基參入到DNA鏈中而干擾DNA複製合成；

⑦氯乙烯，目前應用最廣的一種塑料聚氯乙烯，是由氯乙烯單體聚合而成。大鼠長期吸入氯乙烯氣體后，可誘發肺、皮膚及骨等處的腫瘤。通過塑料工廠工人流行病學調查已證實氯乙烯能引起肝血管肉瘤，潛伏期一般在15年以上；

⑧某些金屬，如鉻、鎳、砷等也可致癌。

化學致癌物引起人體腫瘤的作用機制很複雜。少數致癌物質進入人體后可以直接誘發腫瘤，這種物質稱為直接致癌物。大多數化學致癌物進入人體后，需要經過體內代謝活化或生物轉化，成為具有致癌活性的最終致癌物，才能引起腫瘤發生，這種物質稱為間接致癌物。在體內參與此類化合物代謝的主要為P450酶系。

最終致癌物通常為親電分子，可與DNA、RNA、蛋白質等生物大分子中的親核基團發生作用，引起鹼基顛換、缺失，DNA交聯、斷裂，染色體畸變等。化學致癌物還可抑制甲基化酶，引起細胞中胞嘧啶的甲基化水平降低，還有可能激活某些癌基因，使細胞癌變。

直接或間接導致DNA發生突變的致癌物稱為基因毒性致癌物（genotoxic carcinogen），上述提到的化學致癌物均屬於此類。但是乳腺癌、前列腺癌和子宮膜癌的致癌物是有激素活性的甾體類化合物，它們並不損傷基因，但能促進細胞分裂，稱為非基因毒性致癌物（non-genotoxic carcinogen），如雌二醇可引起卵巢癌和乳腺癌。由此可見並不是所有的致癌物都是誘變劑，當然也並非所有的誘變劑都是致癌的，譬如某也鹼基類似物能引起微生物變異，但不引起實驗動物的癌症。

化學致癌物危險評價包括兩方面：

一是定性的，即該化學物能否致癌。

二是定量的，即進行劑量反應關係分析，以推算可接受的危險度的劑量，或人體實際可能接觸劑量下的危險度。

由於致癌是一種後果嚴重的毒性效應，因此致癌性評定的工作極其複雜。需要嚴密設計的人群流行病調查才能判定對人的致癌性；動物試驗只有長期終生試驗才被公認為確切證據。這些調查和試驗都不容易進行，因此先進行致突變試驗，可對受試物的致癌性進行初步推測。對非遺傳毒性致癌物則需要進行體外惡性轉化試驗和短期動物致癌試驗。