常染色體病

這類病人一般均有較嚴重或明顯的生長與智力發育落後，且伴先天性多發畸形（包括特殊面容，此面容不象其父母）和特殊膚紋（指通貫手、小指一條褶紋、指紋統箕或弓紋增多、足跖溝及足脛側弓等）；主要見於嬰幼兒病人。最常見為21三體綜合征，其次有18三體綜合征，偶見13三體綜合征、5P-綜合征及其他染色體的部分單體或部分三體異常。

21三體綜合征

又稱先天愚型、Down綜合征。新生兒發病率為1/800，男女之比為3：2，佔小兒染色體病的70%一80%，發病率隨母親生育年齡的增高而增高，尤當母親大於35歲時發病率明顯增高。染色體核型分三類：①標準型：47，+21，佔22.5%；②嵌合型：46/47，+21，佔2．7%；②易位型：46，-D，+t（Dq21q）或46，—G，+t（Gq21q），佔4．8%，此型中約1/4是雙親之一為攜帶者，由遺傳而得，其餘大多人為新發生畸變而得。臨床表現：智力低下，IQ為25~50；特殊面容：鼻樑低、眼距寬、外眥向上、常張口伸舌；齶弓高，頭顱小而圓，枕部平坦，前囟大，新生兒期可有第三囟門；身材矮，四肢短；肌張力低下，關節鬆弛；男性隱睾、無生育力；50%有先天性心臟病，另可有胃腸道畸形、無肛、裂唇、裂齶、多指等；免疫功能低下，易感染、易患白血病，常有通貫手、小指因第二節骨發育不全，智而內彎呈一條褶紋、10指尺箕、跖溝、足脛側弓等。50%在5歲內死亡，8%可超過40歲。

18三體綜合征

又稱Edwrd綜合征。新生兒發病率為1/3500~1/8000，男女之比為1：4，發病率與母生育年齡增高有關。核型：80%為47，+18，10%為46/47，+18，其餘為各種易位。臨床表現：宮內生長遲緩，胎動少，羊水過多。過期產，出生時低體重，發育如早產兒，吸吮差，反應弱，頭面部和手足畸形，頭長、枕部凸出，面圓，眼距寬，眼球小，嘴小，齶狹窄，耳低位、扁平、上部尖，形似“動物耳”，頜小，頸短；皮膚鬆弛，全身骨骼、肌肉發育異常；特殊握拳狀：第4與3指併合、食指蓋過第3指，第5指蓋過第4指；搖椅狀足：男性隱睾；心、肺、腎畸形；智力明顯缺陷；通貫手，小指一條褶紋。由於患兒畸形嚴重，大多生后不久死亡，個別可活至兒童期，嵌合型存活期較長。

13三體綜合征

又稱Patau綜合征。新生兒發病率約為1/2.5萬。核型：80%為47，十13，余為易位型。臨床表現：畸形較上兩綜合征更為嚴重。宮內生長發育遲緩，出生低體重，小頭，小眼或獨眼、無眼，裂唇、裂齶，心、腎、胃腸、生殖系畸形，智力和生長發育嚴重落後。一般生后不久死亡。

5P—綜合征

又稱“貓叫綜合征”（Cridu chat syndrome）。群體發病率為1/5萬，在智能低下兒中約佔1%一1．5%，在小兒染色體病中佔1．3%（穆瑩等，1986），在常染色體結構異常病人中居首位。核型：80%為5P15缺失，10%為不平衡易位引起，個別為環狀染色體或嵌合體。臨床表現：嬰幼兒期哭聲似小貓咪咪叫，小頭，嬰兒滿月臉，少年長臉，眼距寬，外眥下斜，鼻樑低，下頜小，齶弓高，牙齒錯位咬舌；手足小；骨骼、心、腎畸形；腦萎縮，嬰兒期肌張力減退，成年肌張力亢進；通貫手。患兒生長發育遲緩，智力低下嚴重。大部分患兒可活到兒童期，少數可活到成年。

Prade—Willi綜合征

為染色體上一小帶缺失引起的微小缺失綜合征中的一種，是較常見的畸形綜合征。核型為15q11-q13缺失，缺失染色體來自父方。患兒智力低下，身材矮，肥胖，肌張力低，性腺發育低下，手足小。

其他各種常染色體部分單體或部分三體也均有智力與生長發育落後、先天畸形及特殊膚紋，其異常嚴重程度與所涉及的染色體上的基因數量及其表達有關。

除Turner綜合征（45，X）及個別病人外，大多在嬰幼兒期無明顯臨床表現，要到青春期才出現第二性徵發育障礙或異常。

又稱小睾丸症、先天性睾丸發育不全綜合征、克氏征、XXY綜合征。新生男嬰發病率為1/1000—2/1000，在身高180cm以上的男性中佔l/260，在不育的男性中佔1/10。核型：80%－90%為47，XXY，約10%一15%為嵌合型，常見有46，XY/47，XXY、46，XY/48，XXXY等，此外，有48，XXXY、49，XXXXY、48，XXYY等。臨床表現：以高身材、小睾丸為特徵。嬰幼兒期大多無異常表現，睾丸大小正常，僅6%病例有尿道下裂、隱睾，但到青春期后睾丸小而硬，體積為正常人l/3，睾丸中曲精管玻璃樣變和纖維化，無精子生成，間質細胞呈簇狀。身材高於同胞，可達180cm以上，第二性徵發育差，鬍鬚、陰毛少，皮膚細，皮下脂肪多，喉節不明顯，25%有乳房發育，無精子發生，血清睾酮低、FSH與LH增高。智力可正常，但低於同胞，或輕度低下。嵌合型臨床表現可較輕。確診后可於青春期用雄激素替代治療，以改善第二性徵。

又稱先天性性腺（卵巢）發育不全綜合征、X單體綜合征。新生女嬰發病率為1/5000。核型：約55%為45，X，余為各種嵌合型，較常見有45，X/46，XX；45，X/46，XX/47，XXX等。臨床表現：以身材矮（140cm左右）、性幼稚、肘外翻為特徵。出生可低體重，新生兒可足背淋巴水腫；50%蹼頸，髮際低，皮膚色素痣增多，第四、五掌骨短，青春期后外生殖器及乳房仍處幼稚型，性腺為纖維條索狀，原發閉經，無生育力。患者常因兒童期身材過矮或青春期原發閉經就診。約1/2患者伴心、腎畸形。智力可正常，但低於同胞，或輕度低下。青春期後用雌激素替代治療，可改善第二性徵。

多Y綜合征

也稱XYY綜合征。新生男嬰發病率為1/900。核型為47，XYY。患者表型一般正常，身材高大，常超過180cm，偶見尿道下裂、隱睾、睾丸發育不全及生育力下降，大多有生育力，可生育正常子代，個別生育XYY子代。XYY個體易於興奮，易感到慾望不滿足，厭學，自我剋制力差，易產生攻擊性行為。

X三體綜合征

又稱多X綜合征；“超雌”。新生女嬰發病率為l/1000。核型：大多為47，XXX，少數為46，XX/47，XXX，極少為48，XXXX、49，XXXXX。外表可無明顯異常，約70%青春期第二性徵發育正常，並可生育；另30%病人卵巢功能低下，原發閉經或繼發閉經，乳房發育不良等。智力可正常，但低於同胞，或稍低，有精神病傾向。

X染色體結構異常

核型有X染色體的各種缺失、易位和等臂。臨床表現多樣，主要取決於涉及X染色體上的哪些區段異常，因不同區段載有不同基因，缺失所導致的體征也不同。

1．X短臂缺失（XXp-）Xp遠端缺失病人有身材矮小等特納綜合征表型，但性腺功能正常。Xp整個缺失，則患者既有特納綜合征體征又有性腺發育不全。X染色體長臂等臂〔X，i（Xq）〕的臨床表現與此類似，因為也缺失了整個短臂。

2．X長臂缺失（XXq-）缺失在q22以遠者，一般僅有性腺發育不全，原發閉經，不育，而無其他諳如身材矮小等Turner綜合征體征。缺失範圍較大，包括長臂近端者，除有性腺發育不全外，一些患者還有其他體征。

Y染色體結構異常

核型有Y的長臂、短臂缺失，等臂，環狀，雙著絲粒，倒位，易位等。Y短臂有睾丸決定因子（TDF）、長臂（Yq11,23）有無精子症因子（AZF）。當Y染色體結構畸變涉及Yp上TDF時會出現XY型女性，如涉及Yq11,23時則出現無精子症。

混合性性腺發育不良症

核型極大多數為45，X/46，XY，其他核型少見。患者一側性腺為睾丸，可發育不良，同側有輸精管；另側性腺為條索狀，有子宮和輸卵管。2/3患者按女性撫養。條索狀性腺易惡變。

XX/XY型兩性畸形

核型為46，XX/46，XY，系46，XX與46，XY異卵雙生的嵌合休。此核型提示患者可能為真兩性畸形，即同時具有男女兩性的性腺，內、外生殖器及第二性徵也可兩性皆有而難以鑒別性別，約75%患兒按男性撫養。此外，也可為男性假兩性畸形或不育的女性等。

XX男性

核型為女性的46，XX，但約2/3病例中可檢出Yp上的SRY基因（見下文），臨床發現類似克氏征。

XY女性

核型為男性的46，XY，但約15%病例檢出Yp上：SRY基因有突變。患者性腺呈條索狀，外生殖器呈女性，第二性徵不發育，體型疲長或高大豐滿，乳房不發育，原發閉經。

本病又稱為Martin—Bell綜合征。發病率僅次於先天愚型，男女患病率分別為1/1250和1/2000，主要見於男性，在男性智力低下中佔10%－20%。核型：Xq27，3有脆性位點。患者脆性X智力低下基因-1的5'端非翻譯區有遺傳不穩定性的CGG三核苷酸重複序列的異常擴增，即動態突變。臨床表現：面容瘦長，前額突出；面中部發育不全，下頜大而前突，嘴大唇厚，齶弓高，頭圍大，招風耳或大耳朵；約80%男病人於青春期后出現大睾丸，多數患者性腺發育不良，精子少，但少數患者能生育後代。男性患者智力大多為中度至重度障礙，也有輕度；女性雜合子中約1/3可有輕度智力低下。