乙醯氨基酚

乙醯氨基酚主要成分及其化學名稱為：本品化學名為N-（4-羥基苯基）乙醯胺，按乾燥品計算，含C8H9NO2應為98.0％－102.0％。

分子式：C8H9NO2摩爾質量：151.16

本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭，味微苦。

本品在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。

本品為乙醯苯胺類解熱鎮痛葯，又名撲熱息痛(paracetamol)是非那西丁(phenacetin)的體內代謝產物，屬於苯胺類。通過抑制下丘腦體溫調節中樞前列腺素合成酶，減少前列腺素PGE1的合成和釋放，導致外周血管擴張、出汗而達到解熱的作用，其解熱作用強度與阿司匹林相似，但無明顯的抗炎作用；通過抑制前列腺素PGE1、緩激肽和組胺等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮痛作用，屬於外周性鎮痛葯，作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效。本品無明顯抗炎作用。急性毒性試驗結果：小鼠經口LD50為338mg/kg，腹腔注射LD50為500mg/kg。

從乙醇中得稜柱體結晶。熔點169-171℃，相對密度1.293(21/4℃)。能溶於乙醇、丙酮和熱水，難溶於水，不溶於石油醚及苯。無氣味，味苦。飽和水溶液pH值5.5-6.5。

該品為對氨基酚乙醯化而得。

方法1：將對氨基酚加入稀乙酸中，再加入冰醋酸，升溫至150℃反應7h，加入乙酐，再反應2h，檢查終點，合格后冷卻至25℃以下，甩濾，水洗至無乙酸味，甩干，得粗品。

方法2：將對氨基酚、冰醋酸及含酸50%以上的酸母液一起蒸餾，蒸出稀酸的速度為每小時餾出總量的十分之一，待內溫升至130℃以上，取樣檢查對氨基酚殘留量低於2.5%，加入稀酸（含量50%以上），冷卻結晶。甩濾，先用少量稀酸洗滌，再用大量水洗至濾液接近無色，得粗品。

方法1的收率為90%，方法2的收率為90-95%。

精製方法：將水加熱至近沸時投入粗品。升溫至全溶，加入用水浸泡過的活性炭，用稀乙酸調節至pH=4.2-4.6，沸騰10min。壓濾，濾液加少量重亞硫酸鈉。冷卻至20℃以下，析出結晶。甩濾，水洗，乾燥得原料葯撲熱息痛成品。

其他的生產方法還有：

（1）在冰醋酸中用鋅還原對硝基苯酚，同時乙醯化得到對乙醯氨基酚；

（2）將對羥基苯乙酮生成的腙，置於硫酸酸性溶液中，加入亞硝酸鈉，轉位生成對乙醯氨基酚。

該品鎮痛作用的機制尚未十分明了，可能是通過抑制中樞神經系統中前列腺素的合成(包括抑制前列腺素合成酶)以及阻斷痛覺神經末梢的衝動而產生鎮痛，後者可能與抑制前列腺素或其他能使痛覺受體敏感的物質(如5-羥色胺、緩激肽等)的合成有關。解熱作用則可能是通過下視丘體溫調節中樞而起作用，可能與下視丘的前列腺素合成受到抑制有關。

口服后自胃腸道吸收迅速、完全(在高碳水化合物飲食后服藥可能降低吸收)，吸收后在體液中分佈均勻，約有25％與血漿蛋白結合。小量時(血葯濃度＜60μg/ml)與蛋白結合不明顯，大量或中毒量則結合率較高，可達43％。該品90～95％在肝臟代謝，主要與葡糖醛酸、硫酸及半胱氨酸結合。中間代謝產物對肝臟有毒性作用。半衰期β一般為1～4小時(平均2小時),腎功能不全時不變，但在某些肝臟疾患者可能延長，老年人和新生兒可有所延長，小兒則有所縮短。口服后0.5～2小時血葯濃度可達峰值，劑量在650mg以下時血葯濃度為5～20μg/ml,作用持續時間為3～4小時。哺乳期間婦女服用該品650mg,1～2小時報乳汁中濃度為10～15μg/ml;半衰期β為1.35～3.5小時。該品主要以與葡糖醛酸結合的形式從腎臟排泄，24小時內約有3％以原形隨尿排出。

適用於緩解輕度至中度疼痛，如感冒引起的發熱、頭痛、關節痛、神經痛以及偏頭痛、痛經等。該品因僅能緩解癥狀，消炎作用無或極微，不能消除關節炎引起的紅、腫、活動障礙，故不能用以代替阿司匹林或其他非甾體抗炎葯治療各種類型關節炎。但該品可用於對阿司匹林過敏、不耐受或不適於應用阿司匹林的病例，如水痘、血友病及其他出血性疾病患者（包括應用抗凝治療的病例），以及消化性潰瘍、胃炎等。應用該品時必要時還須同時應用其他療法解除疼痛或發熱的原因。

1．成人常用量口服。一次0.3—0.6g，每4小時1次，或每日4次；一日量不宜超過2g，療程為退熱一般不超過3天，為鎮痛不宜超過10天。

2．小兒常用量口服。按體重每次10—15mg/kg或按體表面積每天1.5g／平方米，分次服，每4—6小時1次；12歲以下小兒每24小時不超過5次量，療程不超過5天。

常規劑量下，乙醯氨基酚的不良反應很少，偶爾可引起噁心、嘔吐、出汗、腹痛、皮膚蒼白等，少數病例可發生過敏性皮炎（皮疹、皮膚瘙癢等）、粒細胞缺乏、血小板減少、貧血、肝功能損害等，很少引起胃腸道出血。

對本品過敏及嚴重肝腎功能不全者禁用。

白加黑、帕爾克、泰諾感冒片、感冒靈、去痛片等均含撲熱息痛，劑量約120—500毫克不等。但臨床的廣泛應用，出現了一些毒副反應，須引起大家的警惕。

1、肝臟的毒副反應：長期服用或過量服用均可引起肝細胞壞死。撲熱息痛引起肝細胞壞死是其直接對肝細胞的作用，可能是過量服用撲熱息痛致使體內生成一種毒性代謝產物，當積存達到一定量時，造成肝臟甘胱谷肽耗竭，使肝臟解毒能力大大下降，毒性代謝產物破壞肝細胞，產生細胞變性和壞死。由於過量撲熱息痛所致急性肝小葉中心性壞死，進展迅速者可發生暴發性肝功能衰竭並引起死亡。

2、腎臟的毒副反應：過量撲熱息痛所生成的毒性代謝產物同樣可損害腎臟，造成腎細胞壞死，特別是合用水楊酸鈉或咖啡因時，更易損傷腎臟。

3、血液系統的毒副反應：長期過量撲熱息痛，所生成的毒性代謝產物可直接作用於骨髓造血系統，構成破壞，還可能誘發血小板減少性紫癜或白血病。

4、神經系統的毒副反應：如果小兒過量服用撲熱息痛，還可引起中樞神經系統的中毒癥狀，主要出現大腦損害、神經功能減退、陷入昏迷等。

少見，如發生過敏反應應立即停止服用。

口服易吸收，血葯濃度0.5~1h達峰值，在體內95%與葡萄糖醛酸或硫酸結合而失活，5%經羥化轉化為對肝臟有毒性的代謝物，均從尿中排出。血漿蛋白結合率為25%。90%～95%在肝臟代謝，主要與葡萄糖醛酸、硫酸及半胱氨酸結合。中間代謝產物對肝臟有毒性作用。T1/2一般為1～4小時（平均為2小時），腎功能不全時不變，但在某些肝病患者可能延長，老年人和新生兒可有所延長，而小兒則有所縮短。本品主要以葡萄糖醛酸結合的形式從腎臟排泄，24小時內約有3%以原形隨尿排出。

本品可通過胎盤，故應考慮到孕婦用本品后可能對胎兒造成的不良影響。雖然哺乳期婦女用本品后在乳汁中可達一定濃度，但在哺乳嬰兒尿中尚未發現本品或本品代謝產物排出。孕婦及哺乳期婦女用藥不推薦使用。

3歲以下兒童因肝、腎功能發育不全，應避免使用。

老年患者由於肝、腎功能發生減退，本品半衰期有所延長，易發生不良反應，應慎用或適當減量使用。

（1）在長期飲酒或應用其他肝酶誘導劑，尤其是應用巴比妥類或抗驚厥葯的患者，長期使用本品時，更有發生肝臟毒性的危險。

（2）本品與氯黴素合用，可延長後者的半衰期，增強其毒性。

（3）與抗凝血葯合用，可增強抗凝血作用，故要調整抗凝血葯的用量。

（4）長期大量與阿司匹林及其他非甾體抗炎葯合用時，有明顯增加腎毒性的危險。

（5）本品與抗病毒藥齊多夫定（Zidovudine）合用時，可增加其毒性，應避免同時應用

藥物過量，包括中毒量時，可很快出現噁心、嘔吐、胃痛、腹瀉、厭食、多汗等癥狀，且可持續24小時。2～4天內出現肝功能損害，表現為肝區疼痛、肝腫大、黃疸，或腎功能損害，如少尿、血肌酐升高。第3～5天肝功能異常可達高峰，第4～6天可出現明顯的肝功能衰竭，腎小管壞死，甚至腎功能衰竭。解救應及時給予拮抗劑N-乙醯半胱氨酸（開始時按體重給予140mg/kg口服，然後70mg/kg每4小時1次，共17次；病情嚴重時可靜脈給葯，將藥物溶於5%葡萄糖溶液200ml中靜滴）或口服蛋氨酸，對肝臟有保護作用。拮抗劑宜儘早應用，12小時內給葯療效滿意，超過24小時則療效較差。同時還應給予其他療法，如靜脈輸液和/或利尿以促排泄，以及血液透析。