紐莫法

【通用名稱】23價肺炎球菌多糖疫苗

【商品名稱】紐莫法(Pneumovax)

【英文名稱】PneumococcalVaccinePolyvalent

【漢語拼音】23JiaFeiYanQiuJunDuoTangYiMiao

【規格】0.5毫升/瓶，內含23種肺炎球菌莢膜型多糖（每種均為25微克）。

【包裝】1瓶/盒，10瓶/盒

【貯藏】應將未打開和已打開的疫苗貯存於2-8℃。所有超出有效期的疫苗必須廢棄。

【有效期】24個月

【執行標準】進口藥品註冊標準JS20010031

【進口藥品註冊證號】S20110080

【生產企業】

公司名稱：MerckSharp&DohmeCorp.,U.S.A.

地址：POBox4,SumneytownPike,WestPoint,PA19486,U.S.A.

生產廠名稱：MerckSharp&DohmeCorp.,U.S.A.

地址：POBox4,SumneytownPike,WestPoint,PA19486,U.S.A.

包裝廠名稱：MerckSharp&DohmeB.V.

地址：Waarderweg39,2031BNHaarlem,theNetherlands

【成份和性狀】

本品的主要成份為：23價肺炎球菌多糖。

本品是肌注或皮下注射的無菌液體疫苗。它由23種普遍流行或侵襲力強的肺炎鏈球菌莢膜多糖混合物組成並經高度純化。其中包括6種最常見的導致美國兒童和成人肺炎球菌侵襲性感染耐葯的血清型（見表1）。根據美國的持續監測數據，經血培養分離的肺炎球菌菌株中本品至少覆蓋90%，而在通常無菌部位分離的肺炎球菌菌株中這一數字為85%。

本品按照默克研究所研發的方法生產。單瓶劑量為0.5mL，內含多種莢膜型多糖（均為25微克）且溶解於含0.25%苯酚防腐劑的等滲生理鹽水中。

本品為澄清無色溶液。

屬下列情況且尚未接種肺炎球菌疫苗或接種狀況不明者。若已接種基礎劑量的肺炎球菌疫苗，請在注射追加劑量的疫苗前參見再接種部分。

建議以下人群接種本品：

免疫功能正常人群：

• 50歲以上（含50歲）人群的常規接種

• 2歲以上（含2歲）患有慢性心血管疾病（包括充血性心力衰竭和心肌病）、慢性肺疾病（包括慢性阻塞性肺疾病和肺氣腫）或糖尿病的個體

• 2歲以上（含2歲）患酒精中毒、慢性肝臟疾病（包括肝硬化）及腦脊液漏的個體

• 2歲以上（含2歲）功能性或解剖性無脾個體（包括鐮狀細胞病和脾切除）

• 2歲以上（含2歲）生活於特定環境或社會環境的個體（包括阿拉斯加土著和某些美國印第安人群）

免疫功能受損人群：

• 2歲以上（含2歲）HIV感染者、白血病、淋巴瘤、何傑金氏病、多發性骨髓瘤、一般惡性腫瘤、慢性腎衰或腎病綜合征患者；進行免疫抑制性化療（包括皮質激素類)的患者；以及器官或骨髓移植患者（見免疫程序和劑量，接種時間）。

本品適用於免疫預防該疫苗所含莢膜菌型的肺炎球菌疾病。南非和法國的對照試驗和病例對照研究證實，本品在預防肺炎球菌性肺炎和肺炎球菌性菌血症方面具有有效性。

對於本疫苗未包含的莢膜菌型肺炎球菌引起的疾病，本品不能預防。

本品對顱底骨折或腦脊液漏所導致的感染可能無效。

免疫程序和劑量

不得靜脈注射及皮內注射

當溶液和容器符合條件時，使用前應對所注射的疫苗進行目測觀察，若含有可見的顆粒和發生變色則不可使用。

本疫苗可直接使用，不必稀釋或重配。疫苗中加入了0.25%苯酚作防腐劑。

採用不含防腐劑、殺菌劑和去污劑的無菌針頭和無菌注射器從西林瓶中抽取0.5mL溶液用於注射。

單次皮下或肌肉注射本品0.5mL（建議注射於三角肌或大腿中外側），不得注射入血管內。

為防止交叉感染，對每一位接種者單獨使用一套無菌注射器和針頭。

接種時間

至少在脾切除前2周接種肺炎球菌疫苗。對於計劃進行腫瘤化療或其它免疫抑制治療（如何傑金氏病、器官或骨髓移植）的患者，接種疫苗和開始免疫抑制治療之間至少應間隔2周。應避免在化療或放療期間接種疫苗。可在化療或放療結束后數月內接種肺炎球菌疫苗。何傑金氏病患者接受加強化療（伴或不伴放療）后，對疫苗的免疫應答在2年或更長時間內可能不夠理想。對於一些完成化療或其它免疫抑制治療（伴或不伴放療）的病人，在隨後的2年時間中可觀察到其對抗體的應答有明顯提高，特別是在治療結束和接種肺炎球菌疫苗間隔延長的情況下。

對於無癥狀或有癥狀的HIV感染者，應在確診后及早接種疫苗。

再接種

通常，不推薦已接種23價肺炎球菌多糖疫苗的免疫功能正常者再次接種。

然而，對2歲以上且存在嚴重肺炎球菌感染高危因素的接種者、首次接種肺炎球菌疫苗已超過5年且肺炎球菌抗體水平可能快速下降者，建議再接種一次。

高危人群包括功能性或解剖性無脾（如鐮狀細胞病或脾切除）、HIV感染、白血病、淋巴瘤、何傑金氏病、多發性骨髓瘤、惡性腫瘤轉移、慢性腎衰、腎病綜合征患者，或者其他伴有免疫抑制狀況（如器官或骨髓移植）以及正在接受免疫抑制性化療（包括長期使用全身性皮質激素類）的個體。（見免疫程序和劑量，接種時間）

對再接種時年齡為10歲以下並處於嚴重肺炎球菌感染高危因素的兒童（例如：功能性或解剖性無脾的兒童，包括鐮狀細胞病者，或脾切除者，或包括由腎病綜合征、腎衰或腎移植引起的首次接種后抗體水平迅速降低者），建議在前次接種3年後考慮再接種†。

如果高危患者的既往接種情況不明，應接種肺炎球菌疫苗。

所有在5年內未接種疫苗的65歲及65歲以上老年人（包括前次接種時不到65歲者）應再次接種疫苗。

由於接種3次或更多次肺炎球菌多糖疫苗的安全性數據不充分，一般不建議在第2次接種后再接種。

本品的臨床試驗和/或上市后使用中報道有以下不良反應：

注射部位的局部反應，如疼痛、紅斑、發熱、腫脹、局部硬結、四肢活動減少，以及注射肢的外周性水腫。少見的蜂窩織炎樣反應。這種在上市后使用中報道的蜂窩織炎樣反應一般在接種疫苗后短時間內發生。注射部位反應可能會伴隨全身癥狀和體征，包括發熱、白細胞增加和實驗室指標（血清C反應蛋白）升高。

在臨床試驗中最常見的不良反應為發熱(≤38.8℃/102℉)、注射部位的局部反應（包括疼痛、紅斑、發熱、腫脹和局部硬結）。

在一項臨床試驗中觀察到，再次免疫接種（首次接種后3-5年）時自限性局部反應的發生率上升。有報道，65歲及以上的接種人群中，再次免疫接種后其注射部位總的不良反應率(79.3%)高於首次接種(52.9%)。在50-64歲接種人群中，已報道的再次接種和首次接種注射部位總的不良反應率是相似的（分別為79.6%和72.8%）。在這兩個年齡組中，再次接種報道的複合終點發生率比首次接種高（下列之一：中度疼痛、嚴重疼痛和/或注射部位大面積硬結）。在65歲受試者中，報道的再次接種和首次接種的複合終點發生率分別為30.6%和10.4%；在50-64歲組，其發生率分別為35.5%和18.9%。注射部位的反應發生於接種后的3天監控期內，一般5天內可消失。在各年齡組，首次接種組和再次接種組全身不良反應總發生率是相似的。最常見的全身不良反應如下：虛弱/乏力，肌痛和頭痛。觀察到接種后使用鎮痛葯的小幅增多(≤13%)，於5天內恢復至基線。

臨床試驗和/或上市后使用中報告的其它不良反應包括：

全身反應

蜂窩織炎、虛弱、發熱、寒戰、不適

消化系統

噁心、嘔吐

血液/淋巴系統

淋巴腺炎，淋巴結病、慢性特發性血小板減少性紫癜患者血小板減少症，患有其他血液病患者的溶血性貧血，白細胞增多

過敏反應包括

過敏性反應、血清病、血管神經性水腫

肌肉骨骼系統

關節痛、關節炎、肌痛

神經系統

頭痛、感覺異常、神經根神經病、格林-巴利氏綜合征、熱性驚厥

皮膚

皮疹、蕁麻疹、多形性紅斑

對本品任何成份過敏者。本品任何成份引起急性過敏反應時，應立即注射（1：1000）腎上腺素。

本品用於正在進行免疫抑制治療的患者時，可能無法獲得預期的血清抗體應答，並可能影響以後對肺炎球菌抗原的免疫應答（見免疫程序和劑量，接種時間）。

皮內注射可能引起嚴重的局部反應。

對於心血管和/或肺功能嚴重受損的個體，接種疫苗的全身反應可引起嚴重危險；慎用本品並加以適當護理。

若有發熱性呼吸系統疾病或其它活動期感染，應推遲使用本品；除非醫生認為不接種疫苗會造成更大危險時方可使用。

對需用青霉素（或其它抗生素）預防肺炎球菌感染的患者，接種本品后不應停止抗生素預防。

同任何疫苗一樣，不是所有接種本品者都能獲得百分之百的保護。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠

尚未了解妊娠婦女接種本品是否會給胎兒帶來危害或影響婦女的生殖能力，因此，只有在確實需要時才能給妊娠婦女使用。

哺乳期婦女

尚未了解本品是否從母乳中分泌，所以哺乳期婦女應慎用本品。

【兒童用藥】

本品不推薦2歲以下的幼兒使用。對於2歲以下幼兒的安全性和有效性尚未確定。這一年齡段幼兒對本品的莢膜型多糖免疫應答較弱。

【老年人用藥】

本品在上市前和上市後進行的臨床研究中納入了65歲及以上老年人。其中最大的一項研究中，比較了65歲及以上老年人(n=629)和50-64歲人群(n=379)使用本品的安全性。本研究對象為門診病人，並普遍患有與年齡相關的慢性疾病。臨床研究顯示，與50-64歲人群相比，65歲及以上老年人的不良反應發生率或嚴重程度並未增加。然而，由於老年人對醫療措施的耐受性可能差於年輕人，也不排除一些老年人不良反應的頻率和嚴重程度增加。本品在上市后，有報告稱一些患有多種併發症的高齡體弱人士在接種疫苗后，出現嚴重不良反應並經歷繁雜的臨床治療過程。

與其它疫苗合用

建議在接種流感疫苗的同時接種肺炎球菌疫苗（須分別注射於不同手臂），這樣不會增加不良反應或降低各自的抗體應答。與肺炎球菌疫苗不同，建議每年對適當的人群接種流感疫苗。

至今無關於本品藥物過量的專門報道。

1977年，14價多糖疫苗獲得美國FDA許可

1983年，23價多糖疫苗獲得美國FDA許可

1）美國ACIP推薦65歲以上人群（含65歲）以及高危人群接種23價肺炎球菌疫苗。

2）2013慢性阻塞性肺病基本全球倡議：慢性阻塞性肺病的非藥物治療包含23價肺炎球菌疫苗

3）美國糖尿病協會(ADA)2013糖尿病醫學診療標準

所有≥2歲糖尿病患者需要接種23價肺炎球菌多糖疫苗

4）社區獲得性肺炎診斷和治療指南

中華醫學會呼吸病學分會建議接種肺炎鏈球菌疫苗的人員：體弱的兒童和成年人;60歲以上老年人；反覆發生上呼吸道感染（包括鼻竇炎、中耳炎）的兒童和成年人；具有肺、心臟、肝臟或腎臟慢性基礎疾病者；糖尿病患者；癌症患者；鐮狀細胞性貧血患者；霍奇金病患者；免疫系統功能失常者；脾切除者；需要接受免疫抑制治療者；長期居住在養老院或其他護理機構者。

5）COPD診治指南（2007年修訂版）中

中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組

23價肺炎球菌多糖疫苗可用於COPD病人

肺炎球菌感染是世界範圍內導致死亡的首要原因之一，是肺炎、菌血症、腦膜炎和中耳炎的一個重要病因。肺炎球菌耐葯株在美國和世界其它地區越來越常見。在某些地區，多達35%的肺炎球菌分離株對青霉素耐葯。許多對青霉素耐葯的肺炎球菌對其它抗菌藥物也耐葯（如紅黴素、甲氧苄啶磺胺甲惡唑和廣譜頭孢菌素），因而突出了疫苗預防肺炎球菌疾病的重要性。

流行病學

在美國，肺炎球菌感染每年導致約40,000例死亡。據估計，美國每年至少發生500,000例肺炎球菌性肺炎；在需要住院的社區獲得性細菌性肺炎病例中，肺炎球菌感染約佔25-35%。

美國估計每年發生50,000例肺炎球菌性菌血症。一些研究表明，每年菌血症的總發生率約為15至30例/100,000人，65歲和65歲以上人群中約為50至83例/100,000人，而兩歲以下兒童中為160例/100,000人。

在獲得性免疫缺陷綜合症(AIDS)患者中，肺炎球菌菌血症的發病率高達1%（940例/100,000人）。

在美國，白人患菌血症的危險性低於其他人種/種族（即黑人、阿拉斯加土著人和美國印第安人）。

儘管使用了適當的抗菌治療和加強醫療監護，成人肺炎球菌菌血症的總病死率仍為15-20%。而老年患者的病死率約為30-40%。因肺炎球菌菌血症住院的成年城市居民的總病死率為36%。

美國估計每年發生3,000例肺炎球菌性腦膜炎，也就是說肺炎球菌腦膜炎每年的總發病率約為每100,000人1至2例。

肺炎球菌腦膜炎在6至24月齡的幼兒和65歲以上老人中的發病率最高，在黑種人中的發病率為白種人或西班牙裔美國人的2倍。

由於先天性損傷、顱骨骨折或神經外科手術造成慢性腦脊液漏的患者可能發生複發性肺炎球菌腦膜炎。

儘管可用抗生素做有效的抗菌治療，侵入性肺炎球菌感染（如菌血症或腦膜炎）和肺炎還是會造成很高的發病率和死亡率。無論是否實施了抗菌治療，在發病的最初5天中，肺炎球菌已造成了不可逆的生理損傷。而接種疫苗提供了進一步降低這種疾病的發病率和死亡率的有效方法。

危險因素

除很年幼的兒童和65歲以上的老年人以外，某些慢性病患者發生肺炎球菌感染和重症肺炎球菌性疾病的危險性也會增加。

慢性心血管病（如充血性心力衰竭和心肌病）患者、慢性肺疾病（如慢性阻塞性肺疾病或肺氣腫）患者、慢性肝病（如肝硬化）患者、糖尿病患者、酒精中毒者或哮喘患者（併發慢性支氣管炎、肺氣腫、或長期使用全身性皮質激素時）發生肺炎球菌疾病的危險性增加。通常此類成年人群的免疫能力正常。

高危患者包括：對多糖抗原的反應性降低者、或由以下原因導致血清抗體濃度加速下降者：免疫抑制狀況（先天性免疫缺陷、人類免疫缺陷病毒[HIV]感染、白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤、何傑金氏病或一般惡性腫瘤）；器官或骨髓移植；使用烷化劑、抗代謝劑、或全身性皮質激素治療；慢性腎衰或腎病綜合症。

功能性或解剖性無脾患者（如鐮狀細胞病或脾切除）受肺炎球菌感染的危險性最高，這是由於此種狀況會導致莢膜細菌從血流中的清除能力降低。患有鐮狀細胞病或脾切除的兒童發生死亡率極高的爆發性肺炎球菌敗血症的危險性增高。

已經確認純化肺炎球菌莢膜多糖能誘導抗體產生而且此抗體能有效預防肺炎球菌疾病。臨床研究已證實本疫苗所含的每種莢膜型的免疫原性。在2歲以上兒童和所有年齡段成人進行的12價、14價和23價肺炎球菌多糖疫苗的研究顯示了免疫應答。

一般在接種后第3周出現保護性莢膜型-特異抗體水平。

細菌莢膜多糖主要通過T-細胞非依賴性機制誘導抗體。因此，由於2歲以下幼兒的免疫系統尚未成熟，對大多數肺炎球菌莢膜型的抗體反應一般較弱或者不持久。

有效性

兩項對南非金礦健康年輕礦工的對照研究，這些礦工的肺炎球菌肺炎和菌血症患病率很高，調查了含6或12價莢膜多糖的肺炎球菌疫苗的有效性。在接種疫苗后2周至1年左右期間觀察特異莢膜型肺炎球菌肺炎的發病率。在上述兩項研究中，有效性分別為76%和92%。

R.Austrian博士及其助手採用國立變態反應和傳染病研究所製備的相似疫苗進行了相似的研究，結果表明，由疫苗中所含的莢膜型肺炎球菌引起的肺炎減少了79%，特異類型的肺炎球菌菌血症減少了82%。

法國前瞻性研究發現肺炎球菌疫苗降低療養院人員的肺炎發生率的有效率為77%。

在美國進行的兩項獲准上市后的隨機對照研究表明，接種多價肺炎球菌多糖疫苗對老年人或慢性病患者的非菌血症性肺炎無有效性。然而，這兩項研究可能缺乏足夠的統計學把握度去發現疫苗組和對照組之間經實驗室確認的非菌血症性肺炎球菌性肺炎發生率的差別。

對九項肺炎球菌多糖疫苗隨機對照研究的薈萃分析證實，肺炎球菌疫苗能有效地減少低風險的成人非菌血症性肺炎球菌肺炎發病率，但不能減少高風險的成人此疾病的發病率。這些研究可能由於缺乏對非菌血症性肺炎特異而敏感的診斷方法而受到了限制。肺炎球菌多糖疫苗對預防兒童急性中耳炎和普通上呼吸道疾病（如鼻竇炎）無效。

最近，多項病例對照研究顯示肺炎球菌疫苗對預防嚴重肺炎球菌疾病有效，對免疫能力正常者的有效性範圍為56%至81%。

僅有一項病例對照研究，由於其自身的限制，如樣本量過小和患者接種狀況未能完全確定，而未能證實疫苗對菌血症性疾病的有效性。此外，研究組和對照組患者本身疾病嚴重程度的不同可能造成低估疫苗有效性的偏差。

根據疾病控制中心的肺炎球菌調查系統的血清型流行性研究證明，肺炎球菌多糖疫苗對抗包含於該疫苗中的血清型引起的6歲以上人群侵襲性感染的總有效性為57%，對特定患者人群（如糖尿病、冠狀動脈疾病、充血性心力衰竭、慢性肺疾病和解剖性無脾者）的有效性為65-84%，對65歲以上免疫功能正常者的有效性為75%。對於某些免疫力低下患者未能證實疫苗的有效性；然而，這可能是由於此研究沒有從各種疾病患者中招募到足夠的未接種患者。

早期研究已發現接種了疫苗的2至25歲兒童和青年鐮狀細胞病、先天無脾或脾切除患者的菌血症性肺炎球菌病的發病率明顯低於未接種的患者。

免疫持久力

接種肺炎球菌疫苗后5-10年，血清型特異抗體水平降低；某些接種者（如兒童）的抗體水平可能降低的更快。有限的已發表資料表明，60歲以上老年人的抗體水平會更快地降低。這些結果表明，為了獲得連續的保護可能需要再接種†。（見免疫程序和劑量，再接種部分）

一項流行病學研究的結果表明，在接受首次劑量后，疫苗可提供至少9年的保護。隨著接種間隔的延長，疫苗效力逐漸降低，特別對於老年人（85歲及85歲以上）已有類似的報告。