碘克沙醇注射液

本品活性成分為碘克沙醇，其化學名為：5，5'-((2-羥基-1，3-丙二基)-雙(乙醯基氨基))-雙(N，N'-雙(2，3-二羥基丙基)-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲醯胺)

輔料：氨丁三醇，氯化鈉，氯化鈣，EDTA鈣鹽，鹽酸調節PH，注射用水

本品為無色至淡黃色澄明水液體。

碘克沙醇是一非離子型、雙體、六碘、水溶性的X線造影劑。

與全血和其它相應規格的非離子型單體造影劑相比，所有臨床使用濃度的純碘克沙醇水溶液具有較低的滲透壓。通過加入電解質，本品和正常的體液等滲。本品的滲透壓和粘度值如下：

濃度 滲透壓* 粘度（mPa·s）

mosm/kgH2O 37℃ 20℃ 37℃

270mgI/ml 290 11.3 5.8

320mgI/ml 290 25.4 11.4

*方法：蒸汽壓滲透壓測定法

本品的pH值為6.8-7.6。

(1)13.5g(I)/50ml/瓶 (2)16g(I)/50ml/瓶 (3)27g(I)/50ml/瓶 (4)32g(I)/50ml/瓶

給藥劑量取決於檢查的類型、年齡、體重、心輸出量和病人全身情況及所使用的技術。通常使用的碘濃度和用量與其它當今使用的含碘X－線造影劑相似，但在一些研究中使用較低碘濃度的碘克沙醇注射液也得到足夠的診斷信息。與其它造影劑一樣，在給葯前後應保證充足的水分。

下列推薦的用於正常成年人的平均劑量可作為指導。用於動脈內注射的單次劑量，可重複使用。

適應症/檢查 濃度 用量

動脈內使用

動脈造影

選擇性腦動脈造影 270/320(1)mg I/ml 每次注射5-10ml

選擇性腦i.a.DSA 150mg I/ml 每次注射5-10ml

主動脈造影 270/320(1)mg I/ml 每次注射40-60ml

外周動脈造影 270/320(1)mg I/ml 每次注射30-60ml

外周i.a.DSA 150mg I/ml 每次注射30-60ml

選擇性內臟i.a.DSA 270mg I/ml 每次注射10-40ml

心血管造影

左心室與主動脈根注射 320mg I/ml 每次注射30-60ml

選擇性冠狀動脈造影 320mg I/ml 每次注射4-8ml

兒童 270/320mg I/ml 根據年齡體重和病理情況（推薦最大總劑量為體重10ml/kg）

靜脈內使用

尿路造影

成人 270/320mg I/ml 40-80ml (2)

兒童<7kg 270/320mg I/ml 按體重2-4ml/kg

兒童>7kg 270/320mg I/ml 按體重2-3ml/kg

所以劑量均根據年齡體重及病理情況（最大劑量為50ml）

靜脈造影 270mg I/ml 50-150ml/腿

CT-增強

成人：頭部CT 270/320mg I/ml 50-150ml

成人：身體CT 270/320mg I/ml 75-150ml

兒童：頭、身體CT 270/320mg I/ml 按體重2-3ml/kg可至50ml(少數病例可至150ml)

(1) 兩種規格都有文獻記載，但是多數病例推薦使用270mgI/ml。

(2) 在高劑量的尿路造影術中，可以使用更高的劑量。

老年人：與其他成年人劑量相同。

下面列舉了使用本品進行放射學檢查而可能產生的不良反應。

與含碘造影劑有關的不良反應本質上一般都為輕到中度且為暫時性的，非離子型造影劑的不良反應要比離子型造影劑更少。重度反應和致死反應非常罕見。

常見的不良反應為輕度的感覺異常，如熱感和冷感。外周血管造影常會引起熱感（發病率>1：10），而遠端疼痛偶爾發生（發病率<1：10，但>1：100）。

腹部不適/疼痛非常罕見（發病率<1：1000），胃腸道反應如噁心、嘔吐也很少見（發病率<1：100，但>1：1000）。

過敏反應偶爾發生，通常表現為輕度的呼吸道和皮膚反應，如呼吸困難、皮疹、紅斑、蕁麻疹、瘙癢和血管性水腫，他們可在注射后立即出現也可在幾天後出現。可能發生低血壓或發熱。曾有報道發生嚴重甚至毒性皮膚反應。嚴重的反應如喉頭水腫、支氣管痙攣或肺水腫和過敏樣休克非常罕見。

過敏樣反應的發生可能與劑量和用藥途徑無關，嚴重反應的最初癥狀可能僅是輕微的過敏癥狀，必須馬上停止繼續使用造影劑，必要時應立即通過靜脈給葯進行相應的治療。使用β受體阻滯劑的病人其過敏反應的癥狀可能不典型，容易誤為迷走神經反應。

迷走神經反應可引起低血壓和心率過緩，很少見。

碘中毒或“碘中毒性腮腺炎”是一種罕見的與使用碘造影劑有關的併發症，表現為腮腺的腫脹和觸痛，可持續至檢查后10天。

短暫性S-肌酐上升也很常見，但通常無臨床意義。腎功能衰竭非常罕見，不過在高危病人組有致死病例報道。

冠脈、腦或腎動脈注射後會引起動脈痙攣並導致局部缺血。

神經系統反應非常罕見，它們可為頭痛、眩暈、癲癇發作或短暫性運動或感覺障礙。偶可在隨訪的CT掃描時見到造影劑通過血腦屏障為腦皮質攝取，有時可伴短暫性意識模糊或皮層盲。

心臟併發症如心律紊亂、心功能減退或心肌缺血都很少見。

可能發生高血壓。

靜脈造影后的血栓性靜脈炎和靜脈內血栓形成很少見。曾有極個別關節痛的病例報道。

可能發生嚴重的呼吸道癥狀和徵兆（包括呼吸困難、支氣管痙攣、喉痙攣、非心源性肺水腫）和咳嗽。

未經控制癥狀的甲亢患者及既往對本品有嚴重不良反應史的患者。

使用非離子型造影劑的一般注意事項

有過敏、哮喘和對含碘製劑有過不良反應的需特別注意。對這些病例可考慮使用預防用藥，如類固醇，H1，H2組胺受體拮抗劑等。

使用本品后發生嚴重反應的風險較小。但是，含碘造影劑可激發過敏樣反應或其它過敏反應的表現。因此應預先進行急救措施的訓練並預備必須的搶救藥物和器械以應付可能出現的嚴重反應。在整個的X線檢查過程中應始終使用內置插管或導管以保持靜脈輸液通路暢通。

鑒於預試驗對由非離子造影劑引起的過敏反應預測的準確性極低，以及預試驗本身也可能導致嚴重過敏反應，因此不建議採用預試驗來預測碘過敏反應。

在體外試驗中，非離子型造影劑對凝血系統的影響較離子型造影劑輕。在施行血管造影術時，應十分小心在血管內的技術操作，不時地用肝素化的生理鹽水灌洗導管以減少與操作技術相關的血栓形成和栓塞。

在用造影劑前後必須保證病人體內有足夠的水分。這一點尤其適合患有多發性骨髓瘤、糖尿病、腎功能不全的病人及嬰幼兒和老年人。小於1歲的嬰兒，特別是新生兒易引起電解質紊亂和血液動力學失調。

對有嚴重心臟病和肺動脈高壓的病人需特別注意。因為他們易發展為血液動力學失調和心律紊亂。

有急性腦病，腦瘤，或癲癇史的病人要預防癲癇發作並需特別注意。另外，酗酒及藥物成癮者其癲癇發作和神經病理學改變的危險係數大為增加。

為預防使用造影劑后的急性腎功能衰竭，對已有腎功能損害和糖尿病的病人需特別注意，因為他們的危險性較大。異型球蛋白血症（多發性骨髓瘤病和Waldenstrom巨球蛋白血症）的病人危險性也比較大。

預防措施包括：

-確定有高危因素的病人。

-確保體內有充足的水分。如有必要，可在檢查前由靜脈維持輸液直到造影劑從腎臟清除。

-在造影劑清除之前避免任何加重腎臟負擔的腎毒性藥物、口服膽囊造影劑、動脈鉗閉術、腎動脈成形術或其它大型手術。

-推遲再次造影檢查直到腎功能恢復至檢查前水平。

為防止乳酸性酸中毒，在使用二甲雙胍的糖尿病人血管內注射含碘造影劑前，必須測定血清肌酐水平。[u]對於血清肌酐/腎功能正常的患者[/u]：在注射造影劑時必須停用二甲雙胍並在48小時內不能恢復用藥，或直至腎功能/血清肌酐達正常值。[u]對於血清肌酐/腎功能不正常的患者[/u]：必須停用二甲雙胍並將造影劑檢查推遲至48小時后。只有在腎功能/血清肌酐水平恆定后才能恢復二甲雙胍的用藥。對有些腎功能不正常或未知的[u]急救病例[/u]，醫生必須評估使用造影劑檢查的利弊，並需採取預防措施：停用二甲雙胍、給病人充足的水分、監測腎功能和仔細觀察乳酸性酸中毒的癥狀。

嚴重肝腎功能不全的病人需特別注意，因為這些病人清除造影劑的時間明顯延長。血透的病人可能接受對比劑檢查，在注射對比劑后立即進行血液透析不是必須的，因為沒有證據表明血液透析能保護腎功能損害的病人不得對比劑腎病。

含碘造影劑可加重重症肌無力的癥狀。嗜鉻細胞瘤病人在介入治療時應給予預防高血壓危象的α受體阻滯劑。甲亢病人也需特別注意。多發結節性甲狀腺腫的病人在使用碘造影劑後有發展成甲亢的可能。應清楚地認識到早產兒在使用造影劑後有短暫性甲減的可能。

目前尚無威視派克外滲的報道。但由於威視派克是等滲的，一旦外滲，它引起的局部疼痛和水腫比高滲造影劑引起的輕。常規處理方法為抬高患肢和局部冷敷。萬一發生隔室綜合症需手術減壓。

[u]觀察時間[/u]：

使用造影劑后的病人應至少觀察30分鐘，因為大多數的嚴重不良反應都發生在這段時間。然而，經驗表明：過敏反應可能發生在幾小時甚至幾天後。

人類妊娠期間使用本品的安全性並未確立。實驗性動物研究的結果並未直接或間接表明對生殖、胚胎或胎兒發育、妊娠過程、圍產期及產後的損害作用。

因為在妊娠的任何時候都應避免射線的照射，所以無論使用造影劑與否，在對妊娠婦女進行X線檢查前必須慎重權衡利弊。本品不應用於妊娠婦女，除非利大於弊，並且臨床醫生認為必需。

造影劑在人類乳汁中的排出量未知，雖然估計很少，但在使用本品前應停止母乳餵養，並持續到至少24小時后。

見【用法用量】項下內容

與其他成年人用藥劑量相同。

使用造影劑可能會導致短暫性腎功能不全，這可使服用二甲雙胍的糖尿病人發生乳酸性酸中毒（詳見【注意事項】項下內容）。

兩周內用白細胞介素-2的病人其延遲反應的危險性會增加（感冒樣癥狀和皮膚反應）。

所有的碘造影劑都會影響甲狀腺功能的測定，甲狀腺碘結合能力下降可能會持續幾周。

血清和尿中高濃度的造影劑會影響膽紅素、蛋白或無機物(如鐵、銅、鈣和磷酸鹽)的體外實驗室測定結果。在使用造影劑的當天不應做這些檢查。

未發現有配伍禁忌。但是威視派克不能直接和其他藥物混用。必須使用單獨的注射器。

具有正常腎功能的病人不易發生藥物過量，檢查的持續時間很重要，因為腎臟耐受大劑量造影劑的能力有限（t½～2小時）。萬一過量，必須通過輸液糾正水電解質的不平衡，並連續監測腎功能至少3天，如需要可進行血透已清除碘克沙醇，沒有特殊的拮抗劑。

注射時，有機結合碘在血管/組織中吸收射線。

在對健康志願者靜脈內注射碘克沙醇後進行檢查，大多數的血液動力學、臨床化學和血凝參數與注射前的數值比較，未發現顯著偏差。所觀察到的少量實驗室參數的改變是極小的且無臨床意義。

碘克沙醇注射液對病人腎功能產生輕微的影響。對於血清肌酐水平在1.3-3.5mg/dl的糖尿病患者，使用本品后僅3%病人肌酐水平上升≥0.5mg/dl，而無肌酐水平上升≥1.0mg/dl的病人。從鄰近的管狀細胞釋放的酶(鹼性磷酸酶和N-乙醯-β-葡萄糖亞醯胺酶)較注射非離子型單體造影劑要少，與離子單體型造影劑比較也有相同的趨勢。碘克沙醇注射液還有很好的腎小球耐受性。

注射碘克沙醇注射液與其它造影劑比較，對心血管參數，如：LVEDP、LVSP、心率和QT－時間以及股骨血流的影響較少。

臨床前安全性數據

在大鼠與兔子的生殖研究中沒有證據顯示由於碘克沙醇引起的繁殖力損害或致畸。

碘克沙醇在體內快速分佈，平均分佈半衰期約為21分鐘。表觀分佈容積與細胞外液量(0.26 l/kg 體重)相同，這表明碘克沙醇僅分佈在細胞外液。

沒有檢測到代謝物。蛋白結合率低於2%。

平均排泄半衰期約為2小時。碘克沙醇主要由腎小球濾過經腎臟排泄。健康志願者經靜脈注射后，約80%的注射量在4小時內以原形從尿中排出，97%在24小時內排出。只有約1.2%的注射量在72小時內從糞便中排泄。最大尿葯濃度在注射后約1小時內出現。

在所推薦的劑量範圍內未觀察到有劑量依賴性的動力學特徵。