鹽酸二甲雙胍腸溶片

本品主要成份為鹽酸二甲雙胍

化學名稱：1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽

化學結構式：

分子式：C4H11N5·HCl

分子量：165.63

本品為腸溶衣片，除去包衣后顯白色。

1）本品首選用於單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。

2）對於1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發生。

3）本品也可與磺醯脲類口服降血糖葯合用，具協同作用。

（1）0.25g（以鹽酸二甲雙胍計）

（2）0.5g （以鹽酸二甲雙胍計）

糖尿病治療應根據血糖測定情況按個體化原則進行。從小劑量開始使用，根據病人狀況，逐漸增加劑量。成人最大推薦量為每日1.8g。通常起始劑量為0.25g，每日二次，餐前服用。約一周后，如病情控制不滿意，可加至一日3次，每次0.25g，逐漸加至每日1.8g，分次服用。

兒童患者的起始劑量一般為0.25g，每天二次，餐前服用。根據血糖控制情況，可酌情增加劑量，最高劑量可為每天1.13g，分次服用。

本品常見不良反應包括腹瀉，噁心，嘔吐，胃脹，乏力，消化不良，腹部不適及頭痛。其它少見者為大便異常、低血糖、肌痛、頭昏、頭暈、指甲異常、皮疹、出汗增加、味覺異常、胸部不適、寒戰、流感癥狀、潮熱、心悸、體重減輕等。二甲雙胍可減少維生素B12吸收，但極少引起貧血。本品在治劑量範圍內，引起乳酸性酸中毒罕見。

（1）腎臟疾病或下列情況禁用：心力衰竭（休克）、急性心肌梗塞和敗血症等引起的腎功能障礙(血清肌酐水平≥1.5毫克/分升（男性），≥1.4毫克/分升（女性）或肌酐清除異常）。

（2）需要藥物治療的充血性心衰，和其他嚴重心、肺疾患。

（3）嚴重感染和外傷，外科手術，臨床有低血壓和缺氧等。

（4）已知對鹽酸二甲雙胍過敏。

（5）急性或慢性代謝酸中毒，包括有或無昏迷的糖尿病酮症酸中毒，和糖尿病酮症酸中毒需要用胰島素治療。

（6）酗酒者。

（7）接受血管內注射碘化造影劑者，應暫時停用本品。

（8）維生素B12、葉酸缺乏未糾正者

（1）本品為腸溶製劑，應整片吞服，不得咀嚼或掰開服用。

（2）口服本品期間，應定期檢查腎功能，以減少乳酸中毒的發生，尤其是老年患者更應定期檢查腎功能。接受外科手術和碘劑X線攝影檢查前患者應暫停止口服本品。

（3）肝功能不良：某些乳酸性酸中毒患者合併有肝功能損害。因此有肝臟疾病者應避免使用本品。

（4）應激狀態：在發熱、昏迷、感染和外科手術時，服用口服降糖葯患者易發生血糖暫時控制不良，在此時必須暫時停用本品，改用胰島素。待應激狀態緩解后恢復使用。

（5）對1型糖尿病患者，不宜單獨使用本品，而應與胰島素合用。

（6）應定期進行血液學檢查。本品治療引起巨幼紅細胞性貧血罕見。如發生應排除維生素B12缺乏。

（7）既往服用鹽酸二甲雙胍片治療，血糖控制良好的2型糖尿病患者出現實驗室化驗異常或臨床異常（特別是乏力或難於表達的不適)應當迅速尋找酮症酸中毒或乳酸酸中毒的證據，測定包括血清電解質、酮體、血糖、血酸鹼度、乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平，存在任何類型的酸中毒都應立即停用，開始其他恰當的治療方法。

（8）單獨接受鹽酸二甲雙胍片的患者正常情況下不會產生低血糖，但當進食過少，或大量運動后沒有補充足夠的熱量，與其他降糖葯聯合使用（例如磺脲類藥物和胰島素），飲酒等情況下會出現低血糖，須注意。

（9）老年、衰弱或營養不良的患者，以及腎上腺和垂體功能低下，酒精中毒的患者更易發生低血糖。老年患者和服用β-腎上腺阻滯劑的患者的低血糖很難辨認，須注意。

（10）患者應當了解鹽酸二甲雙胍片治療的潛在危險和益處，以及選擇治療的方式。也應知道同時控制飲食、規律運動的重要性，以及規律檢測血糖、糖化血紅蛋白、腎臟功能和血液學參數的重要性。

（11）須向患者解釋乳酸酸中毒的危險性、癥狀和容易發生乳酸酸中毒的情況。當出現不能解釋的過度呼氣、肌痛、乏力、嗜睡或其他非特異性癥狀時，應立即停葯，及時看醫生。在二甲雙胍治療的初期常出現胃腸道癥狀，一旦患者堅持某一劑量治療后出現胃腸道癥狀，通常與藥物本身無關，隨後出現的胃腸道癥狀可能是由於乳酸酸中毒或其他嚴重的疾病造成的。

不推薦孕婦使用本品。哺乳期婦女應慎用本品，必須使用本品時，應停止哺乳。

10-16歲2型糖尿病患者使用本品的最高日劑量為1.8g.不推薦10歲以下兒童使用本品。

65歲以上老年患者使用二甲雙胍時，應謹慎，並定期檢查腎功能。通常不用最大劑量。不推薦80歲以上的患者使用本品，除非肌酐清除率檢查表明腎功能未降低。

1.單劑聯合使用二甲雙胍和格列苯脲未發現二甲雙胍的葯代動力學參數改變。

2.二甲雙胍與呋塞米（速尿）合用，二甲雙胍的AUC增加，但腎清除無變化；同時呋塞米的Cmax和AUC均下降，終末半衰期縮短，腎清除無改變。

3.經腎小管排泌的陽離子藥物（例如氨氯吡咪、地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯喋啶、甲氧苄氨嘧啶和萬古黴素）理論上可能與二甲雙胍競爭腎小管轉運系統，發生相互作用，因此建議密切監測，調整本品及/或相互作用的藥物劑量。

4.二甲雙胍與西咪替丁合用，二甲雙胍的血漿和全血AUC增加，但兩藥單獨合用，未見二甲雙胍清除半衰期改變。西咪替丁的葯代動力學未見變化。

5.如同時服用某些可引起血糖升高的藥物，如噻嗪類藥物或其他利尿劑、糖皮質激素、吩噻嗪、甲狀腺製劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥英、煙鹼酸、擬交感神經葯、鈣離子通道阻滯劑和異煙肼等時要密切監測血糖，而在這些藥物停用后，要密切注意低血糖的發生。

6.二甲雙胍不與血漿蛋白結合。因此與蛋白高度結合的藥物，如水楊酸鹽、氨苯磺胺、氯黴素、丙磺舒等與磺脲類藥物相比不易發生相互作用，後者主要與血清蛋白結合。

7.除氯磺丙脲，患者從其他口服降糖葯轉為用本品治療時，通常不需轉換期。服用氯磺丙脲的患者在換用本品的最初2周要密切注意，因為氯磺丙脲在體內有較長滯留，易導致藥物過量，發生低血糖。

8.二甲雙胍有增加華法林的抗凝血傾向。

9.樹脂類藥物與本品合用，可減少二甲雙胍吸收。

即使二甲雙胍服藥量達到85克都沒有發生低血糖，但在這種情況下會發生乳酸酸中毒。在良好的血液動力學的狀況下二甲雙胍可以以170毫升/分鐘的速度透析清除。因此懷疑二甲雙胍過量的患者，血透可以清除蓄積的藥物。

藥理作用

鹽酸二甲雙胍是一種降血糖葯，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎和餐后血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機理不同於其它類型的口服抗血糖葯，它可減少肝糖的產生，降低腸對糖的吸收，並且可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，與磺醯脲類藥物不同的是，鹽酸二甲雙胍不會對2型糖尿病患者或正常血糖的患者產生低血糖症（除外特殊情況—見注意事項）。鹽酸二甲雙胍治療后，胰島素的分泌保持不變，而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。

毒理研究

遺傳毒性：

本品Ames試驗、小鼠淋巴細胞基因突變試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。

生殖毒性：

雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當於人臨床推薦最大日劑量的3倍），未見對生育力的影響。大鼠和兔子給予鹽酸二甲 雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當於人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍）時，無致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究結果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁，並可達到在血漿的水平。

致癌性：

大鼠給予鹽酸二甲雙胍900mg/kg/日104周及小鼠給予鹽酸二甲雙胍1500mg/kg/日91周（按體表面積折算相當於人臨床推薦最大日劑量的4倍），在動物身上未見致癌作用。但在900mg/kg/日的雌性大鼠中，有良性間質子宮息肉發生的增加。

口服二甲雙胍主要在小腸吸收。空腹狀態下口服二甲雙胍0.5克的絕對生物利用度為50～60%。同時進食略減少藥物的吸收速度和吸收程度。國內口服本品葯代動力學試驗結果表明，口服后達血葯峰濃度時間為2小時，平均血漿藥物清除半衰期約為4小時。二甲雙胍幾乎不與血漿蛋白結合，按照常用臨床劑量和給藥方案口服本品，可在24～48小時內達到穩態血漿濃度。本品主要經腎臟排泄，口服本品后24小時內腎臟排泄90%。

密封保存。

（1）0.25g規格：鋁塑泡罩包裝，12片/板，2板/盒；白色塑料瓶，48片/瓶；

（）0.5g規格：鋁塑泡罩包裝，12片/板，2板/盒；白色塑料瓶，30片/瓶

36個月

國家食品藥品監督管理局國家藥品標準WS1-(YH-004)-2005-2011