艾司唑侖

6-苯基-8-氯-4H-〔1,2,4〕-三氮唑[4,3-α]〔1,4〕苯並二氮雜䓬

C16H11ClN4

297

為白色或類白色的結晶性粉末，無臭，味微苦。在醋酐或氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在醋酸乙酯或乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。熔點為229〜232 V。

本品為短效BDZ類鎮靜、催眠和抗焦慮葯，其鎮靜催眠作用比硝西泮強2.4〜4倍。本品作用於BDZ受體，加強中樞神經內GABA受體作用，影響邊緣系統功能而抗焦慮。可明顯縮短或取消NREM睡眠第四期，阻滯對網狀結構的激活，對人有鎮靜催眠作用。本品具有廣譜抗驚厥作用，對各型實驗性癲癇模型均有不同程度的對抗作用，對大、小發作有一定療效。口服吸收較快，2小時血葯濃度達峰值，半衰期為10〜24小時，2〜3天血葯濃度達穩態。血漿蛋白結合率約為93%。在肝臟主要經CYP3A代謝。經腎排泄，排泄緩慢。可通過胎盤，可分泌入乳汁。

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。

①本品毒副作用較少，個別患者有乏力、口乾、頭脹和嗜睡等反應，1〜2小時后可自行消失。②有依賴性，但較輕。③出現呼吸抑制或低血壓常提示超量。

①對本品或其他BDZ類藥物過敏者、重症肌無力者、急性閉角型青光眼患者禁用。②妊娠期婦女禁用。

①中樞神經系統處於抑制狀態的急性酒精中毒、肝腎功能損害、嚴重慢性阻塞性肺部病變者慎用。②老、幼、體弱者可酌減量。老年高血壓患者慎用。老年人對本葯較敏感, 抗焦慮時開始用小劑量，注意調整劑量。

①與中樞神經系統抑製藥(如乙醇、全麻藥、可樂定、鎮痛葯)、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑製藥、三環類抗抑鬱葯、筒箭毒、三碘季胺酚合用，作用相互增強。②與抗高血壓葯和利尿降壓藥合用，降壓藥作用增強。③與地高辛合用，地高辛血葯濃度增加。④與左旋多巴合用，左旋多巴療效降低。⑤與影響肝葯酶細胞色素P450的藥物合用，可發生複雜的相互作用：卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平為肝葯酶的誘導劑，可增加本品的消除，使血葯濃度降低；異煙肼為肝葯酶的抑製劑，可降低本品的消除，使半衰期延長。

片劑：1mg、2mg

【鑒別】 (1) 取本品約10mg，加鹽酸溶液(1→2)15ml，緩緩煮沸15分鐘，放冷，溶液顯芳香第一胺類的鑒別反應（附錄Ⅲ）。(2) 取本品約1mg ，加稀硫酸1～2 滴，置紫外光燈(365nm) 下檢視，顯天藍色熒光。(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集63圖）一致（如不一致，用甲醇重結晶后測定）。【檢查】氯化物 取本品1.0g，加水50ml，振搖10分鐘，濾過；分取濾液25ml，依法檢查（附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較，不得更濃(0.014%)。有關物質 取本品，加流動相製成每1ml 中含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加流動相稀釋製成每1ml 中約含2μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（65：35）為流動相；檢測波長為223nm。理論板數按艾司唑侖峰計算不低於2000。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的25%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%）。乾燥失重 取本品，在105 ℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（附錄Ⅷ L）。熾灼殘渣 不得過0.1%（附錄Ⅷ N）。【含量測定】取本品約0.1g，精密稱定，加醋酐50ml溶解后，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯黃色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於14.74mg 的C16H11ClN4。【類別】抗焦慮葯。【貯藏】密封保存。