羅布麻苷
羅布麻苷
羅布麻苷(Cymarin)又稱磁麻苷、加拿大麻苷,分子式為C30H44O9,分子量為548.65。羅布麻苷由毒毛旋花子苷元和一分子D-加拿大麻糖組成,為強心苷類化合物。
羅布麻苷主要來源於夾竹桃科羅布麻屬植物羅布麻(Apocynum venetum L.)、大葉羅布麻(A. hendersonii)、大麻草夾竹桃(Apocynum cannbinum)的根,夾竹桃科毒毛旋花屬植物毒毛旋花(Strophanthus hispidus Oliv.)的種子,毛茛科植物側金盞花(Adonis amurensis Reg. et Radde)、福壽草(A.vernalis L)、金黃側金盞花(A.chrysocyathus Hook.)全草。
羅布麻苷的CAS登陸號為508-77-0。國際上生產羅布麻苷的主要廠家有CFM Oskar Tropitzsch(德國)、Santa Cruz Biotechnology(美國)、Clearsynth Labs (P) Ltd.(印度)、Chemos GmbH(德國)等。
羅布麻苷結構式
1苷鍵的水解
羅布麻苷
D-加拿大麻糖為α-去氧糖,沒有1-位羥基和2-位羥基的互變反應,因此酸水解條件較為溫和。用稀酸(0.02~0.05mol/L的HCl或H2SO4溶液)在含水醇中經短時間(半小時至數小時)加熱迴流,即可將苷鍵水解。
酶的水解有一定的選擇性,植物中含有多種水解苷鍵的酶。羅布麻苷只含一分子糖,可由相應的多糖苷類酶解而來。如在毒毛旋花子中,K-毒毛旋花子苷可經β-D葡萄糖苷酶水解生成K-毒毛旋花子苷,後者經毒毛旋花子雙糖酶水解即生成羅布麻苷。
2內酯環的水解
內酯環的水解
羅布麻苷C-10位有醛基取代,在冷甲醇中用鹽酸處理,苷元的3-OH能與C-10醛形成半縮醛的結構。
4內酯環的異構化反應
5顯色反應
表-1 活性次甲基的顯色反應
反應名稱 | 試劑 | 顏色 | λmax(nm) |
Legal反應 | Na2Fe(NO)(CN)5·H2O 亞硝醯鐵氰化鈉 | 深紅或藍 | 470 |
Kedde反應 | 3,5-二硝基苯甲酸 | 深紅或紅 | 590 |
Raymond反應 | 間二硝基苯 | 紫紅或藍 | 620 |
Baljet反應 | 苦味酸 | 橙或深紅 | 490 |
另外,由於羅布麻苷含有α-去氧糖(加拿大麻糖),因此可以發生某些α-去氧糖的特徵反應,如:
對二甲氨基苯甲醛反應(Ehrlich試劑):將羅布麻苷醇溶液滴在濾紙上,干后,噴對二甲氧基苯甲醛試劑(1%對二甲氨基苯甲醛乙醇溶液-濃鹽酸4 :1),並於90℃加熱30s,可顯灰紅色斑點。
正性肌力作用也稱強心作用或正性收縮能作用。無論對於衰竭或非衰竭心臟,心房或心室,左心或右心,羅布麻苷皆具有直接的正性肌力作用,表現為在等長收縮狀態下,加速心肌張力的上升速度,提高心肌的最大張力,縮短達到最大張力的時間;在等張收縮狀態,加速心肌縮短速率,並增大最大負荷量。
在動物試驗中,羅布麻苷對離體及在位貓心收縮幅度增大,心率變慢,然後產生心率失常,最終心跳停於收縮期,其作用性質及速度與毒毛旋花子苷相似,但作用強度較弱。戊巴比妥鈉等中柢抑製藥能減弱羅布麻苷的強心作用。
羅布麻苷可用於治療II級和III級心力衰竭。
表-2 羅布麻苷對心臟各部位的電生理影響
部位 | 應激性 | 自律性 | 傳導性 | 有效不應期 | ||||
治療量 | 中毒量 | 治療量 | 中毒量 | 治療量 | 中毒量 | 治療量 | 中毒量 | |
竇房結 | 降低 | 增高 | 輕降低 | 降低 | ||||
房室結 | 增高 | 降低 | 降低 | 延長 | 延長 | |||
希氏束、浦氏纖維 | 輕增高 | 降低 | 無作用或降低 | 增高 | 輕降低 | 降低 | 不變或縮短 | 縮短 |
心房肌 | 無作用 | 降低 | 降低 | 增高 | 無作用或降低 | 降低 | 縮短 | 延長 |
心室肌 | 無作用 | 降低 | 增高 | 無作用 | 降低 | 不變或縮短 | 延長 |
羅布麻苷對犬實驗性心血管功能不全有治療作用,使家兔心肌炎的急性循環障礙癥狀有所減輕,並防止心肌及冠狀血管硬化,此作用較毒毛旋花子苷為優,能使動脈粥樣硬化家兔的心電圖變化恢復正常,對冠脈的收縮作用極為顯著,對垂體後葉素及凝血酶所致的家兔脈循環功能不全的動脈粥樣硬化亦有療效,但作用較弱。