製藥工藝學

本教材以目前製藥工業生產實例和新技術為基礎，分別對生物技術製藥、化學製藥、現代中藥製藥等領域的研究內容和方法進行了詳細和全面的闡述和介紹，包括工藝原理、設計放大、“三廢”處理和綠色化學、技術參數要求等。

本教材可以作為製藥工程、生物製藥、化學製藥等專業的本科生教材，也可供製藥工業有關技術人員參考。

上篇化學製藥工藝篇

第一章化學製藥工藝概述2

第一節化學藥物概述2

一、化學藥物的概念2

二、化學藥物的發展2

第二節化學製藥工藝學3

一、化學製藥工藝學的研究內容3

二、化學製藥研究的發展趨勢3

第三節新葯工藝研究與開發3

一、新葯工藝研究的地位3

二、新葯（含化學合成藥、仿製葯）工藝研究4

三、中藥新葯工藝研究5

參考文獻7

第二章藥物工藝路線的設計與選擇8

第一節藥物工藝路線的設計8

一、工藝路線的設計方法8

二、工藝路線設計的基本內容10

第二節藥物合成工藝路線的設計13

一、利用類型反應法14

二、利用倒推法18

三、分子對稱法19

四、模擬類推法20

第三節工藝路線的選擇22

一、原輔材料的供應22

二、原輔材料更換和合成步驟改變22

三、合成步驟、操作方法與收率23

四、單元反應的次序安排24

五、技術條件與設備要求25

參考文獻25

第三章工藝研究和中試放大26

第一節反應條件與影響因素26

一、反應物的濃度與配料比26

二、反應溫度29

三、壓力31

四、溶劑31

五、催化劑35

六、原料、中間體的質量控制36

七、反應終點的控制36

第二節試驗設計方法36

一、概述37

二、單因素優選法38

三、正交設計法41

四、均勻設計法46

五、方差分析51

第三節中試放大與生產工藝56

一、中試放大的研究內容和方法57

二、工藝計算58

三、車間布置設計66

四、生產工藝規程73

參考文獻73

第四章手性製藥技術74

第一節概述74

一、命名規則74

二、外消旋體的一般性質75

三、外消旋體的拆分76

第二節手性藥物的不對稱合成77

一、不對稱合成的概念77

二、手性合成的方法78

參考文獻84

第五章藥廠的“三廢”防治85

第一節概述85

第二節綠色化學86

一、綠色化學概念86

二、綠色化學原理86

三、綠色化學的研究領域92

第三節廢水的處理97

一、基本概念97

二、廢水的由來及污染控制指標97

三、廢水處理的基本方法98

四、廢水的生化法處理98

五、污泥的處理101

第四節廢氣和廢渣的處理101

一、廢氣的處理101

二、廢渣的處理102

參考文獻102

第六章托品醯胺的生產工藝原理103

第一節合成路線及其選擇103

一、以異煙酸為原料的合成路線103

二、以皮考林為原料的合成路線103

三、乙醯托品醯氯（側鏈）的合成路線104

第二節托品醯胺的生產工藝原理及其

程104

一、異煙酸乙酯的製備104

二、4甲基吡啶醇鹽酸鹽的製備105

三、4氯甲基吡啶鹽酸鹽的製備106

四、N乙基N（γ吡啶甲基）胺的製備107

五、乙醯托品醯氯的製備108

六、托品醯胺的製備109

七、精製成品工藝110

參考文獻111

第七章足葉乙苷的生產工藝原理112

第一節合成路線及其選擇112

一、合成路線A112

二、合成路線B113

第二節以鬼臼毒素為原料的

生產工藝原理及其過程115

一、製備1溴1去氧4′去甲基表鬼

臼毒素115

二、製備4′去甲基表鬼臼毒素115

三、製備4′苄氧羰基4′去甲基

表鬼臼毒素116

四、製備2346四O乙醯基4′

苄氧羰基4′去甲基表鬼臼毒素

βD吡喃葡萄糖苷117

五、製備4′苄氧羰基4′去甲基鬼臼毒

素βD吡喃葡萄糖苷117

六、製備4′去甲基表鬼臼毒素βD葡萄

糖苷118

七、製備4′去甲基表鬼臼毒素βD亞乙

基吡喃葡萄糖苷119

第三節側鏈的生產工藝原理119

一、由葡萄糖製備α溴代四乙醯基葡

萄糖119

二、由α溴代糖製備2346O四乙醯基

βD吡喃葡萄糖120

三、乙醛縮二甲醇的製備120

第四節以鬼臼毒素為原料新的！生產工藝原理及其過程121

一、46O亞乙基D葡萄吡喃糖的製備121

二、46O亞乙基1O苯甲氧醯基23

二O二氯乙醯基βD葡萄吡喃糖的

製備121

三、46O亞乙基23二O二氯乙醯基

βD葡萄吡喃糖的製備121

四、4′二氯乙醯基4′去甲表鬼臼

毒素的製備122

五、4′二氯乙醯基4′去甲表鬼臼毒素46

O亞乙基23二O二氯乙醯基βD

葡萄吡喃糖苷(14)的製備122

六、4′去甲表鬼臼毒素46O亞乙基β

D葡萄吡喃糖苷(VP16213，8)

的製備123

參考文獻123

第八章頭孢類抗生素粉針的生產工藝及

車間設計124

第一節概述124

一、抗生素的發展124

二、抗生素的分類126

三、抗生素的應用126

第二節頭孢吡肟原料生產工藝原理及其

過程127

一、概述127

二、頭孢吡肟的生產工藝127

三、頭孢吡肟鹽酸鹽的包裝129

四、工藝流程130

第三節頭孢類抗生素粉針的生產車間

設計131

一、頭孢類粉針的生產工藝簡介131

二、無菌分裝粉針和凍乾粉針的

生產特點與設計要求131

參考文獻132

下篇生物製藥工藝學

第九章生物製藥工藝學概述134

第一節生物藥物概述134

一、生物藥物的概念134

二、生物藥物的性質134

三、生物藥物的分類135

第二節生物製藥工藝學136

一、生物製藥工藝學的研究內容136

二、生物製藥研究的發展趨勢137

參考文獻139

第十章多肽、蛋白類藥物140

第一節多肽、蛋白類藥物概述140

一、多肽類藥物140

二、蛋白質類藥物141

第二節多肽、蛋白類藥物的生產方法142

一、多肽、蛋白類藥物的提取142

二、多肽、蛋白類藥物的分離與純化143

三、蛋白質溶液的濃縮方法144

第三節多肽、蛋白類藥物工藝實例145

一、胸腺激素的生產工藝145

二、干擾素的生產工藝147

參考文獻148

第十一章酶類藥物149

第一節酶類藥物概述149

第二節酶類藥物的生產方法152

一、生化製備法152

二、微生物發酵法156

第三節酶類藥物工藝實例——超氧化物歧化

酶的生產工藝158

一、豬血超氧化物歧化酶的生產工藝158

二、茶葉超氧化物歧化酶（SOD）的生產

工藝159

參考文獻159

第十二章脂類藥物160

第一節脂類藥物概述160

第二節脂類藥物的生產方法162

一、直接抽取法162

二、純化法162

三、化學合成或半合成法164

四、生化轉化法164

第三節脂類藥物工藝實例164

一、膽固醇的生產工藝164

二、卵磷脂的生產工藝165

參考文獻169

第十三章銀杏葉提取物的提取生產工藝170

第一節概述170

一、銀杏葉的化學成分170

二、銀杏葉提取物的藥理及藥用價值170

三、銀杏葉活性成分黃酮類化合物和銀杏

內酯類的提取方法171

第二節銀杏葉提取物的提取生產工藝172

一、GBE小試提取工藝的研究173

二、GBE生產中試工藝的設計與實施175

三、GBE工業化生產的設計與實施177

四、“三廢”處理179

參考文獻180

第十四章葛根素顆粒劑的生產工藝及車間

設計181

第一節概述181

一、葛根的種植和採集181

二、化學成分181

三、葛根的國內外種植與利用情況182

四、葛根素的臨床應用182

第二節葛根素的提取生產工藝183

一、提取工藝概述183

二、提取車間工藝流程183

三、主要設備184

第三節葛根素顆粒劑的車間設計184

一、口服固體製劑的車間設計要點184

二、顆粒劑的車間設計184

參考文獻186