米格列醇片

本品主要成份為米格列醇

化學名稱：[2R-(2a,3β，4a,5β)]-1-（2-羥乙基）-2-（羥甲基）-3，4，5-哌啶三醇。

分子式:C8H17NO5

分子量:207.23

配合飲食控制治療糖尿病

糖尿病患者使用米格列醇或其他降糖葯都無固定的劑量。米格列醇的劑量必須參照其療效與病人耐受量具體而定，但不可超過最大推薦量(100mg，3次/日)。

初始劑量：推薦的初始劑量為25mg，每日正餐前服用，3次/日

維持劑量：50mg，3次/日

最大劑量：100mg，3次/日

服用磺醯脲藥物的患者：磺醯脲可引起低血糖症。米格列醇與磺醯脲聯用，若發生低血糖症，應及時調整藥物的劑量。

胃腸道反應：胃腸道癥狀是米格列醇最常見的不良反應。主要表現為腹痛，瀉泄，胃脹氣。其中腹痛和腹泄的發生率會隨著持續給葯而有所減輕。

皮膚反應：使用米格列醇時皮疹發病率為4.3%，通常是暫時性的。

異常實驗室指標：使用米格列醇的患者血清鐵含量降低，但是大多數病人都是暫時性的且未伴見血色素降低和其它血液學指標的異常。

1.糖尿病酮症酸中毒者

2.炎性腸病，結腸潰瘍，部分性腸梗阻，易感染性腸梗阻者

3.慢性腸道疾病伴有明顯胃腸功能失調，或進一步加重出現腸脹氣炎性腸病者

4.對該藥物或其成分過敏者

1．低血糖症：由於米格列醇本身的作用機理使得單獨用藥時不會引起餐后或快速低血糖症

2．血糖控制失調：當糖尿病患者伴有發熱，外傷，感染或手術時，會產生暫時性的血糖控制失調。此刻必須進行臨時胰島素治療

3．腎損害：在腎損害患者中，米格列醇血清濃度隨著腎損害程度和腎功能的降低成比例的上升。長期臨床實驗發現，伴有嚴重腎功能低下的糖尿病患者(血肌酐〈2.0mg/dL)並沒有得到控制。因此，對於這些病人不推薦使用米格列醇

只有明確需要時方可在孕婦使用。不推薦給哺乳期婦女

本品對兒童的安全性和有效性沒有被證實

米格列醇的有效性與安全性在青年人與老年人之間並不顯著

可能不會引起嚴重的全身系統反應

米格列醇屬去氧化野尻黴素衍生物，它可延遲攝入的糖份的消化吸收，從而導致餐后血糖濃度只有輕微升高，因此能降低血糖。米格列醇片可降低Ⅱ型糖尿病患者的糖基化血紅蛋白水平。糖基化血紅蛋白代表既往一段時間的平均血糖濃度，它反映了全身的非酶蛋白糖基化作用。

作用機制：

與磺脲類葯不同，米格列醇不刺激胰島素分泌。米格列醇的抗高血糖作用機製為可逆性抑制腸粘膜上的a-葡萄糖苷酶。小腸刷狀緣的a-葡萄糖苷酶將低聚糖和二糖水解為葡萄糖和其它單糖類。對糖尿病患者，通過抑制此酶的作用延遲了糖的吸收，降低了餐后高血糖。

因為米格列醇作用機制不同於磺脲類，故二者合用時，可增強降低血糖的作用。此外，它可減輕磺脲類促胰島素分泌和增加體重的作用。米格列醇對乳糖分解酵素有較小的抑制作用。因此，在所推薦的劑量下，不會導致乳糖不耐受。

毒理研究：

米格列醇500mg/kg飼養小鼠21個月（以AUC計相當於成人暴露量的5倍多），對大鼠則給以相當於人體最大暴露量的米格列醇飼養2年。以上二項試驗中都未發現口服米格列醇具有致癌作用。

體外實驗證明，米格列醇在埃姆斯（Ames)和真核正向回復突變試驗（CHO/HGPRT)中均無致突變作用，且在小鼠微核試驗中無任何斷裂作用，顯性致死試驗中也無遺傳性變化。

給予Wistar大鼠米格列醇300mg/kg(按體表面積計約為成人最大暴露劑量的8倍），結果表明雌性和雄性大鼠均無生殖能力異常表現。此外，其後代的存活、生長、發育及受精能力均未受影響。

致畸作用：米格列醇對孕婦的安全性評價尚未進行。已完成了小鼠50，150和450mg/kg（按體表面積計，分別相當於成人最大推薦劑量的1.5，4和12倍）三個劑量的長毒試驗；對兔進行了10，45和200mg/kg(分別相當於成人劑量的0.5，3和10倍）三個劑量的試驗。以上試驗均顯示出米格列醇無致畸作用。當對兔和大鼠使用米格列醇的劑量為成人劑量的4和3倍時，動物受精能力及胚胎未見受損。但在以上試驗中，當使用最大劑量即450mg/kg之於大鼠和200mg/kg之於兔時則對母體和（或）幼仔有毒性作用。胚胎毒性在大鼠試驗中通過輕微而非明顯的幼仔體重減輕表現出來。而在兔試驗中則表現為幼仔體重減輕，骨化延遲以及存活率降低。在對大鼠的圍產期試驗中，NOAEL（未出現毒理反應劑量）為100mg/kg(相當於成人量的4倍）。但在妊娠大鼠長毒試驗中，300mg/kg用量時則出現死胎率升高現象，而在450mg/kg用量時卻未見該現象。大鼠長毒及圍產期試驗中，幼仔在存活、出生、發育、行為及生殖方面未表現出不利反應。然而還沒有進行充分的人體妊娠試驗。由於動物生殖試驗結果並不能完全預測人體反應，因此只有在確實需要時方可使用該葯。

吸收：米格列醇的吸收在高劑量下會達到飽和，劑量為25mg時可完全吸收，而劑量為100mg時只能吸收50%-70%。無論何種劑量，它都是在服藥后2-3小時達到血葯濃度最高值。沒有證據表明米格列醇的全身吸收有助於提高它的治療作用。

分佈：米格列醇的蛋白結合率很低（〈4.0%〉，米格列醇的分佈體積為0.18L/kg,主要在細胞外液。

代謝：米格列醇在人體內和所研究的任何一種動物體內不進行代謝。在血漿、尿液和糞便中檢測不出代謝物，這表明該物質無系統代謝和進入系統前代謝。

排泄：米格列醇以原形自腎臟排泄。因此，給予25mg劑量，大於95%的藥量在24小時內可以在尿中回收。而由於不完全的生物利用度，若給予大於25mg的劑量，從尿中累積回收率稍微低一些。米格列醇的消除半衰期約為2小時。

特殊人群

腎臟損害的患者：由於米格列醇主要由腎臟排泄，故其在有腎臟損害的患者體內會出現蓄積，肌酐清除率小於25ml/min的患者服用25mg,每天3次，比肌酐清除率大於60ml/min的患者的米格列醇血葯濃度高兩倍多。因為米格列醇是局部起作用，所以通過調整劑量來糾正增高的血葯濃度是不可行的。對肌酐清除率小於25ml/min的患者的用藥安全性尚未確立。

肝臟損害的患者：與健康受試者相比，肝硬化患者的米格列醇的葯代動力學沒有變化。因為米格列醇不經肝臟代謝，肝臟的生物轉化功能沒有影響。

性別：在相同體重條件下，男性和女性的米格列醇葯代動力學相差不大。

種族：一些對日本和高加索人受試者的葯代動力學研究表明，兩者的結果相近。一項對黑人和高加索人健康受試者的研究提示，當服用相同劑量50mg時，比較其藥效學，結果他們的葡萄糖和胰島素效應相似。

遮光、密封，在涼暗處保存

藥用PVG硬片/藥品包裝用PTP鋁箔。10片/板，2板/盒或3板/盒。

兩年