安定注射液

本品為幾乎無色至黃綠色的澄明液體。

本品主要為地西泮，化學名稱：1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮。

化學結構式：（見圖）

分子式：C16H13CLN2O

分子量：284．74

輔料為：丙二醇、乙醇、苯甲醇、注射用水。

本類葯為苯二氮卓受體的激動劑，苯二氮卓受體為功能性超分子（supramolecular）功能單位，又稱為苯二氮卓- GABA受體-親氯離子複合物的組成部分。受體複合物位於神經細胞膜，調節細胞的放電，主要起氯通道的閾閥(gating)功能。GABA 受體激活導致氯通道開發，使氯離子通過神經細胞膜流動，引起突觸后神經元的超極化，抑制神經元的放電，這個抑制轉譯為降低神經元興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質。苯二氮卓類增加氯通道開發的頻率，可能通過增強GABA與其受體的結合或易化GABA受體與氯離子通道的聯繫來實現。苯二氮卓類還作用在GABA依賴性受體。

（1）：抗焦慮、鎮靜催眠作用。通過刺激上行性網狀激活系統內的GABA受體，提高GABA在中樞神經系統的抑制，增強腦幹網狀結構受刺激后的皮層和邊緣性覺醒反應的抑制和阻斷。分子藥理學研究提示，減少或拮抗GABA的合成，本類葯的鎮靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強苯二氮卓類葯的催眠作用。

（2）：遺忘作用。地西泮在治療劑量時可以干擾記憶通路的建立，從而影響近事記憶。

（3）：抗驚厥作用。可能由於增強突觸前抑制，抑制皮質-丘腦和邊緣系統的致癇灶引起癲癎活動的擴散，但不能消除病灶的異常活動。

（4）：骨骼肌鬆弛作用。主要抑制脊髓多突觸傳出通路和單突觸傳出通路。地西泮由於具有抑制性神經遞質或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制多突觸和單突觸反射。苯二氮卓類也可能直接抑制運動神經和肌肉功能。

肌注吸收慢而不規則，亦不完全，急需發揮療效時應靜脈注射。肌注20分鐘內、靜注1-3分鐘起效。開始靜注后迅速經血流進入中樞神經，作用快，但轉移進入其他組織也快，作用消失也快。肌注0.5-1.5小時、靜注0.25小時血葯濃度達峰值，4-10天血葯濃度達穩態，T1/2為20-70小時，血漿蛋白結合率高達99%。本品主要在肝臟代謝，代謝產物有去甲地西泮、去甲羥地西泮等，亦有不同程度的藥理活性，去甲地西泮的T1/2可達30-100小時。本品有腸肝循環，長期用藥有蓄積作用。代謝產物可滯留在血液中數天甚至數周，停葯后消除較慢。地西泮主要以代謝物的遊離或結合形式經腎排泄。

1．可用於抗癲癎和抗驚厥；靜脈注射為治療癲癎持續狀態的首選葯，對破傷風輕度陣發性驚厥也有效；

2．靜注可用於全麻的誘導和麻醉前給葯。

成人常用量：

基礎麻醉或靜脈全麻，10-30mg。鎮靜、催眠或急性酒精戒斷，開始10mg，以後按需每隔3-4小時加5-10mg。 24小時總量以40-50 mg為限。癲癇持續狀態和嚴重頻發性癲癇，開始靜注10 mg，每隔10-15分鐘可按需增加甚至達最大限用量。破傷風可能需要較大劑量。靜注宜緩慢，每分鐘2-5mg.

小兒常用量：

抗癲癎、癲癎持續狀態和嚴重頻發性癲癎，出生30天-5歲，靜注為宜，每2-5分鐘0.2-0.5 mg，最大限用量為5mg。5歲以上每2-5分鐘1mg，最大限用量10 mg。如需要，2-4小時后可重複治療。重症破傷風解痙時，出生30天到5歲1-2 mg，必要時3-4小時后可重複注射，5歲以上注射5-10 mg。小兒靜注宜緩慢，3分鐘內按體重不超過0.25mg/kg，間隔15~30分鐘可重複。新生兒慎用。

1．常見的不良反應，嗜睡，頭昏、乏力等，大劑量可有共濟失調、震顫。

2．罕見的有皮疹，白細胞減少。

3．個別病人發生興奮，多語，睡眠障礙，甚至幻覺。停葯后，上述癥狀很快消失。

4．長期連續用藥可產生依賴性和成癮性，停葯可能發生撤葯癥狀，表現為激動或憂鬱。

孕婦、妊娠期婦女、新生兒禁用或慎用。

1．對苯二氮卓類藥物過敏者，可能對本葯過敏；

2．肝腎功能損害者能延長本葯清除半衰期。

3．癲癎患者突然停葯可引起癲癎持續狀態；

4．嚴重的精神抑鬱可使病情加重，甚至產生自殺傾向，應採取預防措施。

5．避免長期大量使用而成癮，如長期使用應逐漸減量，不宜驟停。

6．對本類葯耐受量小的患者初用量宜小，逐漸增加劑量.。

7．以下情況慎用：

（1）．嚴重的急性乙醇中毒，可加重中樞神經系統抑制作用。

（2）．重度重症肌無力，病情可能被加重。

（3）．急性或隱性發生閉角型青光眼可因本品的抗膽鹼能效應而使病情加重。

（4）．低蛋白血症時，可導致易嗜睡難醒。

（5）．多動症者可有反常反應。

（6）．嚴重慢性阻塞性肺部病變，可加重呼吸衰竭。

（7）．外科或長期卧床病人，咳嗽反射可受到抑制。

（8）．有藥物濫用和成癮史者。

1．在妊娠三個月內，本葯有增加胎兒致畸的危險，.孕婦長期服用可成癮，使新生兒呈現撤葯癥狀激惹、震顫、嘔吐、腹瀉；妊娠後期用藥影響新生兒中樞神經活動。.分娩前及分娩時用藥可導致新生兒肌張力較弱，應禁用。

2．本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女應避免使用。

幼兒中樞神經系統對本葯異常敏感，應謹慎給葯。

老年人對本葯較敏感，用量應酌減。

1．與中樞抑製藥合用可增加呼吸抑制作用。

2．與易成癮和其他可能成癮葯合用時，成癮的危險性增加。

3．與酒及全麻藥、可樂定、鎮痛葯、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑製藥和三環類抗抑鬱葯合用時，可彼此增效，應調整用量。

4．與抗高血壓葯和利尿降壓藥合用，可使降壓作用增強。

5．與西咪替丁、普奈洛爾合用本葯清除減慢，血漿半衰期延長。

6．與撲米酮合用由於減慢後者代謝，需調整撲米酮的用量。

7．與左旋多巴合用時，可降低後者的療效。

8．與利福平合用，增加本品的消除，血葯濃度降低。

9．異煙肼抑制本品的消除，致血葯濃度增高。

10．與地高辛合用，可增加地高辛血葯濃度而致中毒。

出現持續的精神錯亂、嚴重嗜睡、抖動、語言不清、蹣跚、心跳異常減慢、呼吸短促或困難、嚴重乏力。超量或中毒宜及早對症處理，最重要的是對呼吸循環方面的支持療法，此外苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼(flumazenil)可用於該類藥物過量中毒的解救和診斷。中毒出現興奮異常時，不能用巴比妥類葯。

2ml：10mg

遮光，密閉保存。

低硼硅玻璃安瓿；每盒10支。

24個月

地西泮注射液

【藥品名稱】

通用名：地西泮注射液

漢語拼音：Dixipan Zhusheye

英文名：Diazepam Injection

曾用名：安定注射液

商品名：

本品的主要成分為地西泮，其化學名為：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯並二氮雜卓-2-酮

化學結構式為：

分子式：C16H13ClN2O

分子量：284.74

【性狀】本品為幾乎無色至黃綠色的澄明液體。

【藥理毒理】本品為長效苯二氮卓類葯。苯二氮卓類為中樞神經系統抑製藥，可引起中樞神經系統不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現可自輕度的鎮靜到催眠甚至昏迷。本類葯的作用部位與機制尚未完全闡明，認為可以加強或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神經遞質的作用，GABA在苯二氮卓受體相互作用下，主要在中樞神經各個部位，起突觸前和突觸后的抑制作用。本類葯為苯二氮卓受體的激動劑，苯二氮卓受體為功能性超分子（supramolecular）功能單位，又稱為苯二氮卓- GABA受體-親氯離子複合物的組成部分。受體複合物位於神經細胞膜，調節細胞的放電，主要起氯通道的閾閥(gating)功能。GABA受體激活導致氯通道開發，使氯離子通過神經細胞膜流動，引起突觸后神經元的超極化，抑制神經元的放電，這個抑制轉譯為降低神經元興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質。苯二氮卓類增加氯通道開發的頻率，可能通過增強GABA與其受體的結合或易化GABA受體與氯離子通道的聯繫來實現。苯二氮卓類還作用在GABA依賴性受體。（1）抗焦慮、鎮靜催眠作用。通過刺激上行性網狀激活系統內的GABA受體，提高GABA在中樞神經系統的抑制，增強腦幹網狀結構受刺激后的皮層和邊緣性覺醒反應的抑制和阻斷。分子藥理學研究提示，減少或拮抗GABA的合成，本類葯的鎮靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強苯二氮卓類葯的催眠作用。（2）遺忘作用。地西泮在治療劑量時可以干擾記憶通路的建立，從而影響近事記憶。（3）抗驚厥作用。可能由於增強突觸前抑制，抑制皮質-丘腦和邊緣系統的致癇灶引起癲癎活動的擴散，但不能消除病灶的異常活動。（4）骨骼肌鬆弛作用。主要抑制脊髓多突觸傳出通路和單突觸傳出通路。地西泮由於具有抑制性神經遞質或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制多突觸和單突觸反射。苯二氮卓類也可能直接抑制運動神經和肌肉功能。

【葯代動力學】肌注吸收慢而不規則，亦不完全，急需發揮療效時應靜脈注射。肌注20分鐘內、靜注1~3分鐘起效。開始靜注后迅速經血流進入中樞神經，作用快，但轉移進入其他組織也快，作用消失也快。肌注0.5~1.5小時、靜注0.25小時血葯濃度達峰值，4~10天血葯濃度達穩態，T1/2為20~70小時，血漿蛋白結合率高達99%。本品主要在肝臟代謝，代謝產物有去甲地西泮、去甲羥地西泮等，亦有不同程度的藥理活性，去甲地西泮的T1/2可達30~100小時。本品有腸肝循環，長期用藥有蓄積作用。代謝產物可滯留在血液中數天甚至數周，停葯后消除較慢。地西泮主要以代謝物的遊離或結合形式經腎排泄。

【適應症】 1.可用於抗癲癎和抗驚厥；靜脈注射為治療癲癎持續狀態的首選葯，對破傷風輕度陣發性驚厥也有效；2.靜注可用於全麻的誘導和麻醉前給葯。

【用法用量】成人常用量：基礎麻醉或靜脈全麻，10~30mg。鎮靜、催眠或急性酒精戒斷，開始10mg，以後按需每隔3~4小時加5~10mg。24小時總量以40~50 mg為限。癲癇持續狀態和嚴重頻發性癲癇，開始靜注10 mg，每隔10~15分鐘可按需增加甚至達最大限用量。破傷風可能需要較大劑量。靜注宜緩慢，每分鐘2~5mg.

小兒常用量：抗癲癎、癲癎持續狀態和嚴重頻發性癲癎，出生30天~5歲，靜注為宜，每2~5分鐘0.2~0.5 mg，最大限用量為5mg。5歲以上每2~5分鐘1mg，最大限用量10 mg。如需要，2~4小時后可重複治療。

重症破傷風解痙時，出生30天到5歲1~2 mg，必要時3~4小時后可重複注射，5歲以上注射5~10 mg。

小兒靜注宜緩慢，3分鐘內按體重不超過0.25mg/kg，間隔15~30分鐘可重複。新生兒慎用。

【不良反應】 1.常見的不良反應，嗜睡，頭昏、乏力等，大劑量可有共濟失調、震顫。2.罕見的有皮疹，白細胞減少。3.個別病人發生興奮，多語，睡眠障礙，甚至幻覺。停葯后，上述癥狀很快消失。4.長期連續用藥可產生依賴性和成癮性，停葯可能發生撤葯癥狀，表現為激動或憂鬱。

【禁忌症】孕婦、妊娠期婦女、新生兒禁用或慎用。

【注意事項】 1.對苯二氮卓類藥物過敏者，可能對本葯過敏；2.肝腎功能損害者能延長本葯清除半衰期。3.癲癎患者突然停葯可引起癲癎持續狀態；4.嚴重的精神抑鬱可使病情加重，甚至產生自殺傾向，應採取預防措施。5.避免長期大量使用而成癮，如長期使用應逐漸減量，不宜驟停。6.對本類葯耐受量小的患者初用量宜小，逐漸增加劑量.。

以下情況慎用：1.嚴重的急性乙醇中毒，可加重中樞神經系統抑制作用。2.重度重症肌無力，病情可能被加重。3.急性或隱性發生閉角型青光眼可因本品的抗膽鹼能效應而使病情加重。4.低蛋白血症時，可導致易嗜睡難醒。5.多動症者可有反常反應。6.嚴重慢性阻塞性肺部病變，可加重呼吸衰竭。7.外科或長期卧床病人，咳嗽反射可受到抑制。8.有藥物濫用和成癮史者。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.在妊娠三個月內，本葯有增加胎兒致畸的危險，.孕婦長期服用可成癮，使新生兒呈現撤葯癥狀激惹、震顫、嘔吐、腹瀉；妊娠後期用藥影響新生兒中樞神經活動。.分娩前及分娩時用藥可導致新生兒肌張力較弱，應禁用。2.本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女應避免使用。

【兒童用藥】幼兒中樞神經系統對本葯異常敏感，應謹慎給葯。

【老年患者用藥】老年人對本葯較敏感，用量應酌減。

【藥物相互作用】 1.與中樞抑製藥合用可增加呼吸抑制作用。2.與易成癮和其他可能成癮葯合用時，成癮的危險性增加。3.與酒及全麻藥、可樂定、鎮痛葯、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑製藥和三環類抗抑鬱葯合用時，可彼此增效，應調整用量。4.與抗高血壓葯和利尿降壓藥合用，可使降壓作用增強。5.與西咪替丁、普奈洛爾合用本葯清除減慢，血漿半衰期延長。6.與撲米酮合用由於減慢後者代謝，需調整撲米酮的用量。7.與左旋多巴合用時，可降低後者的療效。8.與利福平合用，增加本品的消除，血葯濃度降低。9.異煙肼抑制本品的消除，致血葯濃度增高。10.與地高辛合用，可增加地高辛血葯濃度而致中毒。

【藥物過量】出現持續的精神錯亂、嚴重嗜睡、抖動、語言不清、蹣跚、心跳異常減慢、呼吸短促或困難、嚴重乏力。超量或中毒宜及早對症處理，最重要的是對呼吸循環方面的支持療法，此外苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼(flumazenil)可用於該類藥物過量中毒的解救和診斷。中毒出現興奮異常時，不能用巴比妥類葯。

【規格】2ml:10mg