多黏菌素

polymyxin 由多黏芽孢桿菌(Bacillus polymyxa)產生的一組多肽類抗生素。對大多數革蘭氏陰性菌有活性。酸性條件下溶解。不溶於水、甲醇、己烷。適用於某些革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌所致感染。臨床趨向淘汰。

【異 名】可利邁仙、多黏菌素E、黏菌素等。

【主要成分】硫酸多黏菌素。

【藥理作用】對綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌，以及嗜血桿菌、腸桿菌屬、沙門菌、志賀菌、百日咳桿菌、巴斯德菌和弧菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。變形桿菌、奈瑟菌、沙雷菌、普魯威登菌、革蘭陰性菌和專性厭氧菌對本類藥物不敏感。細菌對本品與多黏菌素E之間有交叉耐藥性，但對本類藥物與他類抗菌藥物之間沒有交叉耐藥性發現。

【適 應 證】主要應用於綠膿桿菌及其他假單孢菌引起的創面、尿路以及眼、耳、氣管等部位感染，也可用於敗血症、腹膜炎。

【不良反應】可發生皮疹、瘙癢、藥物熱以及食欲不振、噁心、嘔吐、腹瀉等反應。

【禁 忌 證】對本品過敏者禁用。

【用法用量】口服：成人50萬～100萬單位/次，3～4次/日；兒童劑量減半，3～4次/日。

【注意事項】①對腎臟的損害較多見，腎功能不全者應減量。②不應與其他有腎毒性或神經肌肉阻滯作用的藥物聯合用，以免發生意外。

多黏菌素B(polymyxinB，阿羅多黏)和多黏菌素E(polymyxinE，黏菌素)分別從多黏桿菌和黏桿菌培養液中提取。二者均為結構簡單的鹼性肽，為陽離子型表面活性劑，具有相似的藥理活性。

口服不易吸收，可用於腸道感染。肌注2h血葯濃度達高峰，其有效血葯濃度可維持8～12h，t1/2約6h。每日給葯2次，體內無蓄積。可分佈全身組織，以肝、腎最高，可維持較長時間。不易進入細胞內，難以透過血腦屏障，主要分佈在細胞外液。蛋白結合率約為50%。經腎緩慢排泄，尿中濃度高。腎功能不全者排泄緩慢，其t1/2可延長2～3天。

只對革蘭陰性桿菌有效，如大腸桿菌、肺炎克氏菌、沙門菌、志賀菌等腸道桿菌和銅綠假單胞菌等有效，無論生長繁殖期、還是靜止期的細菌均有效。機制：含有帶正電荷的遊離氨基，能與革蘭陰性菌細胞膜帶負電荷的磷酸根結合，使細菌細胞膜表面積擴大，通透性增加，細胞內成分外漏，導致細菌死亡。

臨床主要用於對β-內醯胺類、氨基糖苷類抗生素耐葯，又難以控制的銅綠假單胞菌、及其他革蘭陰性桿菌引起的嚴重感染; 對其他耐葯的大腸埃希菌、克雷伯菌屬等革蘭陰性桿菌引起的腦膜炎、敗血症有一定的療效。口服不吸收，可作腸道手術前準備用藥、白血病中性粒細胞缺乏者的細菌感染預防，治療腹瀉、急性痢疾、大腸桿菌所致的腸炎、創后感染。局部應用，用于敏感細菌引起的眼、耳、皮膚黏膜感染及燒傷。

本品為多肽類抗生素，包括多黏菌素A、B、C、D、E五種成分，家禽常用的有多黏菌素B和E兩種。多黏菌素E又稱黏桿菌素（抗敵素）。

本品為窄譜殺菌劑，對大多數革蘭氏陰性桿菌作用強大，尤其是對綠膿桿菌和大腸桿菌作用為強。對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌和厭氧桿菌不敏感。與青霉素、慶大黴素、新黴素等合用有協同作用。在臨診上用於治療大腸桿菌病、沙門氏桿菌病和綠膿桿菌感染。

多黏菌素E預混劑：每千克料含20克多黏菌素E。混飼：每千克料含2～20毫克。多黏菌素E片：每片12.5萬、25萬國際單位（1毫克等於6500國際單位）。內服按1次量每千克體重3萬～8萬國際單位。一日1～2次。

注射用硫酸多粘菌素E：每支50萬國際單位。肌內注射按每千克體重2萬～5萬單位，一日2次。

①本品的多黏菌素E毒性大，主要損害腎臟和神經系統，應避免大劑量長期使用。

②本品內服不吸收，只適用於治療大腸桿菌性腸炎及對其他藥物有耐藥性的菌痢。

③與頭孢菌素聯用時，對腎臟毒性增強。

④細菌對多黏菌素類藥物不易產生耐藥性。

磺胺葯、TMP、利福平和半合成青霉素會增強多粘菌素對大腸桿菌、腸桿菌屬、肺炎桿菌、銅綠假單胞菌等的抗菌作用。

催吐及給予對症治療、大量飲水和補液。因本品的分子大，很難經血液透析消除。