張大永

畢業於中國科學技術大學化學物理系（有機化學專業，獲碩士學位）、中國藥科大學藥學院（藥物化學專業，獲博士學位），中國農工民主黨黨員，江蘇省“六大人才高峰”人才培養對象，國家自然科學基金評議專家，農業部國家獸葯評審專家，江蘇省農用化學品工程技術研究中心客座教授。曾任職太湖國家旅遊度假區管委會主任助理，無錫（馬山）國家生命科學園管委會副主任，南京師範大學化學與環境科學學院教授。主持多項省級、國家級各種研究、攻關項目及企業聯合研究、開發項目，已發表幾十篇SCI研究論文，申請發明專利十多項。主要講授《藥物設計》、《高等藥物化學選論》、《藥物立體化學》等本科、碩士、博士課程。目前已擁有近20名碩士、博士研究生的研究團隊，主要從事於醫藥、農藥及其中間的基礎研究和應用開發研究以及工業化批量生產。

長期擔任《有機化學》、《精細有機合成》、《藥物化學》、《藥物設計》等本科基礎、專業課教學工作，以及《高等藥物化學選論》、《藥物立體化學》等碩、博研究生課程的教學工作。指導多名本科生畢業實踐、創新實踐項目、開放性實驗及研究生學位論文。

一、針對重大疾病藥物的創製及其生物學研究。

靶向抗腫瘤藥物、抗糖尿病藥物以及抗病毒藥物的設計、合成及其生物活性研究。

二、新農藥活性化學分子的設計、合成及其生物活性研究。

旨在尋找到高效、低毒、環境友好的實體化合物用於殺蟲劑、除草劑、殺菌劑、抗藻等。

三、醫藥、農藥及其中間體等精細化學品的合成工藝研究及工業化途徑研究。

具有幾十年從事於應用開發研究經驗，已開發成功的產品幾十項，主要代表產品有：

1．醫藥：抗糖尿病藥物：達格列凈（SGLT-2），維達列汀（DPP-IV）；抗腫瘤藥物：雷替曲塞；抗艾滋病藥物：地瑞那韋（Darunavir）、沙奎那韋（Saquinavir）、安普那韋（Amprenavir）；抗病毒藥物：法昔洛韋（Famciclovir）、噴昔洛韋（Penciclovir）、更昔洛韋；抗尿酸藥物：苯溴馬隆（Benzbromarone）等等；

2．農藥：殺蟲劑：五氟磺草胺（penoxsulam，稻傑，稻喜）、氯蟲苯甲醯胺（Chlorantraniliprole，康寬）、銳勁特（Fipronil）、噻蟲胺、噻蟲嗪、螺蟲乙酯、溴蟲腈（Chlorfenapyr）和蟲醯肼（Tebufenozide）；衛生用殺蟲劑高順富右旋擬除蟲菊酯（Permethrin）；

除草劑：苯唑草酮（苞衛）、甲基二磺隆（世瑪）、啶磺草胺（麥喜，優先）、雙環磺草酮，環磺酮，甲基磺草酮（Mesotrione）、異惡唑草酮（Isoxaflutole）、煙嘧磺隆（Nicosulfuron）、玉嘧磺隆（寶成，Rimsulfuron）和啶嘧磺隆（秀百宮，Flazasulfuron）等等；

3．醫藥、農藥中間體及精細化學品：抗艾滋病藥物沙奎那韋（Saquinavir）、安普那韋（Amprenavir）、地瑞那韋（Darunavir）的關鍵中間體手性氨基環氧化合物（tert-butyl(S)-1-((S)-oxiran-2-yl)-2-phenylethylcarbamate）；二氟乙醇、生產雙氧水助劑2-戊基蒽醌（2-Amylanthraquinone），液晶材料4,4′-聯苯酚（4,4′-Biphenol），染料中間體咔唑（Carbazole），以及多種醫藥、農藥中間體等；煙酒用香味劑呋喃酮（Furaneol），牛奶添加劑δ-癸內酯（δ-Decalactone）和δ-十二內酯（δ-Dodecalactone）等等；

1.新穎ent-貝殼杉烯型糖苷的合成及其NF-κB抑制活性初步評價，國家自然科學基金（81172934），2012.1-2015.12。

2.松香烷內酯型大戟二萜類似物的合成及其IκB激酶抑制活性研究，國家自然科學基金（30973607），2010.1-2012.12。

3.由甜菊醇或異甜菊醇合成ent-貝殼杉烷型類似物及其抗腫瘤活性研究，江蘇省“六大人才高峰”項目（Y092003），2009.1-2012.12。

4.Jolkinolide型類似物的合成及其抗腫瘤活性研究，中國藥科大學人才引進基金（211091），2006.9～2008.9。

5.一類抗高血壓新葯ATPT的研究（2009zx09102-036），國家“重大新葯創製”科技重大專項“十一五”計劃課題，2009.1-2010.12。

6.新型抗動脈粥樣硬化藥物ZLJ-601的研究（2009zx09103-098），國家“重大新葯創製”科技重大專項“十一五”計劃課題，2009.1-2010.12。

7.玉嘧磺隆合成及生物活性研究，江蘇省科學技術廳科技攻關（三葯）項目（2005103SB9B555），2006.6-2008.12。

8.狼毒內酯的合成及其抗腫瘤活性研究，江蘇省教育廳研究生創新工程，2010.1-2012.1。

9.主持企業聯合（合作）研究項目幾十項（省略）。

1．ZOU Min,YU Shuang-Shuang,WANG Ke,ZHANG Da-Yong*,WU Xiao-Ming,HUA Wei-Yi.Glycosylation ofent-kaurene derivatives and an evaluation of their cytotoxic activities[J].Chin J Nat Med,2013,11(3): 289-295.

2．Feifei Wu,ShiguangGao,Zhiyin Chen,Jinyue Su,Dayong Zhang*.An efficient synthesis of 2-(2,2-difluoroethoxy)-6-trifluoromethyl-(5,8-dimethoxy-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine-2-yl) benzenesul- fonamide: penoxsulam[J].J Chem Res,2013,37(4): 197-200.

3．Bin Zhou,Dayong Zhang*,Xiaoming Wu.Biological activities and corresponding SARs of andrographolide and its derivatives[J].Mini reviews in med chem,2013,13(2): 298-309.

4．Yao-fu Zeng,Jia-qiang Wu ,Lian-yong Shi,Ke Wang,Bin Zhou,Yong Tang,Da-yong Zhang*,Yang-chang Wu,Wei-yi Hua,Xiao-ming Wu.Synthesis and evaluation of cytotoxic effects of novel α-methylenelactone tetracyclic diterpenoids [J].Bioorg.Med.Chem.Lett.,2012,22:1922-1925.

5．Yang Li,Ke Wang,Bin Zhou,Yong Tang,Da-yong Zhang*,Yang-Chang Wu，Wei-yi Hua,Xiao-ming Wu.A newent-kaurenoide agent CPUK02 can notably inhibit tumor growth through induction of the cell apoptosis [J].Chinese Journal of Nature Medicine.,2012,6:429-435.

6．Kun Su,Yatao Qiu,Yiwu Yao,Dayong Zhang*,Sheng jiang.8-Hydroxyquinolin-N-oxide-Promoted Copper-Catalyzed C-S Cross-Coupling of Thiols with Aryl Iodides[J].Synlett.,2012,23: 2853-2857.

7．Lian-yong Shi,Jia-qiang Wu,Da-yong Zhang*,Yang-chang Wu,Wei-yi Hua,Xiao-ming Wu.Efficient Synthesis of Novel Jolkinolides and Related Derivatives Starting from Stevioside[J].Synthesis.,2011,23: 3807-3814.

8．Jing Li,Dayong Zhang*,Xiaoming Wu.Synthesis and biological evaluation of novelexo-methylene cyclopentanone tetracyclic diterpenoids as antitumor agents [J].Bioorg.Med.Chem.Lett.,2011,21: 130-132.

9．Zhang,Dayong*,Tian,Qinghai ,Lu,Mingruo,Wu,Xiaoming.Synthesis and Herbicidal Activities of 2-[o-4,6-Dimethoxylpyrimidinyl-2-oxo(thio)phenyl]-1,3,4-thia(oxa)diazoles[J].Chin.J.Org.Chem.,2011,31(8): 1202-1207.

10．XUE Jian-Yue,ZHOU Bin,ZHANG Da-yong*,WU Xiao-ming.Research progress of the biological characteristics of IкB kinase and its inhibitors [J].Acta Pharma.Sinica,2011,46(3): 253-260.

11．ZHANG Da-yong*,TANG Yong,WANG Ke,WU Xiao-ming,HUA Wei-yi.Synthesis and Antitumor Activity of ent-Kaurene Diterpenoids[J].J.Chin.Pharm.Uni.,2010,40(1): 20-25.

12．WANG Quan,ZHANG Da-yong*,WU Xiao-ming.Research progress of bioactivities of plant-derived macrocyclic diterpenoid compounds [J].J.Chin.Pharm.Uni.,2009,40(5): 474-480.

13．ZHANG Da-yong*,SHI Lian-yong,WU Xiao-ming.Progress inent-Abietane Euphorbiae Diterpene Lactones [J].Chin.J.Org.Chem.,2009,29(2): 188-196.

14．ZHANG Da-yong*,LI Zi-yuan,SHI Lian-yong,WU Xiao-ming,HUA Wei-yi.Advances in research on cytotoxical activity ofent-kaurane diterpenoids [J].Chin.J.Org.Chem.,2008,28 (11): 1911-1917.

15．TANG Yong,ZHANG Da-yong*,WU Xiao-ming.Progress in small-molecule inhibitors of Bcl-2 family proteins [J].Acta Pharma.Sinica,2008,37(7): 237-242.

1.張大永，朱昶臻，吳曉明.天然岩大戟內酯Jolkinolide A和B的合成方法[P].CN:201410027794,2014.

2.張大永，海圓，吳曉明.ent-半日花烷二萜衍生物的製備及抗腫瘤用途[P].CN:201410062373,2014.

3.張大永，蘇金月，蔣晟。新穎環氧氯丙烷四聚體的製備及其與甲醛衍生物的反應[P].CN:201410064080,2014.

4.張大永，陳志銀，余雙雙，吳曉明.一種製備除草劑苯唑草酮的方法[P].CN:201410083163,2014.

5.張大永，高士光，吳飛飛，蘇金月，陳志銀.製備五氟磺草胺的新方法[P].CN201210401959,2013.

6.張大永，曾要富，吳曉明.新穎exo-亞甲基內酯型四環二萜類化合物製備方法、生物活性及應用[P].CN201110341073,2013.

7.張大永，周彬，吳家強，施連勇，王可，吳曉明，華維一.3-取代型岩大戟內酯類化合物的製備方法、生物活性及應用[P].CN:201210107597,2012.

8.張大永，吳曉明，湯涌.15-羰基甜菊醇及其衍生物和鹽、製備方法及用途[P].ZL200810242967.1,2012。

9.張大永，田慶海，陸明若，吳曉明.取代苯基偶聯的1,3,4-噻（噁）二唑衍生物製備，及其作為除草劑[P].ZL2008 10124635.7,2012。

10.張大永，李景，李洋，吳曉明.ent-貝殼杉烯型糖苷的合成及其生物活性[P].CN:201110056672,2011.

11.張大永，施連勇，吳家強，吳曉明.岩大戟內酯(Jolkinolide)型化合物的製備方法及其應用[P].CN: 201010611440.2,2010.

12.張大永，吳曉明，汪泉.由赤霉素GA3合成新穎衍生物的合成方法及其應用[P].CN:200910264579,2009.

13.張大永，吳曉明，李景，湯涌.由甜菊苷合成新穎四環二萜類化合物的方法[P].CN:200910234685,2009。

14.張大永，徐雲根，華維一.2-(烴)亞氨(胺)基-4-噻唑烷酮的製備方法[P].CN:1229360,2003。

15.華維一，徐雲根，張大永.2-(烴)亞氨(胺)基-4-噻唑烷酮鹽酸鹽的製備方法[P].CN:1229361,2003。