山東省現代醫用藥物與技術重點實驗室

系列新型生物晶元的研製 2005年度獲山東省科技進步一等獎 主要科技創新貢獻：

（1）研製了一種擁有自主知識產權的APES (3-氨丙基三乙氧基硅烷)基片，並用於固定蛋白質、DNA及脂類製備三類微陣列。與其它化學處理的基片相比，固定種類多，固定效果好，檢測靈敏度高，平均熒光值高，激光共聚焦檢測信噪比高。（專利：利用APES修飾玻片製備蛋白質、DNA及脂類微陣列的方法，專利號CN1763528A，已公開，公開日2006年4月26日）

（2）將兩種抗體集成后研製了“艾滋病病毒、丙肝病毒抗體聯檢試劑盒”，並於2003年獲國家生物Ⅰ類新葯證書(國葯證字：S20030070)。

（3）研製了腫瘤轉移相關基因表達譜專用cDNA晶元並將其應用於腫瘤轉移機制和藥物作用機制研究，篩選得到了乳腺癌、直腸癌、食管癌轉移相關基因表達譜及阿司匹林和NS398的靶基因譜。

（4）首先將20種腦脊液中病原體、7種性傳播病原體、乙肝各血清型及突變位點以及A、B、C組輪狀病毒分別集成製成檢測用寡核苷酸晶元。可以對多個病原體進行平行檢測，準確度高且耗時僅為傳統方法的1/10-1/3。

1、本項目的技術特點 八寶素系自景天科植物八寶、長葯八寶或瓦松中提取的景酮糖酐，經進一步縮合而成的半合成天然化合物。我們經過近20年的研究，對其化學結構、理化性質、質量標準、藥理活性、各種毒性和一期臨床做了比較系統的研究，肯定了本品的抗乙肝病毒活性。國外1996年7月專利快報有六碳糖酐抗病毒的報告，與我們的七碳糖有相似之處，表明我們的研究在國際上處於領先水平。

2、本項目的創新點 本項目的創新點為首次把七碳糖酐化合物八寶素用於治療慢性乙型肝炎，療效顯著，基本無毒。本品開發成功后，將為防治乙型肝炎增加一個全新類型的新葯，具有顯著的社會效益和經濟效益。該品種技術含量高，具有獨立自主知識產權，若能拿到一類新葯證書，將會產生巨大的經濟效益和顯著的社會效益。本產品的開發成功，將對山東的醫藥發展產生不可估量的推動作用。

3、本項目的專利及知識產權 本項目為我們自己的創新藥物，具有獨立的知識產權，已於1996年7月和1999年11月2次申請國家發明專利，2000年6月和2003年6月獲國家發明專利證書。八寶素的研究為世界首創，具有我國獨立的知識產權，在國際上處於領先水平。本項目是2000年國家新葯基金資助項目，我們於1999年12月向國家藥品監督管理局正式提出臨床研究，並通過了中國藥品監督管理局新葯審評中心對新葯臨床前全部資料的審核，現正在進行新葯二期臨床研究。

靶向性HDV核酶反義抑制HBV基因表達的研究主要的科技創新貢獻：

（1）將反式HDV核酶與具有自我裂解活性的順式HDV核酶串聯起來作為基因治療載體的外源基因。這樣一方面可作為反式HDV核酶對抗HBV的基因表達，一方面可發生自我裂解，具有自限性，消除了可能恢復為複製型病毒的潛在危險性。

（2）首次利用聚合人血清白蛋白作為靶向分子，介導重組逆轉錄病毒特異性地感染肝細胞。傑出人才：韓金祥，男，1963年8月生人，研究員，博士生導師。曾先後到美國、澳大利亞、以色列進行合作研究。現任山東省醫學科學院院長、山東省醫藥生物技術研究中心主任、衛生部生物技術藥物重點實驗室主任、山東省醫學分子生物學重點實驗室主任，兼任中國生物化學與分子生物學會理事、中國微生物學會理事、山東省保健科技協會理事長、山東生物化學與分子生物學會副理事長、中國醫藥生物技術協會理事、山東醫學會腫瘤委員會委員、山東微生物學會理事等。一直從事生物化學和分子生物學研究工作，現主持“863”項目1項、國家自然科學基金2項，山東省重大科技專項“胰腺癌蛋白質組學研究與開發”，山東省重點科技攻關項目“新型生物晶元研製”。基因工程藥物注射用GM-CSF獲Ⅱ類新葯證書，並成功轉讓，獲轉讓費550萬元，是山東省自主開發研究獲得的第一個生物技術新葯證書；人重組成骨蛋白-1已進入中試和臨床前研究階段；艾滋病、丙肝病毒抗體聯檢試劑2003年取得生物Ⅰ類新葯證書並已簽訂轉讓合同，轉讓金額260萬元。

建立了重大疾病相關性生物晶元的研究平台，蛋白質組學技術平台；乙型肝炎病毒突變位點的肽核酸檢測晶元（02270063.3）和乙型肝炎病毒突變位點的寡核苷酸檢測晶元（02270064.1）獲國家發明專利；開展了腫瘤轉移相關基因晶元的研製，進行了乳腺癌、食管鱗癌、大腸癌和肺癌的腫瘤相關基因表達譜的研究；開展了胰腺癌等胃腸道腫瘤的蛋白質組學研究。培養博士6人、碩士生18人，發表論著83篇，其中SCI收錄11篇。獲衛生部科技進步二等獎一項、山東省科技進步一等獎一項，二等獎四項、三等獎五項、獲山東省十大傑出中青年專家、山東省青年科技獎、全國衛生系統先進工作者、山東省十大傑出青年、山東省自主創新十大人物等榮譽稱號。

陳剛博士，研究員。山東省醫學科學院基礎醫學研究所醫學遺傳學與基因工程重點實驗室主任。 １９８２年１２月畢業於山東醫學院醫學系，畢業后在山東省精神衛生中心從事精神科臨床醫療工作，先後任住院醫師、主治醫師及副主任醫師。１９９１年９月--１９９３年１０月公派赴英國臨床醫學研究中心從事分子遺傳學的學習與研究。１９９８年被聘任為山東醫科大學精神病學副教授；１９９９年被聘為碩士研究生導師。１９９９年到中國科學院上海生命科學院繼續從事基因定位與克隆的分子遺傳學研究，完成了對遺傳性疾病“藏族頂骨發育不全”的基因定位，獲理學博士學位。２００１年--２００３年博士后研究期間參加了上海交通大學與Ａｓｔｒａ　Ｚｅｎｅｃａ　Ｐｈａｒｍａｔｈｅｕｔｉｃａｌ　ｃｏｍｐａｎｙ的聯合研究“精神分裂症的基因定克隆研究”，發現了３個與中國精神分裂症相連鎖的染色體區域。曾任８６３項目“精神疾病易感基因的研究”課題負責人。迄今發表論文９篇，其中國際雜誌的３篇被ＳＣＩ收入。２００３年正式在上海交通大學生命科學技術學院任教，擔任《人類遺傳學》教學工作。２００４年３月調入山東省醫學科學院基礎醫學研究所，擔任醫學遺傳學與基因工程重點實驗室主任，２００４年６月任山東省醫學遺傳學協會副主任委員。

姚慶強 1998年畢業於中國協和醫科大學藥物研究所，獲理學博士學位，2001年11月-2002年5月於澳大利亞悉尼大學作訪問學者，2003年3月-2004年2月於荷蘭萊頓大學作博士后研究。現任藥物所副所長，研究員，碩士生導師，山東省天然藥物重點實驗室主任，《中草藥》雜誌編輯委員會委員，山東省藥學會理事；山東省藥學會中藥與天然藥物專業委員會副主任委員，山東省實驗動物學會常務理事，山東省實驗動物學會藥物安全性評價專業委員會副主任委員，山東省生物化學與分子生物學學會理事。多年從事天然藥物化學和藥物分析研究，為首承擔國家自然科學基金課題1項，省級課題5項，為主參加國家自然科學基金課題1項，其中兩項課題被鑒定為國際先進水平，為主參加省級課題5項。為首獲得中國分析測試協會三等獎1項，為主獲省科技進步二、三等獎各1項，獲國家發明專利2項，為首獲中國藥學會優秀論文獎2項，在國家核心期刊上發表論文30餘篇。

姜國勝 山東省醫學科學院基礎醫學研究所副所長，研究員，博士生導師。山東省腫瘤免疫與中藥免疫重點實驗室主任、山東省現代醫用藥物與技術重點實驗室副主任，山東省醫科院126工程重點科技人才，2000年獲得山東省優秀中青年科技獎，2002年獲得山東省千名知名技術專家稱號，2006年入選山東省1020優秀中青年科技人才， 2003和2005年先後兩度作為訪問學者留學瑞典，並獲得美國癌症研究會鼓勵基金（CRI）和瑞典卡羅林斯卡醫學院獎學金。先後為首與為主承擔國家、省部級或廳級計劃項目20餘項，其中為首承擔國家自然科學基金、科技部國際合作項目、人事部留學回國擇優項目、教育部留學回國擇優項目、山東省自然科學基金重點項目、省優秀中青年科學家項目、省重大科技攻關和省重點科技攻關項目各一項，省自然科學基金4項。

為主承擔國家八五科技攻關項目、九五科技攻關項目、十一五科技支撐項目及國家863項目各一項，。獲得山東省科技進步二等獎，國家教育部科技進步二等獎，中國人民解放軍科技進步二等獎，山東省自然科學三等獎，山東省科技進步三等獎，山東省醫學科技進步一等獎，山東省高等學校優秀科技成果二等獎，山東省醫學科技進步二等獎，山東省軟科學優秀成果二等獎各1項。已受理國家發明專利2項。在國內外學術期刊上發表論文80餘篇，英文論文17篇，其中被SCI收錄8篇、他人引用27次，被EI收錄1篇。Pub medline收錄4篇，國家核心期刊40餘篇。現兼任中國醫藥生物技術學會理事，山東省醫科院學術委員會委員，中華中西醫雜誌常務編委，國際腫瘤學雜誌編委，山東省免疫學會理事長，山東醫藥生物技術學會秘書長，山東省免疫學會血液免疫分會主任委員，山東微生物與免疫學會副主任委員，山東省保健科技協會常務理事，山東省生物化學與分子生物學學會理事，山東省生物醫學工程學會理事、國家留學基金、科技部國際合作重點項目、國家自然科學基金、國家863項目評審專家。