致癌因素

對動物有肯定或可疑致癌作用的化學物質很多，其中有些可能和人類癌瘤有關。多數化學物質需在體內（主要是在肝臟）代謝活化后才致癌，稱為間接致癌物。少數化學物質不需在體內進行代謝轉化即可致癌，稱為直接致癌物。化學致癌物多數是致突變劑（mutagen），具有親電子基團，能與大分子（如DNA）的親核基團共價結合，導致其結構改變（如DNA突變）。化學致癌物起啟動（initiation）作用，引起癌症發生過程中的始發變化。

（一）間接化學致癌物

1、多環芳烴存在於石油、煤焦油中。致癌性特彆強的有3,4-苯並芘、1,2,5,6-雙苯並蒽等。3,4-苯並芘是煤焦油的主要致癌成份，可由有機物的燃燒產生，存在於工廠排出的煤煙和煙草點燃后的煙霧中。近幾十年來肺癌的發生率日益增加，與吸煙和大氣污染有密切關係。此外，煙熏和燒烤的魚、肉等食品中也含有多環芳烴，這可能和某些地區胃癌的發病率較高有一定關係。

2、致癌的芳香胺類如乙萘胺、聯苯胺等，與印染廠工人和橡膠工人的膀胱癌發生率較高有關。氨基偶氮染料，如過去食品工業中使用的奶油黃（二甲基氨基偶氮苯）和猩紅，可引起實驗性大白鼠肝細胞癌。

3、亞硝胺類物質可在許多實驗動物誘發各器官的腫瘤，可能引起人胃腸道癌等。肉類食品的保存劑與著色劑可含有亞硝酸鹽。亞硝酸鹽也可由細菌分解硝酸鹽產生。在胃內，亞硝酸鹽與來自食物的二級胺合成亞硝胺。我國河南林縣的食道癌發病率很高，與食物中的亞硝胺含量高有關。

4、真菌毒素黃麴黴菌廣泛存在於霉變食品中。霉變的花生、玉米及穀類含量最多。黃麴黴毒素（aflatoxin）有許多種，其中黃麴黴毒素B1（aflatoxinB1）致癌性最強。黃麴黴毒素B1是異環芳烴，在肝臟代謝為環氧化物，可使腫瘤抑制基因p53發生點突變而失去活性。這種毒素可誘發肝細胞癌。乙型肝炎病毒（HBV）感染導致肝細胞慢性損傷和再生，可能為黃麴黴毒素B1的致突變作用提供了條件。HBV感染與黃麴黴毒素B1的協同作用可能是我國肝癌高發地區的主要致肝癌因素。

（二）直接化學致癌物（此類致癌物較少）

主要是烷化劑和醯化劑。有些烷化劑用於臨床，如環磷醯胺既是抗癌藥物又是很強的免疫抑製劑，用於抗腫瘤治療和抗免疫治療。由於它們可能誘發惡性腫瘤（如粒細胞性白血病），應謹慎使用。

陽光中的紫外線（UV）可引起皮膚鱗狀細胞癌、基底細胞癌和惡性黑色素瘤。UV可使DNA中相鄰的兩個嘧啶形成二聚體，造成DNA分子複製錯誤。在正常人，這種DNA損傷通過DNA切除修復(excisionrepair)機制進行修復。前面我們曾提到一種罕見的常染色體隱性遺傳病——著色性干皮病的患者，由於先天性缺乏修復DNA所需的酶，不能將紫外線所致的DNA的損害修復，皮膚癌的發病率很高。

電離輻射（ionizingradiation,包括X射線、γ射線以及粒子形式的輻射如β粒子等）可引起癌症。放射工作者如長期接觸射線而又缺乏有效防護措施，皮膚癌和白血病的發生率較一般人高。輻射能使染色體發生斷裂、易位和點突變，導致癌基因激活或者腫瘤抑制基因滅活。

可以導致動物腫瘤的病毒稱為腫瘤病毒(tumorvirus)。人類某些腫瘤可能與病毒有關。

（一）DNA腫瘤病毒DNA腫瘤病毒感染細胞后，若病毒基因組整合到宿主DNA中，它們的一些基因產物可以導致細胞轉化。有許多DNA病毒可引起動物腫瘤。與人類腫瘤發生密切相關的DNA病毒主要有以下幾種。

1、人類乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）有多種類型。其中，HPV-6和HPV-11與生殖道和喉等部位的乳頭狀瘤有關；HPV16、18與宮頸原位癌和浸潤癌等有關。HPV的E6和E7蛋白能與Rb和p53蛋白結合，抑制它們的功能。

2、Epstein-Barr病毒（EBV）EB病毒與伯基特淋巴瘤和鼻咽癌等腫瘤有關。其主要感染人類口咽部上皮細胞和B細胞。EBV能使B細胞發生多克隆性增殖。在此基礎上再發生其它突變，如N-ras突變，發展為單克隆增殖，形成淋巴瘤。鼻咽癌在我國南方和東南亞多見，腫瘤中有EBV基因組。

3、乙型肝炎病毒（hepatitisvirusB，HBV）HBV本身不含轉化基因，病毒DNA的整合也無固定模式。但是，一些研究發現，HBV感染者發生肝細胞癌的幾率是未感染者的200倍。這可能與慢性肝損傷使肝細胞不斷再生以及HBV產生的HBx蛋白有關。

（二）RNA腫瘤病毒RNA腫瘤病毒是逆轉錄病毒（retrovirus），可分為急性轉化病毒和慢性轉化病毒。急性轉化病毒含有病毒癌基因，如v-src，v-abl，v-myb等。病毒感染細胞后，以病毒RNA為模板在逆轉錄酶(reversetranscriptase)催化下合成DNA，然後整合到宿主DNA中並表達，導致細胞轉化。慢性轉化病毒本身不含癌基因，但是有很強的促進基因轉錄的啟動子或增強子。逆轉錄后插入宿主細胞DNA的原癌基因附近，引起原癌基因激活和過度表達，使宿主細胞轉化。

主要發生於日本和加勒比海地區的“成人T細胞白血病/淋巴瘤”（ATL），與人類T細胞白血病/淋巴瘤病毒I（humanT-cellleukemia/lymphomavirusI，HTLV-1）有關。HTLV-1不含有已知的癌基因，也不在特定原癌基因附近整合。它的轉化活性與其tax基因有關。Tax基因產物可激活幾種宿主基因的轉錄，如c-fos、c-sis、IL-2及其受體的基因及粒細胞-單細胞集落刺激因子（GM-CSF）基因。這些基因激活后能引起T細胞增生。

許多常見的惡性腫瘤，如乳腺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、食管癌、白血病往往有家族聚集現象。因此家族直系中多人患有惡性腫瘤，自身患癌風險也會增加