劉浩然

1998.09-2000.08，湖南九芝堂股份有限公司，藥品質檢員。

2006年7月進入湖南大學化學化工學院工作。

任中國藥理學會會員、湖南省執業藥師協會會員。

主講課程

理論課程：講授本科生化學專業選修課《藥理學》、《藥物分析》；全校公選課《生活中的藥學》；研究生課程《分子藥理學》。

實驗課程：帶教化學專業實驗課。

研究領域

1.目前研究方向或興趣：(1)簡單、豐量天然產物為先導化合物的酶抑製劑研究；(2)簡單、豐量天然產物及衍生物腦靶向製劑及透皮吸收製劑的研究；(3)簡單、豐量天然產物及衍生物體內代謝及動力學分析；(4)簡單、豐量天然產物前葯研究 

2.科研思想：

以活性為中心、以簡單為原則、以構效為亮點、以漸進為策略、以設計為靈魂、以新葯為目標（“查耳思想”）

以活性為中心：我們搞天然產物、搞活性的天然產物。不搞活性的只是化學家，搞活性的是藥學家。同樣是合成，化學家與藥學家的區別就在於“死”與“活”。化學家是不管化合物的死活的，他們富於激情，他們挑戰難度，他們為合成出一個結構複雜的化合物沾沾自喜。這，恰恰是我們摒棄的。我們只要有活性的化合物，不論它複雜還是簡單。結構十分複雜的嗎啡、利血平是葯，阿司匹林、對乙醯氨基酚、異煙肼、二甲雙胍這樣簡單到一個技術平常的本科生都能合成出來的化合物也是葯，而且還是經曆數十年甚至一百多年長盛不衰的葯！我們要“活的”！“活”才是核心,“活”才是靈魂。不管現在的天然藥物化學家分離、發現了多少新化合物，也不管他們又全合成了多少個手性中心的化合物，我們認為，如果沒有生物活性的評價，都是蒼白無力的，對我們藥學專業來說至多只是化學家炫技、欣賞一下罷了。離開了活性，天然藥物化學就是一具空殼。

以簡單為原則：我們從不、也絕不研究複雜的天然產物，我們只搞簡單的。大美至簡。查耳酮是一種簡單的天然產物，通過醛酮縮合即可合成。這是給我們帶來最初的幸運的化合物，也是我們將科研思想命名為“查耳思想”的緣由。也正是從查耳酮開始，我們發現這些結構簡單、豐量的天然產物具有無窮的魅力！我們的科研不是賣苦力，不是愚公移山。我們要四兩撥千斤，要智取威虎山。我們在漸漸地改變一個長期以來可能錯誤的觀點：天然產物就是複雜的，複雜的就有活性？其實，你也許很快就會發現，很多簡單的天然產物，只要稍加修飾，就變得魅力四射。我們樂於把一個樸素的村姑稍稍化妝變成一個國際名模。這就是我們實驗室正在做的、獨樹一幟的天然產物研究風格。我們是“非主流天然藥物化學”的踐行者，我們是“簡單天然產物化學”的探索者，我們是“衍生天然產物化學”追求者。

以構效為亮點：我們搞構效關係研究，這使得我們的合成有導向、有針對性。什麼是構效關係?簡單地說就是結構和效果之間的關係。你想跳舞，你就得有曼妙的身材。你想彈琴，你就得有靈巧的手指。你想奔跑，你得有大長腿！一個肥胖的女人是很難跳出一段優美的舞蹈，一個手指粗壯的大叔也很難彈出一首迷人的曲子，一雙粗短的羅圈腿跑不出速度與激情！別跟我說特例。大多數時候，結構決定了功能。有了構效關係，就像汽車中有了GPS，就像茫茫大海中有了燈塔，就像你奔跑的前方有一個風姿綽約的女人，假如你是男的。

以漸進為策略：我們不會想一下發明一種新葯（也不可能），發一篇影響因子高的論文。我們只循序漸進，在緩緩行進中享受科研的樂趣。我們不喜歡跟團旅行，我們喜歡一行人慢慢悠悠地欣賞沿途的風景。每一步，我們只作微小的改變。每一步，我們只探索一個問題。我們就像踏著湘西鳳凰城邊沱江中那一排雋永的石墩，一次跨越一段小小的距離，那是一對男女朋友可以牽手共同跨越的距離。這樣不會落水，又能感受自然的美。

以設計為靈魂：我們樂於設計、善於設計，我們堅持理性的設計，而不是盲目地設計。不是用計算機輔助設計，而是用我們自己的腦袋來設計。其實大多數經典的藥物是科學家用人腦設計出來的。計算機輔助設計的藥物幾乎沒有。據說藥物史上只有氧氟沙星、乙胺丁醇、索拉非尼這三個藥物的發現是計算機輔助設計幫了點忙。所以，千萬不要迷信計算機。計算機只是由人掌控的不知疲倦的一條狗。alpha狗固然厲害，但它只是一個機器。如果藥物都能由計算機算出來，那我們藥學學科就不存在藥理學這個專業了。生物體的東西計算機是算不出來的。至少現階段我們只把計算機輔助設計真的當作輔助。做正兒八經的設計，還是要靠人腦。當然，你設計好了，化合物活性高了，想要證明點什麼的時候，不妨讓計算機來給你“證明”一下。所以，對本課題組而言，我們只需要“計算機輔助證明”。

以新葯為目標：我們的終極目標當然是開發新葯。這其實也是每一個藥學科研工作者的嚮往。我們也不例外。發文章不是目的，只是我們科研中的副產品。好的東西其實是捨不得發表文章的。有些藥學家工作很多年，最終發明一個新葯，但可能我們在數年中看不到他有高影響因子的文章。

3.培養研究生理念

本課題組培養研究生的理念是：學科融合，因材施教，理論聯繫實際。

研究生課題都是融合型的，不完全脫離原學科背景，但也一定會接觸到新的學科知識與技能。千萬不要說“老師，這個我本科時沒學過”。你沒學過是正常的。因為研究生是探索新的知識，不是重複驗證舊的結論。研究生的學習方式跟本科生是完全不一樣的，具體見文獻：劉英姿,劉浩然.碩士研究生自主學習初探[J].中國醫藥導報,2010,07(28):117-118.

我們不同於傳統的局限於單一學科的藥學研究思路。雖在“藥物化學”科目下招生，但我們實際科研工作還涉及藥理學、藥物分析及藥劑學。我們根據學生自身專業背景及研究興趣“量身定做”課題，可使其著重於上述四個方向（葯化、藥理、葯分及藥劑）中的某一個方向。

我們一方面讓研究有一定的深度，另一方面又會讓研究與未來可能從事的工作接軌。畢業生分別就業於高校、國企、民企、政府機關、外企，也有少部分繼續深造攻讀博士。就業前景良好。

科研項目

1.湖南省科技計劃，2012SK3183，抗腫瘤轉移的選擇性MMP抑製劑的開發，2012/01-2014/12,2.0萬元，已結題，主持。

2.湖南省自然科學基金，08JJ4009，淫羊藿總黃酮對抗細胞外基質失衡介導的睾丸退行性病變，2008/01-2010/12,2.0萬元，已結題,主持。

3.湖南省自然科學基金，2017JJ2050，新型查耳酮衍生物的設計、合成及其對膽鹼酯酶作用的構效關係研究。2017.01-2020.12，5.0萬元，在研，主持。

近期發表的部分論文：

1GaoXH,LiuLB,LiuHR*,TangJJ,KangL,WuHN,CuiPW&YanJY*.Structure-activityrelationshipinvestigationofbenzamideandpicolinamidederivativescontainingdimethylaminesidechainasacetylcholinesteraseinhibitors,JournalofEnzymeInhibitionandMedicinalChemistry,2018,33:1,110-114.

2LiuHR,MenX,GaoXH,LiuLB,FanHQ,XiaXH&WangQA*Discoveryofpotentandselectiveacetylcholinesterase(AChE)inhibitors:acacetin7-O-methyletherMannichbasederivativessynthesisedfromeasyaccessnaturalproductnaringin,NaturalProductResearch,2018,32:6,743-747.

3GaoXH，ZhouC，LiuHR*，LiuLB，TangJJ，XiaXH*.Tertiaryaminederivativesofchlorochalconeasacetylcholinesterase(AChE)andbuthylcholinesterase(BuChE)inhibitors:theinfluenceofchlorine,alkylaminesidechainandα,β-unsaturatedketonegroup.JEnzymeInhibMedChem.2017,32:1,146-152.

4LiuHR,LiuLB,GaoXH,LiuYZ*,XuWJ，HeW,JiangH，TangJJ,FanHQ,XiaXH.Novelferulicamidederivativeswithtertiaryaminesidechainasacetylcholinesteraseandbutyrylcholinesteraseinhibitors:Theinfluenceofcarbonspacerlength,alkylamineandaromaticgroup.EuropeanJournalofMedicinalChemistry,2017,126:810-822.

5LiuHR*,FanHQ,GaoXH,HuangXQ,LiuXJ,LiuLB,ZhouC,TangJJ,WangQA,LiuWK.Design,synthesisandpreliminarystructure–activityrelationshipinvestigationofnitrogen-containingchalconederivativesasacetylcholinesteraseandbutyrylcholinesteraseinhibitors:afurtherstudybasedonFlavokawainBMannichbasederivatives.JEnzymeInhibMedChem.2016，31(4):580-589.

6LiuHR*,ZhouC,FanHQ,TangJJ,LiuLB,GaoXH,WangQA,LiuWK.NovelPotentandSelectiveAcetylcholinesteraseInhibitorsasPotentialDrugsfortheTreatmentofAlzheimer’sDisease:Synthesis,PharmacologicalEvaluation,andMolecularModelingofAmino-Alkyl-SubstitutedFluoro-ChalconesDerivatives.ChemBiolDrugDes,2015,86(4):517–522.

7LiuHR*,LiuXJ,FanHQ,TangJJ,GaoXH,LiuWK.Design,synthesisandpharmacologicalevaluationofchalcone　derivativesasacetylcholinesteraseinhibitors.BioorganMedChem22(2014)6124–6133.

8LiuHR,HuangXQ,LouDH,LiuXJ,LiuWK,WangQA*.SynthesisandacetylcholinesteraseinhibitoryactivityofMannichbasederivativesflavokawainB.BioorganMedChemLett24(2014)4749–4753.

9LiuHR*,LiuY,LiYL,QiMY,LiuWK.Synthesisandbiologicalactivityofnitricoxide-releasingderivativesofferulicacidaspotentialagentsforthetreatmentofchronickidneydiseases.MedChem.2013;9(6):875-880.

2009年獲本科生畢業論文優秀指導教師稱號。

2013年獲湖南大學“我心目中最敬愛的老師”稱號。

2015年獲湖南大學校級教學成果獎二等獎。