二甲雙胍

● 通用名：二甲雙胍

● 別名：Glucophage、Diabetex

● 商品名：格華止、卜可

● 英文名稱：Metformin

● 二甲雙胍為雙胍類降糖葯。臨床主要用於單純飲食控制不滿意的2型糖尿病病人。

● 二甲雙胍用於單純飲食控制不滿意的2型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血症者。

● 二甲雙胍可用於磺醯脲類藥物未能產生理想降糖作用時作為輔助用藥。

● 二甲雙胍亦可用於胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

● 二甲雙胍同時有緩釋片、腸溶膠囊、腸溶片的劑型，常用其鹽酸鹽，具體如何使用請諮詢醫生。

● 鹽酸二甲雙胍片劑：0.5克；1克。

● 鹽酸二甲雙胍緩釋片：0.5g。

● 鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊：0.25g。

● 鹽酸二甲雙胍腸溶片：0.25g,0.5g,0.85g。

● 腎臟疾病或下列情況禁用：心力衰竭（休克）、急性心肌梗死和敗血症等引起的腎功能障礙(CrCl小於45ml/min或eGFR小45ml/min/1.73m²）。

● 需要藥物治療的充血性心衰，和其他嚴重心、肺疾患。

● 嚴重感染和外傷，外科手術，臨床有低血壓和缺氧等。

● 已知對鹽酸二甲雙胍過敏。

● 急性或慢性代謝酸中毒，包括有或無昏迷的糖尿病酮症酸中毒，和糖尿病酮症酸中毒需要用胰島素治療。

● 酗酒者。

● 接受血管內注射碘化造影劑者，應暫時停用本品。

● 維生素B12、葉酸缺乏未糾正者。

● 不推薦孕婦使用。本品可通過胎盤屏障，也可進入乳汁，哺乳期婦女應避免使用。

● 兒童用藥的安全性及有效性尚未確立，應慎用。

● 老年患者（＞65歲）慎用。

● 例如發熱、昏迷、感染和外科手術，血糖會暫時控制不良，必須停用本品，暫時改用胰島素，待急性狀態緩解后可以再恢復使用。

● 二甲雙胍與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用二甲雙胍前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。

● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生，了解二甲雙胍的藥物不良反應，做好一定的心理準備。

● 二甲雙胍為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯，並遵醫囑用藥，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。

● 成人，口服一天2〜3次，一次500毫克，或一天1〜2次，一次850毫克，飯後服。如有必要，可加量至一天1〜1.5克。

● 一日用量超過2克時，有可能增加胃腸道不良反應的發生率。

● 餐中或餐后即刻服用，可減輕胃腸道反應。

● 用藥期間要經常檢查空腹及餐后血糖、糖化血紅蛋白、糖化血清白蛋白及尿酮體，定期監測血肌酐、血乳酸濃度。

● 長期應用本類藥物時，應定期監測維生素B12的血葯濃度，必要時，補充維生素B12。

● 儘快補充漏服的藥物。如果到了下次服藥時間，就不要加用所漏服的藥物。

● 藥物是有不良反應的。通常二甲雙胍會出現食慾缺乏、噁心和腹瀉等。反應輕微，可以堅持用藥。如果不良反應較大，應立即停葯，就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。

● 嚴重腹瀉。

● 乳酸中毒。

● 二甲雙胍藥品應該在室內避光、乾燥處密閉保存。

● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。

● 藥物要遠離小孩。

● 二甲雙胍不良反應主要包括

● 常見的有噁心、嘔吐、腹瀉、口中有金屬味。

● 有時有乏力、疲倦、體重減輕、頭暈、皮疹。

● 乳酸性酸中毒罕見，臨床表現為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙，血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒或水楊酸中毒解釋。

● 可減少腸道吸收維生素B12，使血紅蛋白減少，導致巨幼細胞貧血。

● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。

● 有些藥物可能與二甲雙胍相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與二甲雙胍一起使用前請諮詢醫生。

● 本品可加強抗凝葯（如華法林等）的抗凝血傾向。

● 西咪替丁可增加本品的生物利用度，並減少其腎臟清除率，兩者合用時可增加乳酸/丙酮酸比值，故應減少本品用量。

● 樹脂類藥物與本品同服可減少本品在胃腸道的吸收。

● 與胰島素合用，降血糖作用加強，應調整劑量。

● 如同時服用某些可能引起血糖升高的藥物，如噻嗪類藥物或其他利尿劑、糖皮質激素、吩噻嗪、甲狀腺製劑，雌激素、口服避孕藥、苯妥英、煙鹼酸、擬交感神經葯、鈣離子通道阻滯劑和異煙肼等時要密切監測血糖，而在這些藥物停用后，要密切注意低血糖的發生。

● 不推薦孕婦使用本品。哺乳期婦女慎用，如確需要，應暫停哺乳餵養。

● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。

● 二甲雙胍是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。

● 二甲雙胍需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不要輕易減量、停葯，以免形成耐葯、病情反覆或者再次加重。

常用其鹽酸鹽，為白色結晶或結晶性粉末；無臭。在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在氯仿，乙腈或乙醚中不溶。

為雙胍類口服降血糖葯，作用較苯乙雙胍弱。口服后吸收率僅50%。tmax約為2小時，在血漿中不與血漿蛋白結合。幾乎全部由尿排泄，第一相t1/2約為3小時，第二相t1/2約為12~14小時，降糖作用可持續8小時。

（1）二甲雙胍片首選用單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。（2）本品與胰島素合用，可減少胰島素用量，防止低血糖發生。（3）可與磺醯脲類降血糖葯合用，具協同作用。

【鑒別】（1)取本品約10mg，加水10ml溶解后，加10%亞硝基鐵氰化鈉溶液-鐵氰化鉀試液-10%氫氧化鈉溶液（等體積混合，放置20分鐘使用）10ml，3分鐘內溶液呈紅色。(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集631圖）一致。(3)本品顯氯化物的鑒別反應（附錄Ⅲ)。

【檢查】有關物質 取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每lml中約含5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取lml，置200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；另取雙氰胺對照品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每lml中約含0.lmg的溶液，精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每lml中約含lμg的溶液，作為對照品溶液。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D)試驗，用磺酸基陽離子交換鍵合硅膠為填充劑，以1.7%磷酸二氫銨溶液（用磷酸調節pH值至3.0)為流動相，檢測波長為218nm。取鹽酸二甲雙胍與三聚氰胺，加水溶解並稀釋製成每lml中含鹽酸二甲雙胍0. 25mg與三聚氰胺0.lmg的溶液，取lml，用流動相稀釋至50ml ，搖勻，取lOμl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，鹽酸二甲雙胍峰與三聚氡胺峰的分離度應大於10.0。取對照品溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使雙氰胺色譜峰的峰高約為滿量程的25%。再精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液各lOμl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至鹽酸二甲雙胍峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有與對照品溶液色譜圖中雙氡胺峰保留時間一致的峰，按外標法以峰面積計算，不得過0.02%，其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.2倍（0.1%)，其他雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（0.5%)。乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L)。熾灼殘渣 不得過0.1%(附錄Ⅷ N )。重金屬 取本品l.Og，依法檢査（附錄Ⅷ H第一法，含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】取本品約60mg，精密稱定，加無水甲酸4ml使溶解，加醋酐50ml，充分混勻，照電位滴定法（附錄Ⅶ A)，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L) 相當於8.282mg的C4H11N5·HC1。

【類別】降血糖葯。

【貯藏】密封保存。

2019年，Cancer Cell最新刊登了一篇文章，研究人員發現在禁食狀態下使用二甲雙胍可以顯著抑制腫瘤生長，並提出PP2A-GSK3β-MCL-1通路可能是腫瘤治療的新靶點。

研究表明，熱量限制導致能量供應不足從而使機體新陳代謝等降低，併發揮抗癌作用。該研究中發現間歇性禁食不僅可以調節體內代謝增加化療效果，並可以保護患者免受化療的毒副作用，並有助於臨床治療。此外，研究人員將間歇性禁食和二甲雙胍聯合使用並探究對腫瘤的治療潛力。

研究人員將接種了人結腸癌細胞的實驗小鼠分為五組，其中2組為24小時餵養，另外3組以24小時為周期間歇性禁食。正常餵養組和間歇性禁食組分別接受二甲雙胍治療或安慰劑治療，研究結果發現二甲雙胍僅在禁食誘導的低血糖期間治療時顯著抑制腫瘤生長。此外，研究人員發現腫瘤細胞只有在低糖環境下才會對二甲雙胍敏感，表明二甲雙胍在低糖環境中才會起到抗腫瘤作用。

在低糖/二甲雙胍治療下，糖原合成酶激酶3β（GSK3β）在細胞中過度活化，促進細胞凋亡。而將該酶抑制后，低糖/二甲雙胍抑制腫瘤生長的作用降低。進一步機制研究發現，二甲雙胍/低血糖組合的協同抗腫瘤作用由PP2A下游的糖原合成酶激酶3β（GSK3β）活化介導，導致腫瘤細胞中促存活蛋白MCL-1的表達降低和細胞死亡。PP2A-GSK3β軸的特異性激活是二甲雙胍誘導的CIP2A抑制的總和，PP2A抑制因子和PP2A調節亞基B56δ通過低葡萄糖上調，導致PP2A-B56δ複合物具有高親和力的活性。

該研究的結果表明，PP2A-GSK3β-MCL-1通路的發現可能成為治療腫瘤的靶點，但二甲雙胍/低糖聯合治療在患者身上的安全性還需要進一步試驗證明。