米多君片

用於治療體位性低血壓。僅用於在臨床護理后其生活仍受到嚴重干擾者，包括非藥物治療（如醫用輔助襪）、擴容和改變生活方式等。

女性壓力性尿失禁。

低血壓：根據病人自主神經的張力和反應性進行治療並作相應的調整。建議用以下劑量：

成人和青少年（12歲以上） ：開始劑量2.5 mg（1片），每日2-3次。根據病人的反應和對此葯的耐受能力，可間隔3-4天增加一次劑量，達到每次10 mg，每日3次。

本品應當在白天、病人需要起立進行日常活動時服用。每4小時間隔的服藥時間推薦如下：晨起直立或晨起直立前，中午，和下午晚些時候（通常不遲於下午6點）。如需要，也可每間隔3小時給葯以控制癥狀，但不宜經常如此。一次給予單劑量20 mg者，出現嚴重而持久的卧位高血壓發生率較高（約45%）。部分患者雖可耐受超過30 mg的每日劑量，但其安全性和有效性尚缺乏系統的研究或確認。

由於有引起卧位高血壓的危險，本品僅在初次治療后癥狀明顯改善的患者中使用，並應經常監測卧位和立位血壓變化，如卧位血壓過分升高，應停止使用本品。

因脫甘氨酸米多君經腎臟排泄，腎功能異常的患者應慎用；儘管還缺乏系統的研究，這類患者開始使用本品的推薦劑量為2.5 mg。

尿失禁：成人每次2.5-5 mg（1-2片），每日2-3次。通常每天劑量不超過10 mg，可在有經驗的醫生指導下，根據病人情況調整劑量。

為防止卧位高血壓，不應在晚餐后或就寢前4小時內服用鹽酸米多君片。

用藥過量的癥狀包括高血壓、豎毛（雞皮疙瘩）、畏寒和尿瀦留。有2例過量服用本品的報告，均為年輕男性患者。1例服用鹽酸米多君 250 mg滴劑后，收縮壓超過200 mmHg，給予靜脈注射20 mg酚妥拉明處理，當日出院后未訴不適。另1例服用205 mg 鹽酸米多君（5 mg片劑共41片）后，出現嗜睡、不能說話、對聲音無應答、僅對疼痛刺激有反應、高血壓，經洗胃處理后，患者第二天完全恢復，無後遺症。尚不清楚能出現用藥過量癥狀或危及生命安全的單一劑量數值。

口服劑量的LD50為：大鼠約30-50 mg/kg，小鼠675 mg/kg，狗125-160 mg/kg。

脫甘氨酸米多君可被透析出。

基於此葯的藥理學特性，過量后的一般處理方法包括誘導嘔吐，和使用α交感神經阻斷劑（如酚妥拉明）。

服藥不受進食影響

本品禁用於嚴重器質性心臟病，急性腎臟疾病，嗜鉻細胞瘤或甲狀腺功能亢進的患者。持續性卧位高血壓患者和過高的卧位高血壓患者不應使用本品。

本品治療開始前應對患者可能的卧位和坐位高血壓情況進行評估。通常禁止患者完全平躺，即可預防卧位高血壓的發生，即睡覺時採用頭高位。患者應警惕並及時報告卧位高血壓癥狀。其主要癥狀包括心臟抨擊感、耳邊衝擊感、頭痛、視力模糊等。如卧位高血壓持續存在，患者應迅速停止用藥。

本品與其它血管活性藥物，如苯腎上腺素、麻黃素、雙氫麥角胺、苯丙醇胺或偽麻黃鹼等合用時，應嚴密監測血壓變化。

服用本品后可能導致輕度心率減緩，主要是迷走神經反射引起。應慎重考慮本品與強心苷（如洋地黃）、精神類藥物、β-受體阻滯劑或其它直接或間接降低心率的藥物的聯合應用。用藥后出現心動過緩癥狀和體征的患者（脈搏變緩、頭暈加重、暈厥、心臟抨擊感），應考慮停止用藥並重新評估病情。

尿瀦留患者應慎用本品，因為脫甘氨酸米多君能作用於膀胱頸的α-腎上腺素能受體。合併糖尿病的體位性低血壓患者應慎用本品；因視力障礙而服用氟氫可的松的患者，也應慎用本品，因為氟氫可的松可導致眼壓增高和青光眼。

關於本品應用於腎功能損害的患者尚無研究報道。脫甘氨酸米多君主要通過腎臟清除，這類患者可能出現藥物積聚，因此腎功能損害患者應慎用本品，初始劑量應以2.5 mg為宜（參見用法用量），在開始用藥前應充分評估腎臟功能。

尚未研究肝功能損害的患者應用本品的情況。考慮到米多君通過肝臟代謝，肝功能損害患者應慎用本品。

某些非處方藥物（OTC藥物），如感冒藥、減肥藥可能會升高血壓，因此與鹽酸米多君合用時需要考慮到藥物的協同作用。（參見藥物相互作用）。

應當告知患者發生卧位高血壓的可能性，無論卧位時間長短，均應避免服用本品，患者應在睡前3-4個小時最後一次服用本品，以減少夜間卧位高血壓的情況出現。

尚未確定兒童患者使用本品的安全性和有效性。

65歲或年齡更長者與小於65歲的患者比較，男性和女性患者比較，米多君和脫甘氨酸米多君的血葯濃度均相似，所以無需調整推薦劑量。

妊娠：本品可增加大鼠和家兔的胚胎吸收率，降低胎兒體重，按照體表面積計算，給予人類最大劑量13倍（大鼠）和7倍（家兔）劑量后，家兔胚胎的存活率降低。目前尚缺乏針對孕婦的相關研究。妊娠期應用本品時，須充分權衡其對胎兒的潛在益處大於潛在危險。對大鼠和家兔的研究未見其致畸作用。

哺乳期婦女：尚不清楚本品是否可分泌到母乳中。哺乳期婦女應謹慎使用本品。

【不良反應】

在有安慰劑對照的臨床試驗中，常見的不良反應有：卧位和坐位時的高血壓，主要發生於頭皮的感覺異常和瘙癢，皮膚豎毛反應（雞皮疙瘩），寒戰，尿失禁，尿瀦留和尿頻。

3周的安慰劑對照試驗中，上述事件的發生見下表。

少見的不良反應有：頭痛，頭脹，面部血管擴張，臉紅，思維錯亂，口乾，神經質/焦慮及皮疹。

偶發的不良反應有：視野缺損，眩暈，皮膚過敏，失眠，嗜睡，多形性紅斑，口瘡，皮膚乾燥，排尿障礙，乏力，背痛，心口灼熱；噁心，胃腸不適，胃腸脹氣及腿痛性痙攣。

鹽酸米多君治療中最可能的嚴重不良反應為卧位高血壓。感覺異常、皮膚瘙癢、豎毛和寒戰等毛髮運動反應，與鹽酸米多君對毛囊上α-腎上腺素能受體的作用有關。尿頻、尿急和尿瀦留與鹽酸米多君對膀胱頸α受體的作用有關。

強心苷與本品同時使用時，可能導致心動過緩、房室傳導阻滯或心律失常。

α-腎上腺素能受體激動劑（如苯腎上腺素、右旋麻黃鹼、麻黃素、苯丙醇胺）可能增強本品的升壓效應。因此，當本品與其他引起血管收縮的藥物合用時，應予慎重考慮。

對已經使用鹽皮質類固醇（如氟氫可的松醋酸鹽）治療、同時需要應用米多君的病例，同時補充或未補充鹽分。須監控血壓謹防發生卧位高血壓，在本品治療前，可降低氟氫可的松劑量，或降低鹽的攝入，以降低卧位高血壓的發生率。α-腎上腺素能阻滯藥物，如哌唑嗪，特拉唑嗪和多沙唑嗪能拮抗本品的作用。

潛在的藥物相互作用：脫甘氨酸米多君具有較高的腎清除率，這可能與腎小管對鹼基的主動分泌功能有關。腎小管的這一功能也與二甲雙胍、西米替丁、雷尼替丁、普魯卡因胺、氨苯蝶啶、氟卡胺和奎尼丁的分泌有關。因此本品很可能與這些藥物存在藥物間的相互作用。但這種推測尚無確切的試驗數據支持。

本品在體內形成活性代謝物- 脫甘氨酸米多君，後者為α1腎上腺素受體激動劑，可通過興奮動脈和靜脈α腎上腺素受體而使血管收縮，進而升高血壓。脫甘氨酸米多君不會激動心臟β-腎上腺素受體，且基本不能透過血-腦屏障，因而不會影響中樞神經系統的功能。

各種原因導致的體位性低血壓患者服用本品后，其立位、坐位和卧位的收縮壓和舒張壓均可升高。服用米多君10 mg后1小時，立位收縮壓升高約15-30 mmHg，某些患者療效持續2-3小時。對自主神經衰竭患者，本品不影響其立位和卧位的脈率。

在一項對大鼠和小鼠的長期研究中，按人類最大推薦劑量3-4倍劑量給葯（按體表面積mg/m2計算），未發現本品有致癌效應。在本品致突變的研究中未見其有致突變性。對雄性小鼠致死後的研究中，未觀察到其對生育力的損害。尚未進行本品對生育力影響的其它研究。

本品是一種前體藥物，口服米多君后的藥物作用取決於其活性代謝產物-脫甘氨酸米多君的體內濃度。本品口服后吸收迅速，血中前體藥物達峰時間約30分鐘，半衰期約25分鐘；活性代謝產物達峰時間約1-2小時，半衰期約3-4小時。米多君的絕對生物利用度（檢測脫甘氨酸米多君水平）為93%，生物利用度不受食物的影響。口服和靜脈用藥后形成的脫甘氨酸米多君數量相近。米多君或脫甘氨酸米多君蛋白結合率均較低。

現有研究發現，許多組織能將米多君脫甘氨酸而形成脫甘氨酸米多君，這兩種產物均從肝臟部分代謝。米多君和脫甘氨酸米多君都不是單胺氧化酶的底物。米多君腎臟排泄量極少。脫甘氨酸米多君的腎臟清除率約為385 毫升/分，大部分約80%通過腎小管的主動分泌功能排泄，尚不清楚這種主動分泌的作用機制，但可能是通過鹼基分泌通路，此通路也負責其他鹼基藥物的分泌（參見潛在的藥物相互作用）。