廈門大學神經科學研究所

廈門大學神經科學研究所成立於2012年，其前身是廈門大學神經退行性疾病及衰老研究中心成立於2006年，2009年獲批建立“福建省神經退行性疾病及衰老研究重點實驗室”。中心從基礎研究和臨床等方面深入研究神經退行性疾病和衰老這類嚴重危害人民健康長壽的重大疾病的發病機理，並致力於開發有效的診斷方法和治療藥物。中心在神經退行性疾病和衰老研究領域的水平和成果，已在國內該研究領域處於公認的領先地位，並佔領了比肩國際學術界的制高點。中心不僅填補了廈門大學神經科學領域的學科的空白，而且屢創佳績，接連取得了多個令國內外矚目的一流學術成就。僅在2006年至今的四年多時間內，中心共以廈門大學為第一或通訊作者署名單位發表了10多篇被SCI收錄的論文(總影響因子約80)，其中影響因子大於5的有10篇（平均影響因子高於7），大於10的有3篇（包括《自然》和《細胞》子刊及《美國科學院院刊》）；立項科研項目15項，包括一項國家科技重大專項、一項973前期專項；獲得（立項）經費近六百萬元。並且在2009年由許華曦、卜國軍教授任大會主席，張雲武教授任大會秘書長，在廈大成功舉辦了有諾貝爾獎得主和美國科學院院士等神經科學領域眾多的國內外頂尖科學家參加的國際分子神經退行性疾病大會，為廈門大學爭得了極大的國際榮譽。

我們研究衰老和神經退行性疾病這類嚴重危害人民健康長壽的重大疾病的發病機理，並致力於開發有效的診斷方法和治療藥物。擁有一支具國際影響力和自主創新能力的研究團隊，包括四名特聘教授（許華曦、卜國軍、鄭輝和樂衛東）及一名國家傑青（張雲武）等教授；現有博士及碩士研究生30餘人

我所張雲武實驗室新的研究發現，一種銅二價陽離子耐受蛋白（CUTA）能夠與老年痴呆症發病過程中起重要作用的蛋白酶BACE1結合，並調控BACE1在細胞內的轉運，從而影響BACE1對APP的剪切和澱粉樣蛋白（Ab）的產生。該論文已被擁有廣泛讀者的權威雜誌J Biol Chem（2010 IF 5.328）接受並發表。

我所張傑教授課題組最新研究發現細胞周期蛋白激酶Cdk5在老年痴獃病理髮生過程中被特異性降解，其降解與神經元細胞周期紊亂密切相關。該研究有助於闡明Cdk5對細胞周期調控的機制，為基於Cdk5 蛋白穩定性的藥物開發奠定基礎。該成果已被擁有廣泛讀者的權威雜誌J Biol Chem（2010 IF 5.328）接受並發表。

許華曦教授課題組最新研究發現BACE1除了調控β-澱粉樣蛋白的生成，還可以通過另一條獨立的信號通路對認知記憶功能產生損害。為進一步揭示老年痴呆症機理提供了新的線索，並對防治記憶缺失具有重要的指導意義。該成果已在神經科學權威期刊Journal of Neuroscience（2010 IF 7.27）上作為重點文章發表。

許華曦教授課題組鑒定出一個新的促凋亡蛋白appoptosin，並發現該蛋白與神經細胞的凋亡和退變以及血紅素的合成有密切關聯，而抑制appoptosin的功能則對神經細胞的凋亡具有保護作用。該成果已被國際神經生物學領域權威雜誌The Journal of Neuroscience收錄發表，並被該雜誌作為每周熱點文章加以評論。

許華曦博士，國家首批 國家級特聘專家，廈門市特聘專家，2010年入選福建省引進高層次創業創新人才，廈門大學醫學院教授、博導，福建省神經退行性疾病及衰老研究重點實驗室主任。曾任美國著名的洛克菲勒大學助理教授和以科研影響力（論文被應用次數）排名世界前列的Sanford-Burnham醫學研究所的教授、神經退化性疾病Program（系）主任、廈門大學生物醫學研究院院長。。 1981至1985年就讀於廈門大學生物系生物化學專業。1985年畢業於廈門大學生物系生化專業，1988至1993年就讀於美國愛因斯坦醫學院，在Dennis Shields教授和Gunter Blobel教授（1999年諾貝爾醫學獎得主）共同指導下從事激素原處理修飾及細胞內蛋白質運輸的研究工作，證實了高爾基體反端扁囊（TGN）是激素原翻譯后修飾的主要場所。1993年獲博士學位並開始博士后研究，1994年起師從美國著名分子神經生物學專家Paul Greengard教授（2000年諾貝爾醫學獎得主），從事分子神經生物學尤其是神經信號傳導、記憶及衰老方面的研究。

許華曦教授多年從事老年痴呆症的分子及細胞生物學的研究工作，是國際上老年痴呆症研究的權威專家之一，曾主持多項美國NIH項目（4項/6次R01及1項PPG子項目，總金額上千萬美元）。他先後在多種國際一流學術雜誌（如：自然醫學、自然結構及分子生物學、神經元、細胞生物學雜誌、美國科學院院刊、神經科學雜誌等）上發表論文70多篇（大多數為第一或通訊作者）。其論文總影響因子高達550多，論文被引用五千餘次。榮獲包括Ellison傑出青年獎、 Ruth Salta青年成就獎、Zenith Fellow（協會頂尖會員）獎在內的多項科研獎勵。他還多次被美國和國際學術會議以及70多所大學研究機構邀請做學術報告或擔任大會主席。他曾為NIH基金評審(Study Section, CDIN組)的正式成員和 (ICI組、老年痴呆症的葯開發SEP組及兩個Program Project Grant組)特邀評審；他還先後為世界多個基金委員會評審科研基金及為幾十家科學雜誌審稿和撰寫綜述文章。2006年創辦並擔任“Molecular Neurodegeneration”雜誌（SCI影響因子為5.361）的（共同）主編。同時擔任三家生物醫藥公司的科學顧問；擁有三項美國專利。2001年受聘為同濟醫科大學客座教授，清華大學生命科學技術系客座教授；2002年受聘為廈門大學特聘教授。2003 年受聘為中南大學湘雅醫學院客座教授；榮獲中國國家傑出(海外)青年基金獎；2010受聘為加州大學聖地亞哥分校客座教授。

卜國軍博士，國家 國家級特聘專家，廈門大學醫學院教授、博導。1985年於中國北京師範大學取得生物學理學學士學位。之後，他作為CUSBEA學者在弗吉尼亞理工大學生物化學系學習生物化學和分子生物學，並於1990年取得博士學位。隨後於美國華盛頓大學（Washington University）做博士后研究。1994年起，於美國華盛頓大學醫學院（Washington University School of Medicine）歷任講師、助理教授、副教授，並於2007年起任教授，以及病理生物學研究組主任。2009年至今，兼任廈門大學生物醫學研究院客座教授。2010年入選福建省引進高層次創業創新人才，2010年入選中組部。

卜國軍教授是在低密度脂蛋白受體家族及其相關生物學研究領域世界公認的領軍人物之一。低密度脂蛋白受體對膽固醇和脂類的穩態起關鍵作用，並且調節一系列胞外和膜上配體的代謝以及信號傳導功能。人體內這些受體的突變和調節障礙會導致許多疾病，包括一些人類神經退行性疾病和心血管疾病，以及癌症。卜教授在apoE與其受體在阿爾茨海默病中的途徑、發病機理和治療研究，LRP1B對肺癌的抑癌作用及LRP6作為乳腺癌的致癌基因所發揮的作用，LRP生物合成和細胞內轉運的細胞生物學研究等方面做出了許多突出的貢獻，在neuron、Cancer Research、PNAS、JBC、J Neurochem等國際一流學術期刊上，共發表了120多篇論文，總引用次數超過5000次，h指數（h-Index）高達44。

卜國軍教授曾受邀在多種國際會議上作報告，包括Gordon Research Conferences, 神經科學學會年度會議，國際Alzheimer’s Disease研討會等。此外，卜教授經常受邀為雜誌撰寫關於LDL受體家族的綜述，這些雜誌包括Current Opinion in Cell Biology、Current Opinion in Lipidology、Seminars in Cell 、Developmental Biology以及Nature Reviews Neuroscience等。卜教授創建雜誌《分子神經退行性疾病》（Molecular Neurodegeneration）並任共同主編，目前該雜誌的SCI影響因子為5.361。卜教授還是美國國立衛生研究所NIH “Cell Death In Neurodegeneration (CDIN)”基金評審委員會的固定成員，同時也是美國心臟協會關於“脂蛋白、脂類代謝及營養學”分會的會員。卜教授獲得了多項高聲望的學術成就的獎勵，這些獎勵包括美國心臟協會頒發的研究者獎，阿爾茨海默病協會頒發的Zenith Fellows Award。卜教授還是Nature Medicine、Neuron、 Journal of Biological Chemistry、Journal of Neuroscience以及PNAS等多個雜誌的固定評委。最近又擔任Journal of Biological Chemistry及Journal of Lipid Research雜誌的評論板塊的成員。

鄭輝博士已經活躍在 AD 研究領域長達 15 年之久，她最早任職於默克公司，後來成為貝勒醫學院的終身教授。鄭輝博士最早用轉基因和基因敲除技術鑒定了 AD 相關基因—— β - 澱粉樣蛋白前體蛋白（ APP ）和早老素（ PS1 和 PS2 ），在她實驗室中有大量的 AD 相關小鼠模型。因為這些基因的突變可以引起早發性老年痴呆症，所以她的研究不僅對了解疾病有非常重要的作用，而且為藥物開發提供了珍貴的動物模型。鄭輝博士發表了 50 多篇文章，其中大部分發表在 Cell ， Nature ， Neuron 和 PNAS 等頂級刊物上。她獲得了美國老年痴呆症協會授予的 Zenith 獎、 Ellision 醫學基金授予的 New Scholar 獎等多項榮譽。鄭輝博士是美國國家衰老研究院神經科學衰老研究常務委員會的主席。

張雲武博士，廈門大學醫學院教授，博導，現任廈門大學醫學院神經退行性疾病與衰老研究中心執行主任。1996年本科畢業於北京師範大學生物系，1996年至2001年在中國科學院昆明動物研究所張亞平院士指導下攻讀博士學位。先後在美國聖地亞哥動物學會做訪問學者，在美國希望之城貝克曼研究所和美國聖地亞哥Burnham Institute for Medical Research接受博士后訓練。主要從事老年性痴呆症疾病(Alzheimer’s Disease, AD)的細胞與分子病理機制研究。其研究成果多次被國內外各大新聞媒體報道，引起很大反響。他榮獲美國老年痴呆症協會Reagan-Thal Legacy Award“青年聖地亞哥科學家”獎，2007年福建省新世紀優秀人才計劃支持，2008年教育部新世紀優秀人才支持計劃，2009年福建省“傑出青年基金”，以及霍英東教育基金會第12屆高等院校青年教師基金，並擔任Molecular Neurodegeneration雜誌編委。他多次應邀在國際學術會議作專題報告，受到與會學者廣泛好評。他以廈門大學為第一或通訊作者單位在國際著名雜誌如Nat Struct Mol Biol, Neuron, Proc Natl Acad Sci USA, Mol Cell Biol, J Biol Chem上發表論文11篇（迄今共發表論文30多篇），被中國科學引文資料庫和SCI引用700多次，影響因子超過180。目前已經獲得科研經費400多萬，申請1項中國專利，獲得1項美國專利。

張傑博士，2001年本科畢業於四川大學生命科學學院，2006年在中科院生物物理研究所/中科院研究生院取得博士學位。自2006年9月起在新澤西州立大學進行博士后研究。張傑博士的研究工作自始集中在神經推行性疾病，尤其是氧化應激和細胞周期調控在神經退行性疾病中的作用機理，張傑博士至今發表論文近20篇，其中以第一作者在高水平雜誌發表9片文章，包括P.N.A.S, J. Neurosciece, J.B.C, FASEB.J，Cell Cycle等。其科研成果被眾多媒體報道，並引起很大反響。張傑博士多次受到國際會議資助和年輕科學家獎，包括 年輕科學家獎 第21屆國際生物化學與分子生物學會議 2009；年輕科學家獎 第13屆國際自由基學會會議，達沃斯 瑞士 2006。張傑博士目前擔任Journal of Neurodegeneration and Regeneration 的編委，其還是Free Radical Research；Neuroscience； Molecular Neurodegeneration；Journal of Alzheimer Disease；Journal of Neurochemistry等雜誌的特約審稿專家。

許華曦教授、卜國軍教授和張雲武教授發現一個新的促凋亡蛋白Appoptosin

阿爾茨海默病即所謂的老年痴呆症，是一種嚴重的致死性神經退行性疾病，臨床表現為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力和運動功能進行性減退。這類疾病的發病原因是神經元進行性死亡喪失，致使人體中樞神經系統受損，並隨著時間的推移而惡化，從而導致功能障礙。據中國阿爾茨海默病協會2011年的公布調查結果顯示，全球有約3650萬人患有老年痴呆症，每七秒就有一個人患上此病，是威脅老人健康的“四大殺手”之一。如何有效防治老年痴呆症，成為科研人員亟待攻克的難題，而從疾病的源頭出發，闡明神經元死亡的機制並抑制神經元凋亡無疑是一條最有效的途徑。

廈大醫學院的許華曦教授和卜國軍教授及國家傑出青年基金獲得者張雲武教授共同領導的課題組與清華大學陳曄光教授等國內外研究人員密切合作，鑒定出一個新的促凋亡蛋白appoptosin，並發現該蛋白與神經細胞的凋亡和退變以及血紅素的合成有密切關聯。研究團隊還發現appoptosin在老年痴呆症病人和中風病人腦中含量顯著升高，並在細胞實驗中證實抑制appoptosin的功能對神經細胞的凋亡具有保護作用。該研究為進一步理解神經退行性疾病中細胞死亡機制提供了新的線索，並為這些疾病提供了一個潛在的治療靶點。該成果目前已被國際神經生物學領域權威雜誌The Journal of Neuroscience收錄發表（JCR一區，SCI影響因子為7.452），並被該雜誌作為每周熱點文章加以評論，論文的第一作者單位為廈門大學神經科學研究所暨福建省神經退行性疾病及衰老重點實驗室，論文的第一作者為許教授的博士研究生張含。

該研究成果的發表立即引起了學術界和醫藥界的關注，著名的Alzforum（老年痴呆症研究論壇）以及Nature出版社的Science-Business eXchange (SciBX)、ScienceDaily等網站也對該論文進行了詳細報道及評論。本文的通訊作者許華曦教授是國際上老年痴呆症研究的權威專家之一，多年來領導其研究團隊一直致力於老年痴呆症的分子機制研究，先後在國際高水平雜誌上以廈門大學為第一或通訊作者單位發表了多篇文章，雜誌包括Nat. Struct. Mol. Biol.、Neuron、Proc. Natl. Acad. Sci. USA 、J. Neurosci. 、 Mol. Cell. Biol. 、FASEB J. 、Neurobiol. Aging 、J. Biol. Chem. 和J. Neurochem. 等，許教授更於今年的國際老年痴呆症日（9月21日）被美國老年痴呆症協會授予“Courage & Hope”（勇氣及希望）獎項，以表彰其在該領域所作出的傑出貢獻。

研究生教育

本中心努力打造組建一支年齡結構合理，具有紮實豐富理論知識，熟練掌握現代先進實驗技術，具備良好團隊精神，立志獻身神經退行性疾病及衰老研究的人才隊伍和科研團隊。

中心已經以及正在培養的博士研究生18名、碩士研究生53名。本中心與國內外多個實驗室有著廣泛良好的合作關係，先後有13名研究生到國外實驗室（美國Burnham研究所、貝勒醫學院、梅奧醫學中心等）、6名到國內大學（包括清華大學、同濟醫學院、中南大學）培訓學習。

2003年，許華曦教授懷著拳拳報國之心，為母校爭光之志，自願回國為母校廈門大學創建細胞與分子神經科學實驗室，填補了我校作為國家重點大學沒有神經科學的空白。2006年成立神經退行性疾病及衰老研究中心，2009年獲准建設福建省神經退行性疾病及衰老研究重點實驗室，2012年成立廈門大學神經科學研究所，在短短几年已經使廈門大學成為國內外神經退行性疾病及衰老研究的重要中心，在短短几年時間內，共以我校為第一/通訊作者單位發表了20多篇被SCI收錄的論文，總影響因子近180；其中影響因子大於5的有18篇，大於10的有3篇（包括一篇Nature子刊和一篇Cell子刊）。立項科研項目15項，包括一項國家自然科學基金中加合作項目、一項國家科技重大專項、一項973前期專項；立項經費一千多萬元。並且舉辦了兩屆國際學術會議。本研究所的研究成果和已經擁有的各種條件將為研發新的治療神經退行性疾病藥物提供可靠的保證和新的前景。

本中心目前已經與美國Sanford-Burnham研究所（按科學影響力排名世界前10位，在生物學和生物化學領域單篇論文被引用次數列世界第1位）、貝勒醫學院、梅奧醫學中心、廈門市第一醫院、福建醫科大學、中國醫學科學院基礎醫學所等單位建立了戰略合作夥伴關係。有針對性地招聘國際一流的短期訪問客座研究人員；鼓勵和選派重點研究人員特別是年輕學術骨幹到境（國）外從事合作研究。

實驗室官方微博： http://weibo.com/neuroxmu

廈門大學醫學院官網：http://med.xmu.edu.cn/

http://neuro.xmu.edu.cn/zhongxin-intro/zhongxinjianjie.html

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