鈾中毒

鈾(uranium,U)是銀白色金屬，屬天然放射性元素，熔點1132℃。天然鈾是三種放射性核素238U、235U、234U的混合物。鈾在衰變過程中生成一系列具有α、β、γ射線的子體，其中以“226Ra、222Rn、210Po具有較大的生物學意義，天然鈾以235U的放射性較強。在空氣中鈾易被氧化，鈾粉易燃。鈾可形成+3、+4、+5、+6價化合物，+3和+5價鈾不穩定，易氧化成十4、+6價化合物。鈾主要作為核燃料用於核武器和核反應堆，也用於製造合金鋼、有機化學的催化劑、橡膠工業的防腐劑和增硬劑，以及玻璃、陶瓷、琺琅中的著色劑等。

鈾能以粉塵、氣溶膠的形式由呼吸道進人吸收，可溶性鈾塵的吸收率約25%，難溶性鈾塵的吸收率<10%，大部分沉積在支氣管、肺和淋巴結。胃腸道吸收鈾較少，可溶性鈾化合物吸收率約1%～5%，難溶性鈾化合物吸收率<0.3%。6價鈾在血液中主要與HCO3-結合，而4價鈾主要與血漿蛋白結合。與HCO3-結合的6價鈾易於擴散，主要沉積在腎臟(約60%),4價鈾主要沉積在肝、脾。大約有20%～30%蓄積在骨組織中。6價鈾經腎排出迅速，24小時已排出大部分，一周后尿中已測不出。4價鈾化合物排出緩慢，由尿和糞便排出大致相等，40天後排出入量的75%～80%。半排出期約為70～140天。

鈾及其化合物的毒性因其可溶性、分散度、價態及侵人途徑的不同而異，一般口服毒性較低，可溶性鈾化合物毒性較大，而可溶性鈾化合物靜脈注射毒性最大。如硝酸鈾銑家兔靜注的LD50為0.1mg/kg，大鼠為1mg/kg。可溶性鈾化合物對腎有選擇性毒性，這是由於鈾化合物在血液中形成U022+(鈾銑離子)-HCO3-絡合物，可由腎小球濾過，當腎小管將原尿中的HCO3-於重吸收后UO22+沉積在腎小管上皮細胞與親鈾基團結合，造成腎小管上皮細胞損傷。鈾是放射元素，濃縮鈾隨234U含量的增加，其輻射效應增加，晚期產生致癌效應。

(一)吸入或攝入大劑量的鈾化合物后，特別是可溶性鈾化合物，均可產生以腎損害為主的全身性疾病，經數小時至數天出現乏力、食慾減退、頭昏、頭痛、噁心、嘔吐、鞏膜黃染、肝腫大、肝區疼痛，血清ALT、AST升高，尿中RBC、WBC增多，蛋白尿、管型尿等中毒性肝病和腎病的臨床表現。嚴重者腎臟病變進一步加重，出現少尿、無尿，BCr和BUN升高，血鉀升高，代謝性酸中毒等急性腎衰竭的表現。

(二)吸入六氟化鈾除發生腎、肝損害外，因在呼吸道水解產生HF，病人很快出現胸痛，氣緊、咳嗽、發紺等呼吸道刺激癥狀，嚴重者發生肺水腫，出現煩躁、呼吸困難、咳白色稀薄痰或粉紅色痰、發紺加重，雙肺中下肺野聞及大量的濕啰音和/乾濕啰音。X線胸片顯示肺門擴大呈蝶狀，雙中下肺大量片狀或雲絮狀陰影。

(三)尿鈾升高。(正常人尿鈾<1ug/l，尿鈾超過該數字10倍，要考慮外源性鈾進人體內)。

急性鈾中毒(Acuteuraniumintoxication)

急性鈾中毒是短時間內經不同途徑攝入過量天然鈾化合物，因化學損傷引起的以急性中毒性腎病為主證的全身性疾病。

根據鈾化合物急性暴露史，鈾化合物種類，攝入途徑，估算的腎內最大鈾含量，以及臨床表現與實驗室檢查結果進行診斷。

腎內鈾含量

考慮可能已經發生鈾化合物急性暴露時應儘早開始收集每日尿樣，測定尿內鈾含量，給出mgU/L和/或mgU/24h,2周后可減少收集和測定次數。假如合併體表面鈾污染，應測定體表面污染的水平與面積。

按GB/T16148附錄氏根據暴露的鈾化合物種類，攝入途徑，氣溶膠粒子的粒徑和暴露不同時間后的尿鈾值估算鈾的攝入量、吸收量和腎內最大鈾含量(mgU)。必要時應估算出不同靶器官在一定時間后的待積當量劑量與待積有效劑量。

腎臟早期損害的檢驗指標及其結果

尿常規檢查異常；尿蛋白含量增加特別是低分子量蛋白增加；尿氨基酸氮肌酐比值增加；尿過氧化氫酶增加；尿鹼性磷酸酶、乳酸脫氫酶或其它反映腎臟損傷的尿酶增加。

腎臟功能障礙的檢驗指標及其結果

血液非蛋白氮、尿素氮和肌酐增加；血液二氧化碳結合力下降和城低血鈉與高血鉀；腎小球濾過率檢驗指標下降；少尿或無尿。

早期，暴露后1-2日；出現無力、厭食，腎臟早期損害檢驗指標陽性並逐漸加重，尿量可一度增加，以後減少。

極期，暴露后3-7日：全身狀態逐漸惡化，腎臟功能障礙的檢驗指標陽性並逐漸加重或出現肝臟損害的異常所見。如合併大面積皮膚燒傷，將使病情更加嚴重。中毒極其嚴重或搶救不力將發展為急性腎功能衰竭甚至導致死亡，如中毒較輕或搶救得力將轉入恢復期。

恢復期，暴露后大約7-30日：病情好轉，各項檢驗指標逐漸恢復正常。通常不會在遠期遺留腎臟的持續性損害。

輕度急性鈾中毒

有鈾化合物急性暴露史；暴露后數日內腎臟早期損害檢驗指標(5.2)3項以上每次檢查均為陽性；血液非蛋白氮增加；估算的腎內最大鈾含量大於3mg;病情無轉入極期或出現急性腎功能衰竭的跡象，並較早轉入恢復期。

重度急性鈾中毒

有鈾化合物嚴重急性暴露史，估算的腎內最大鈾含量大於10mg，病情很快進入極期，腎功能障礙的全部指標(5.3)陽性並急劇加重，尿量極度減少或無尿，出現急性腎功能衰竭。

合併症

六氟化鈾氣體急性暴露時可合併呼吸道，皮膚和眼結膜的急性損傷，嚴重時可出現急性肺水腫。酸性鈾化合物溶液嚴重污染體表可合併皮膚化學性燒傷。如同時出現肝損傷指標陽性，說明出現急性中毒性肝損傷。

處理原則

事故后儘快撤離現場，儘早收集24h尿樣以便估算腎內鈾含量。

儘早開始藥物促排治療，根據尿內含鈾量及其變化決定治療持續時間。重度中毒開始進入極期時(中毒2日後)應慎用或不用能增加腎臟損害的鈾促排藥物。

合併鈾或其它放射性核素體表污染時應儘早清洗去污，監測體表污染水平，必要時局部清創切痂和植皮。

重度鈾中毒時應採取各種有效手段，例如補液利尿、改善腎臟灌注、鹼性藥物糾正酸中毒，以阻斷急性腎功能衰竭的發展，必要時早期開始透析治療。

對症治療，保肝治療，防止發生合併症。

合併嚴重皮膚燒傷或肺水腫時應及早進行必要的治療，假如其治療措施與急性鈾中毒的治療原則相矛盾，應該綜合權衡把搶救可能危及生命的損害放在主要位置。

鈾促排藥物的選擇與應用

一般要求

毒性低，特別是對腎臟的毒性低；能在體內與鈾形成易溶、易擴散、可迅速排除體外的高穩定性絡合物；不參與體內物質代謝或其它化學變化；在體內的有效濃度維持時間長。

藥物種類

碳酸氫鈉；鄰苯二酚類化合物，例如Tiron和喹胺酸；氨羧型絡合劑，例如二乙烯三胺五乙酸鈣鈉鹽(DTPA-CaNa3)和乙烯二胺四乙酸鈣鈉鹽(EDTA-CaNa2)。

(一)解毒劑在中毒24小時內開始給予喹胺酸0.5g肌注，一日兩次，3天為一療程，可重複應用，該葯可促進體內鈾的排出。給葯應在24小時內開始，在中毒后24小時后給藥效果差，並可能加重腎的損害。使用CaNa2EDTA也可增加尿中鈾的排出。

(二)注意保護肝、腎功能，可靜滴維生素C、肌苷、ATP、輔酶A，注意水、電解質平衡。

(三)出現急性腎衰竭時，按急性腎衰竭處理(參見汞中毒)。

(四)呼吸道刺激癥狀進行對症處理。可靜卧、吸氧、鎮咳、祛痰。出現肺水腫等應及早、足量、短程使用腎上腺糖皮質激素，解痙、使用消泡劑保持呼吸道通暢，加強抗生素使用，防治繼發感染。