吉時雨阿司匹林

【藥理作用】本品屬於非甾體抗炎葯。①鎮痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機械性或化學性刺激敏感的物質（如緩激肽，組胺）的合成，屬於外周性鎮痛葯。但不能排除中樞鎮痛（可能作用於下視丘）的可能性；②抗炎作用；確切的機制尚不清楚，可能由於本品作用於炎症組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應的物質（如組胺）的合成而起抗炎作用。抑制溶酶體酶的釋放及白細胞趨化性等也可能與其有關；③解熱作用：可能通過作用於下視丘體溫調節中樞引起外周血管擴張，皮膚血流增加，出汗，使散熱增加而起解熱作用。此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關；④抗風濕作用：本品抗風濕的機制，除解熱，鎮痛作用外主要在於抗炎作用：⑤抑制血小板聚集的作用：是通過抑制血小板的環氧化酶，減少前列腺素的生成而起作用。

【葯代動力學】口服后吸收迅速、完全。在胃內已開始吸收，在小腸上部可吸收大部分。吸收率和溶解度與胃腸道pH值有關。食物可降低吸收速率，但不影響吸收量。腸溶片劑吸收慢。本品與碳酸氫鈉同服吸收較快。吸收後分佈於各組織，也能滲入關節腔和腦脊液中。阿司匹林的蛋白結合率低，但水解后的水楊酸鹽蛋白結合率為65%～90%。血葯濃度高時結合率相應地降低。腎功能不全及妊娠時結合率也低。T1/2為15～20分鐘；水楊酸鹽的T1/2長短取決於劑量的大小和尿pH值，一次服小劑量時約為2～3小時；大劑量時可20小時以上，反覆用藥時可達5～18小時。一次口服阿司匹林0．65g后，在乳汁中的水楊酸鹽T1/2為3.8～12.5小時。本品在胃腸道、肝及血液內大部分很快水解為水楊酸鹽，然後在肝臟代謝。代謝物主要為水楊尿酸(salicyluricacid)及葡萄醛酸結合物，小部分氧化為龍膽酸（gentisicacid）。一次服藥后1～2小時達血葯峰值。鎮痛、解熱時血葯濃度為25～50μg/ml；抗風濕、抗炎時為150～300μg/ml。血葯濃度達穩定狀態所需的時間隨每日劑量而增加，在大劑量用藥（如抗風濕）時一般需7天，但需2～3周或更長時間以達到最佳療效。長期大劑量用藥的患者，因藥物主要代謝途徑已經飽和，劑量微增即可導致血葯濃度較大的改變。本品以結合的代謝物和遊離的水楊酸從腎臟排泄。服用量較大時，未經代謝的水楊酸的排泄增多。個體間可有很大的判別。尿的pH值對排泄速度有影響，在鹼性尿中排泄速度加快，而且遊離的水楊酸量增多，在酸性尿中則相反。

【適應證】本品為非甾體抗炎葯，可用於鎮痛解熱，抗炎，抗風濕，關節炎，抗血栓。

【用法用量】1．成人常用量口服。①解熱、鎮痛，一次0．30．6g，一日3次，必要時敏4小時1次。②抗風濕，一日3～6g，分4次口服。③抑制血小板聚集則應用小劑量，如每日80g～300mg，一日1次。④治療膽道蛔蟲病，一次1g，一日2～3次，連用2～3日；陣發性絞疼停止24小時后停用，然後進行驅蟲治療。2．小兒常用口服①解熱、鎮痛，每日按體表面積1．5g/m2，分4～6次口服，或每次按體重5～10mg/kg，或每次每歲60mg，必要時4～6小時1次。②抗風濕，每日按體重80～100mg/kg，分3～4次服，如1-2周未獲療效，可根據血要濃度調整劑量.

【不良反應】一般用於解熱鎮痛的劑量很少引起不良反應。長期大量用藥（治療風濕熱）,尤其當藥物血濃度>200μg/m1時較易出現不良反應。血葯濃度愈高，不良反應愈明顯。（1）中樞神經：出現可逆性耳鳴，聽力下降，多在服用一定療程，血葯濃度達200～300μg∕ml后出現。（2）過敏反應：出現於0.2%的病人，表現為哮喘，蕁麻疹，血管神經性水腫或休克。多為易感者，服藥后迅速出現呼吸困難，嚴重者可致死亡，稱為阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過敏，哮喘和鼻息肉三聯症，往往與遺傳和環境因素有關。（3）肝，腎功能損害，與劑量大小有關，尤其是劑量過大使血葯濃度達250μg/ml時易發生。損害均是可逆性的，停葯后可恢復，但有引起腎乳頭壞死的報道。

【禁忌】1、對本品過敏者禁用；2、下列情況應禁用：①活動性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血；②血友病或血小板減少症；③有阿司匹林或其他非甾體抗炎葯過敏史者，尤其是出現哮喘、神經血管性水腫或休克者。

【注意事項】（1）交叉過敏反應。對本品過敏時也可能對另一種非甾體抗炎葯過敏。但非絕對，必須警惕交叉過敏的可能性。（2）對診斷的干擾：①長期每日用量超過2.4g時，硫酸銅尿糖試驗可出現假陽性，葡萄糖酶尿糖試驗可出現假陰性；②可干擾尿酮體試驗；③當血葯濃度超過130μg∕ml時，用比色法測定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響；④用熒光法測定尿5-羥吲哚醋酸（5-HIAA）時可受本品干擾；⑤尿香草基杏仁酸（VMA）的測定，由於所用方法不同，結果可高可低；⑥由於本品抑制血小板聚集，可使出血時間延長。劑量小到40mg/日也會影響血小板功能，但是臨床上尚未見小劑量(日)引起出血的報道；⑦肝功能試驗，當血葯濃度>250μg/ml時，丙氨酸氨基轉移酶，門冬氨酸氨基轉移酶及血清鹼性磷酸酶可有異常改變，劑量減小時可恢復正常。⑧大劑量應用，尤其是血葯濃度>300μg/ml時凝血酶原時間可延長；⑨每天用量超過5g時血清膽固醇可降低；⑩由於本品作用於腎小管，使鉀排泄增多，可導致血鉀降低；大劑量應用本品時，用放射免疫法測定血清甲狀腺素（T4）及三碘甲腺原氨酸（T3）可得較低結果；由於本品與酚磺酞在腎小管競爭性排泄，而使酚磺酞排泄減少（即PSP排泄試驗）。（3）下列情況應慎用：①有哮喘及其他過敏性反應時：②葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者（本品偶見引起溶血性貧血）；③痛風（本品可影響排尿酸葯的作用，小劑量時可能引起尿酸滯留）；④肝功能減退時可加重肝臟毒性反應，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現腎臟不良反應；⑤心功能不全或高血壓。大量用藥時可能引起心力衰竭或肺水腫；⑥腎功不全時有加重腎臟毒性的危險；⑦血小板減少者。（4）長期大量用藥時應定期檢查紅細胞壓積，肝功能及血清水楊酸含量。

【相互作用】（1）與其他非甾體抗炎葯同用時療效並不加強，因為本品可以降低其他非甾體抗炎葯的生物利用度。本品與對乙醯氨基酚長期大量同用有引起腎臟病變包括：腎乳頭壞死，腎癌或膀胱癌的可能。（2）與任何可引起低凝血酶原血症，血小板減少，血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的藥物同用時，可有加重凝血障礙及引起出血的危險。（3）與抗凝葯（雙香豆素，肝素等）,溶栓葯（鏈激酶，尿激酶）同用，可增加出血的危險。（4）尿鹼化葯（碳酸氫鈉等）,抗酸葯（長期大量應用）可增加本品自尿中排泄，使血葯濃度下降。但當本品血葯溶度已達穩定狀態而停用鹼性藥物。又可使本品血葯濃度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑製藥可使尿鹼化，但可引起代謝性酸中毒。不僅能使血葯濃度降低，而且使本品透人腦組織中的量增多，從而增加毒性反應。（5）尿酸化葯可減低本品排泄，使其血葯濃度升高，本品血葯濃度己達穩定狀態的患者加用尿酸化葯后可能導致本品血葯濃度升高，毒性反應增加。（6）糖皮質激素（簡稱激素）可增加水楊酸鹽的排泄，同用時為了維持本品的血葯濃度，必要時應增加本品的劑量。本品與激素長期同用，尤其是大量應用時，有增加胃腸潰瘍和出血的危險性。為此，目前臨床上不主張將此二種藥物同時應用。（7）胰島素或口服降糖藥物的降糖效果可因與本品同用而加強和加速。（8）與甲氨（MTX）同用時，可減少甲氨蝶呤與蛋白的結合，減少其從腎臟的排泄，使血葯濃度升高而增加毒性反應。（9）丙磺舒或磺吡酮（sulfinpyrazone）的排尿酸作用，可因同時應用本品而降低；當水楊酸鹽的血葯濃度>50?g/ml時即明顯降低，>100～150?g/ml時更甚。此外，丙磺舒可降低水楊酸鹽自腎臟的清除率，從而使後者的血葯濃度升高。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】盡量避免使用。（1）本品易於通過胎盤。（2）本品可在乳汁中排泄，哺乳期婦女口服650mg，5～8小時后乳汁中藥物濃度可達173～483μg∕ml，故長期大劑量用藥時嬰兒有可能產生不良反應。

【兒童用藥】對幼年型類風濕性關節炎的兒童建議初始劑量90mg/kg/day-130mg/kg/day，分次服用，需要時可適當增加劑量（目標血漿水楊酸鹽水平150??g/ml-300?g/ml）。高劑量時（血葯濃度200??g/ml）的毒性反應發生率增加。

【老人用藥】老年患者由於腎功能下降，服用本品易出現毒性反應。

【藥物過量】過量中毒表現：①輕度，即水楊酸反應（Salicylism），多見於風濕病用本品治療者，表現為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、噁心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂，多汗、呼吸深快、煩渴、手足不自主運動（多見於老年人）及視力障礙等；②重度，可出現血尿、抽搐、幻覺、重症精神紊亂，呼吸困難及無名熱等；兒童患者精神及呼吸障礙更明顯。