咀嚼片

於口腔中咀嚼后吞服的片劑

咀嚼片系指於口腔中咀嚼后吞服的片劑。咀嚼片大小一般與普通片劑相同,可根據需要製成不同形狀的異形片。

處方組成


咀嚼片的處方組成主要為藥物與適宜輔料。咀嚼片的輔料與普通片劑相似,一般以澱粉糊精糖粉乳糖等為稀釋劑,以聚乙烯吡咯烷酮(DED)和澱粉漿等作為黏合劑,壓片時為增加顆粒流動性還加入了適量潤滑劑。咀嚼片因經嚼碎后咽下,沒有崩解過程,因此無需添加崩解劑。與普通片劑最大的區別在於,咀嚼片必須具有良好的口感,因此,其製備過程中最主要的問題是矯味劑的選擇。
咀嚼片口感良好才易被患者接受,而多數藥物成分尤其是中藥成分口感都較差。在口腔吸收的咀嚼片應選用刺激性小的矯味劑,以減少唾液的分泌。因唾液分泌引起的吞咽會減少藥物的口腔吸收,此時宜省去矯味劑。不在口腔吸收的咀嚼片,一般選擇甜味或略帶酸味的矯味劑,嚼碎后應給人以涼爽的感覺,且遇唾液能迅速溶解。一般採用蔗糖、乳糖、葡萄糖枸櫞酸酒石酸等分別進行配伍試驗,篩選合適的矯味劑配比。單糖漿(如橙皮糖漿、櫻桃糖漿、甘草糖漿等)作矯味劑也較常用,不但能矯味,還能掩蓋不良氣味。甘露醇山梨醇咀嚼時無硬顆粒感,溶解在口中可吸熱,有涼爽感,也常用作咀嚼片的矯味劑,也可配合使用,互補不足。甘露醇具有良好的穩定性,無吸濕性,多用於維生素類、制酸類等藥物的咀嚼片,以緩和口內不適味覺;且與其他糖類(如蔗糖、乳糖等)能形成共熔混合物,具有良好的流動性和可壓性,可以直接壓片。如果藥物味較苦時,可用甜味較強的阿司帕坦,其甜度比蔗糖高150~200倍,且無後苦味,不易導致齲齒,還可以有效降低熱量,因此較適用於糖尿病肥胖症患者。糖尿病患者還可以選擇甜味菊苷、甘草苷、蛋白糖、麥芽糖醇木糖醇、乳糖、山梨醇等矯味劑。

製備工藝


咀嚼片的製備工藝與普通片劑無太大差別,多採用濕法制粒。一般的工藝流程為:藥物前處理→制軟材→制粒→整粒與混合→壓片→分析檢測→成品。化學藥物可與輔料直接混合,加一定的潤濕劑或黏合劑制軟材。製備中藥咀嚼片時,一般先將藥材提取、分離得到浸膏,然後加輔料制軟材。有些藥物的有效成分可能因濕法制粒而受影響,可採用粉末直接壓片的方法,能提高藥物穩定性,如阿司匹林咀嚼片

貯藏要求


① 原料藥物與輔料應混合均勻。含藥量小或含毒、劇藥物的片劑,應根據藥物的性質採用適宜方法使藥物分散均勻。
② 凡屬揮發性或對光、熱不穩定的藥物,在製片過程中應採取遮光、避熱等適宜方法,以避免成分損失或失效。
③ 壓片前的物料、顆粒或半成品應控制水分,以適應製片工藝的需要,防止片劑在貯存期間發霉、變質。
④ 根據依從性需要片劑中可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等。
⑤ 為增加穩定性、掩蓋原料藥物不良臭味、改善片劑外觀等,可對製成的藥片包糖衣或薄膜衣。必要時,薄膜包衣片劑應檢查殘留溶劑。

功能特點


① 咀嚼片經嚼碎后表面積增大,促進藥物在體內的溶解和吸收,服用方便,硬度比普通片小,口感好;②對於難崩解的藥物,製成咀嚼片可加速其崩解,提高藥效;③咀嚼片服用方便,不受時間地點的限制,即使在缺水的條件下也可以按時用藥,特別適用於兒童、吞咽困難或胃腸功能較差的患者,可減少藥物對胃腸道的負擔;④對於兒童、老人以及吞咽困難的患者,普通片劑往往服用困難,長期服藥甚至會使其產生心理上的拒葯現象,咀嚼片則可彌補這種不足;⑤咀嚼片有各種各樣的顏色和形狀,且具有良好的口味,使兒童不再懼怕服藥,順應性良好;⑥有些味苦片劑為掩蓋苦味而包糖衣,過程複雜,成品率低,製成咀嚼片后,省去了包衣過程,縮短了生產周期。

生產類型


目前,市場上咀嚼片的類型多樣、品種豐富,主要集中在以下幾種類型。
藥物類型代表咀嚼片特點及功能主治
鈣片新蓋中蓋高鈣片主要用於預防和治療鈣缺乏症,適宜於需要補鈣的人群,使用方便。
檸檬酸-蘋果酸複合鈣一種新型的高吸收性鈣材料,具有溶解性好,鈣的生物利用率高,無任何毒副作用的特點。該產品口味好、易攜帶,特別適合兒童服用。
枸杞多維鈣咀嚼片清香可口、服用方便、具有補鈣和保健功能,用於兒童、老人補鈣。
維生素類小金維他咀嚼片各類維生素為主葯,具有補充多種維生素及礦物質的保健功能,有多種口味,特別適合於兒童。
制酸類葯鋁碳酸鎂咀嚼片適用於急、慢性胃炎,胃及十二指腸潰瘍以及與胃酸相關癥狀
食品及保健品燕麥膳食纖維咀嚼片、氨基酸螯合鈣奶味咀嚼片、大豆多肽咀嚼片、蜂王漿咀嚼片營養保健

應用範圍


除了上述幾種典型的咀嚼片,研究人員開始利用咀嚼片的優勢解決臨床問題,例如,將臨床常用的但不良反應較大的製劑改進為咀嚼片。典型代表藥物為解熱鎮痛、抗炎、抗風濕藥物阿司匹林,小劑量阿司匹林可以降低心肌梗死死亡率,防止動脈硬化、血栓和治療心絞痛。普通阿司匹林片對胃黏膜有刺激作用,阿司匹林緩釋片和腸溶片起效慢,不能快速地解除疼痛和感冒等引起的發燒,新開發的小劑量的阿司匹林咀嚼片克服了原有劑型的不足,經咀嚼后通過口腔黏膜吸收,不但可降低胃腸道的不良反應,降低了對胃腸道的刺激,還能迅速發揮作用,與普通片起效時間類似,且試驗證明咀嚼片與普通片劑具有生物等效性。將傳統的龍牡壯骨顆粒劑改劑型為龍牡壯骨咀嚼片后,用於治療老年人骨質疏鬆症,尤其是用於有腎臟疾病、心臟疾病的老年患者時可以避免加重水腫心力衰竭。並且,研究證明顆粒劑與咀嚼片具有生物等效性。頭孢羥氨苄咀嚼片與頭孢羥氨苄普通片的生物等效性試驗表明,前者吸收速度較快,且無不良反應,兩製劑具有生物等效性。司他夫定拉米夫定奈韋拉平都是抗病毒藥物,在針對患感染HIV患兒的實驗中證實,由上述司他夫定、拉米夫定、奈韋拉平,固定劑量製成的咀嚼片是安全的,並且與膠囊劑具有相同的療效和生物利用度