梫木毒素
梫木毒素
麻醉犬靜注梫木毒素有降低血壓、減慢心率作用。其減慢心率作用程度與靜注劑量大小有明顯的關係,3.5mcg/kg平均減慢約39%,20mcg/kg則減慢約70%,降壓持續時間比3.5mcg/kg延長10倍，約達3h。負性心率作用比降壓作用先出現，持續時間則比後者短。梫木毒素與間羥胺、異丙基腎上腺素。心得安、苄胺唑啉的藥理作用互不影響。乙醯膽鹼對梫木毒素降壓有明顯的協同作用，阿托品和迷走神經切除可阻斷梫木毒素的降壓和減慢心率作用，普魯卡因亦可減弱其降壓和減慢心率作用，說明M受體及血管內感受器與此作用有關。竇神經切除並不影響木毒素的降壓作用，但可阻斷其心率減慢作用。梫木毒素靜注對在位心肌收縮力有短暫而輕度的減弱作用，但當心肌收縮力迅速復原后，其降壓作用仍明顯存在，說明降壓作用與心肌收縮力無關。本品具有短暫的降低外周血管阻力作用，股動脈給葯未見直接擴管效應，但臨床見到對腦血管有擴張的作用。犬實驗見到本品可明顯抑制頸動脈加壓反射，故推測其降壓作用與血管運動中樞的抑制有關，對外周血管直接作用也可能有一定關係。靜注本品對保留或切斷迷走神經麻醉開胸犬除降低血壓。減慢心率外，還問時降低左心室壓和±dp/dt max。在抑制心肌收縮同時，不引起LVEDP明顯上升，有時還使其擴張容量血管，減少回心血量，降低心室前負荷。本品所至心率減慢在一定範圍內，對心電圖亦無影響，但增大劑量則可出現T波改變,ST段下移，甚至心律紊亂，其中以結性心律、房室脫節和期前收縮為最常見，輕者可自行恢復，重者轉為室顫。梫木毒素系通過興奮迷走神經抑制竇房結衝動，減慢心率，從而使異位節律點興奮，出現心律紊亂。
用無創傷心阻抗圖觀察梫木毒素對高血壓患者血流動力學的影響。靜脈滴注梫木毒素后，每搏量、左心室射血率和HI指數增加,QZI和PEP/LEVET減小。心輸出量無明顯變化，外周阻力和張力時間指數顯著降低，表明了肌耗氧量降低。此外。可使有異常A波者的異常A波消失。
應用測定心肌對89RbC1攝取率的方法，觀察了梫木毒素對小鼠心肌營養性血流量的影響，並用兔心測定了梫木毒素對異丙腎上腺毒升高心肌中cAMP含量影響。結果表明，梫木毒素明顯增加心肌對80Bbc1的攝取率，說明木毒素有明顯擴張冠狀血管、增加心肌血流量的作用。預先給予梫木毒素，能增強異丙腎上腺素增加心肌內cAMP含量的作用。
用離體貓心乳頭肌標本，研究了梫木毒對心肌收縮性、興奮性、不應性及自律性等生理特性的直接影響。結果表明2.7μm能增加貓心乳頭肌的收縮性，提高自律性，但對興奮性及不應期無影響;27.1μm降低興奮性，縮短功能性不應期，在無腎上腺素誘導或電刺激情況下，出現自動節律及心律失常。該作用可能由於改變了跨膜鈉運動的結果。
梫木毒素在低濃度(0.1μg/ml)時對離體貓左右心房心縮力均有增強作用，高濃度(1μg/ml)則引起抑制作用，但不伴有節律失常。高濃度能抑制腎上腺素所誘發的貓左心房的自律性，延長左心房的不應期，降低其興奮性。異丙腎上腺素(0.025μg/ml)能迅速取消梫木毒素對左心房的抑制作用，使收縮力量加強，心率出現-時性的加快。
梫木毒素有一定鎮痛作用，最小鎮痛指數為8.6。莨菪胺受可大大加強其鎮痛作用，而對毒性無明顯影響。阿托品能稍略加強本品的鎮痛作用。
梫木毒素能興奮離體兔支氣管及腸平滑肌。
梫木毒素經靜脈注入體內，測得血液中的濃度以5min時最高，隨時間延長急劇下降,6h已殘留無幾。注入的藥物迅速由血液循環分佈到各臟器，5分～15min達高峰，以膽囊(包括膽汁)為最甚，肝臟和腎臟次之，其次為甲狀腺、胃、腎上腺、心、肝、腦。梫木毒素主要由腎臟和消化道排出體外，尿液多於糞便，肝臟放射活性在15min時有一高峰，腎臟在30min也有一高峰,3h內藥物排出1.78%,6h內達52.4%。血漿透析證明3H-梫木毒素注入小白鼠能與血漿蛋白結合，結合率30min達60%。另外肝組織結合度為16.5%,腎組織為15.8%。
梫木毒素對呼吸及心臟都有抑制作用，過量可引起死亡。小鼠皮下注射的LD50為3.437mg/kg。小鼠腹腔注射LD50為1.3mg/kg。蛙淋巴囊注射的LD50為5.074mg/kg。給烏拉坦麻醉的貓、兔靜脈注射時,MLD約為400mg/kg。木毒素小鼠腹腔注射的LD50為522mg/kg,梫中毒小鼠死前表現呼吸困難、出汗和抽搐，繼而死亡。
臨床：1.用於高血壓病. 2.用於心律失常.