神經藥理學

神經藥理學既屬於藥理學範疇，也是神經科學的重要分支。首先，神經藥理學是隨著神經科學的興起而發展起來的，它與神經解剖學、神經生物化學、神經生理學等共同構成了綜合性的神經科學或稱神經生物學。其二，神經藥理學屬於藥理學分支和重要組成部分，它是以神經、精神疾病的防治為研究對象，重點從分子水平和基因表達的角度去闡釋神經系統藥物的作用及其機制。本書涵蓋了神經精神系統藥理學的全部內容，在編排上由兩部分組成。第一部分（總論）將神經科學與分子生物學的相關知識貫穿和融匯其中，基本囊括了神經藥理學的基礎理論和重要進展；第二部分（各論）論述多種神經精神疾病的發病機制及藥物治療措施，重點探討各種遞質及其受體與神經精神性疾病的關係以及相關藥物的作用機制。內容安排既相互聯繫，又獨立成章。通覽全書，可使讀者對神經藥理學的基本知識及最新進展有一個全面系統的了解，從而為指導基礎研究、臨床實踐和新葯研發奠定堅實的理論基礎。

本書由國內著名研究機構和一流高校的院士、博士生導師等知名學者領銜，各章作者均結合自己的研究方向，選擇自己最熟悉的題目撰寫，以保證本書的科學性、先進性。在內容的廣度和深度上力求適應基礎研究人員和臨床專業醫生的需要，同時兼顧相關學科的研究生，盡量做到學科層次上的系統性、可讀性和適用性。

本書主要供神經科學研究人員和臨床醫生閱讀參考，同時為醫藥學相關學科研究生（碩士、博士）及長年制臨床醫學和藥學專業本科生（本一碩或本一博連讀）推薦作為教材使用。

張均田，男，1931年6月11日生於江西省贛州市，祖籍上猶縣。1943年至1950年在贛州市省贛中讀完初高中，1951.3—1956.7就瀆於大連醫學院醫療系，畢業后留校一年。1957.12月始在中國醫學科學院、中國協和醫科大學藥物研究所工作至今。歷任實習研究員、助理研究員（1966年始）、副研究員（1983年始）、研究員（1987年始）、博士生導師。1970年至1997年曾任研究所科研辦公室主任、藥理研究室主任、副所長和所長。1983-1984年以訪問教授身份在日本東京大學藥學部工作半年多。從1958年起先後從事過的專業有避孕、內分泌、腫瘤、心腦血管、藥物代謝、學習記憶、衰老與老年痴獃，涉及的技術包括電生理、行為學、生化和分子生物學，已研製成功並投入生產的新葯8種。在國內外雜誌發表論文、綜述300餘篇，被SCl收錄的文章70餘篇。出版著作20餘部，主編的有《現代藥理實驗方法》上、下冊，《神經藥理學研究技術與方法》，《新葯發現的藥理學基礎》，《The Chemistry，Metabolism and Biological activities of Ginseng》等。研究成果獲得國家科技進步獎、教育部自然科學獎、國家醫藥管理總局科技進步獎、衛生部科技進步獎、北京市科技進步獎，以及中國醫學科學院、中華醫學會等獎勵10餘項。個人獎有保羅·楊森一吳階平獎，藥學發展（藥理）獎，中國科協全國優秀科技工作者，北京市先進工作者等。曾任第八屆、九屆全國政協委員，兩屆中國科協全國委員會委員，兩屆中國藥理學會理事長，中國藥典委員會委員，國家新葯研究和開發領導小組專家組成員，國家自然科學獎評審專家，以及《藥學學報》、《中國藥理學報》、《中國藥理學通報》、《中國臨床藥理和治療學雜誌》、《中國新葯雜誌》、《生理科學進展》、《中華醫學雜誌》（英文版）、《醫藥導報》、《中國神經病理和免疫學雜誌》等編委、副主編或顧問。

上篇基礎理論(總論)

第一章概論

第一節神經藥理學的性質和任務

第二節神經科學的興起與發展

第三節神經藥理學的研究內容和熱點領域

一、治療中樞神經系統退行性疾病藥理學

二、促智葯

三、抗精神病葯

四、鎮痛葯及戒毒治療

第四節神經藥理學研究方法

一、體外神經組織培養

二、神經遞質、調質和神經肽的定性和定量檢測

三、受體研究

四、電生理學方法

五、示蹤技術

六、中樞神經通路損毀方法

七、行為學方法

八、腦成像術

九、免疫學檢定方法

十、分子生物學技術

第五節神經藥理學前景展望

一、通過基因組學與蛋白質組學研究發現更多的葯靶

二、藥物基因組學研究有助於藥物治療個體化

三、分子遺傳學研究為尋找新的治療方法提供理論基礎

四、通過組合化學與高通量篩選方法設計並生產高效藥物

第二章神經藥理學的生物學基礎

第一節神經系統的組成

第二節神經元

一、神經元的結構和功能

二、軸漿轉運

三、突觸傳遞

第三節神經膠質細胞

一、神經膠質細胞分類

二、神經膠質細胞的主要功能

第四節周圍神經系統

一、傳入神經系統

二、傳出神經系統

第三章血-腦屏障與藥物轉運

第一節血-腦屏障的解剖學基礎

一、與腦有關的三個屏障

二、腦毛細血管內皮細胞

三、腦毛細血管周圍細胞

四、腦內無血-腦屏障的區域

第二節血-腦屏障的生物學意義

一、物質通過血-腦屏障的三種情況

二、血-腦屏障存在的意義

第三節物質通過血-腦屏障的方式

一、被動擴散

二、特殊轉運

三、受體介導的轉運和靜電效應

四、酶屏障

五、P-糖蛋白

第四節促進藥物通過血-腦屏障的方法

一、影響藥物進入腦組織的三個因素

第四章神經遞質和神經調質

第五章神經受體藥理學

第六章神經離子通道藥理學

第七章神經細胞內信號轉導

第八章神經細胞鈣通道及內鈣調控

第九章腦能量代謝與神經系統疾病

第十章神經細胞氧化損傷與抗自由基藥物

第十一章神經元凋亡與相關疾病

第十二章突觸可塑性與學習記憶功能

第十三章應激與抑鬱症

第十四章神經營養因子藥理學

第十五章神經幹細胞研究及應用前景

第十六章基因與神經精神疾病及性格行為特徵

第十七章遺傳性神經精神疾病及其基因治療

第十八章蛋白質組學與神經藥物研究

下篇神經精神疾病治療藥物(各論)

第十九章鎮靜催眠葯

第二十章中樞性鎮痛葯

第二十一章抗焦慮葯

第二十二章抗精神病葯

第二十三章抗抑鬱及抗躁狂葯

第二十四章全身麻醉藥

第二十五章局部麻醉藥

第二十六章骨骼肌鬆弛葯

第二十七章抗癲癇及抗驚厥葯

第二十八章抗帕金森病藥物

第二十九章老年性痴獃藥物治療進展

第三十章腦缺血的分子機制和藥物治療進展

第三十一章認知功能改善葯

第三十二章腦細胞保護葯

第三十三章抗炎鎮痛葯

第三十四章藥物耐受與依賴性

第三十五章生物節律性與時間藥理學

第一章概論

第一節神經藥理學的性質和任務

神經藥理學（neuropharmacology）是研究藥物和內源性活性物質（active substancesin vivo）對神經系統作用及其應用的科學，常以腦內的特定靶區或某種靶功能為其研究對象，以多種學科技術的綜合研究為其特色，力圖從細胞和分子水平以及基因表達的角度等不同層次去闡釋神經系統藥物的作用與機制。

神經藥理學是隨著神經科學（neuroscience）的興起而發展起來的，神經藥理學和神經解剖學、神經生理學、神經生物化學以及其他相關醫學學科共同形成了綜合性的神經科學。所以，神經藥理學是一門邊緣交叉學科，既屬於藥理學範疇，也是神經科學的重要分支。它是以神經系統的結構學、功能學、生化學及病理生理學為基礎，以防治神經精神疾病為目標，研究作用於神經系統的藥物及其機制，以達到高效、安全地合理用藥和創製新葯的目的。研究內容包括作用於神經系統藥物的來源、作用、作用機制、體內過程、臨床應用及不良反應。生命科學的發展由宏觀到微觀，藥理學的發展也由整體水平、器官水平、組織水平深入到細胞水平和分子水平。近代藥理學的進展，主要表現在受體理論、信息傳遞、離子通道、自體活性物質、細胞因子等分子水平上的突破，神經藥理學研究領域尤為明顯。如何有效地保證腦的健康發育、增進腦的正常功能和防治腦的各種疾病，已日益迫切地成為神經科學需要解決的問題。神經藥理學的興起，是當今生命科學發展的必然趨勢，也是現代藥理學研究的重點方向和前途所在。

神經藥理學不僅研究藥物對神經系統的作用，同時還研究神經系統各種內源性活性物質（即遞質或其他活性物質）對神經系統的作用，以及藥物和內源性活性物質與其受體的交互作用，這類研究具有重大而深遠的意義，對化學傳遞學說的奠定作出了重大貢獻。Dale把研究內源性活性物質作用的科學稱為內源性活性物質藥理學（autophar．macology）。內源性活性物質本身常可作為藥物來應用，如腎上腺素、去甲腎上腺素等，許多神經藥物又是模擬內源性活性物質結構而加以改造合成的，如擬交感胺和擬膽鹼葯。