富馬酸喹硫平片

患有痴獃相關精神病的老年患者使用抗精神病葯治療時，有死亡率增加的風險。在此類患者完成的17個安慰劑對照試驗（眾數療程約為10周）中，非典型抗精神病藥物導致死亡的風險是安慰劑的1.6-1.7倍。在一項典型的10周對照臨床研究中，藥物治療組的死亡率為4.5%，安慰劑對照組為2.6%。雖然死亡原因各異，但是大多數死於心血管病（如心衰、猝死）或感染（如肺炎）。觀察性研究提示：與非典型抗精神病藥物相似，傳統抗精神病藥物也可能增加死亡率。這些觀察性研究中死亡率的增加在多大程度上是由抗精神病葯所致還是患者的某些特徵所致目前尚不清楚。本品（富馬酸喹硫平片）未被批准用於治療痴獃相關的精神病。

本品主要成份為富馬酸喹硫平

其化學名稱為：11-{4-[2-(2-羥乙氧基)乙基-1-哌嗪基]}二苯駢(b,f)(1,4)硫氮雜卓富馬酸鹽（2：1）

化學結構式：http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201306191533330485.jpg

分子式：（CHNOS·CHO

25mg，0.1克，0.2克為雙凸圓形薄膜衣片，25mg為粉紅色，0.1克為黃色，0.2克為白色；0.3克為膠囊形白色薄膜衣片，除去薄膜衣后均顯白色。

本品用於治療精神分裂症和治療雙相情感障礙的躁狂發作。

（1）25mg(2)0.1克（3）0.2克（4）0.3克（按C21H25N3O2S）計）

化葯及生物製品>>抗精神失常葯>>抗精神病葯>>其他抗精神病葯

適應症：

富馬酸喹硫平片適用於治療精神分裂症和治療雙相情感障礙的躁狂發作。

規格：

（1）25mg(2)0.1克（3）0.2克（4）0.3克（5）0.3克（按C21H25N3O2S）計）

口服。一日2次，飯前或飯後服用。

成人：

1.用於治療精神分裂症：

治療初期的日總劑量為：第一日50mg，第二日100mg，第三日200mg，第四日300mg。

從第四日以後，將劑量逐漸增加到有效劑量範圍，一般為每日300-450mg。可根據患者的臨床反應和耐受性將劑量調整為每日150-750mg。

2.用於治療雙相情感障礙的躁狂發作：

當用作單一治療或情緒穩定劑的輔助治療時，治療初期的日總劑量為第一日100mg，第二日200mg，第三日300毫克，第四日400mg。到第六日可進一步將劑量調至每日800mg，但每日劑量增加幅度不得超過200mg。

可根據患者的臨床反應和耐受性將劑量調整為每日200-800mg，常用有效劑量範圍為每日400-800mg。

老年患者：

與其它抗精神病藥物一樣，本品慎用於老年患者，尤其在開始用藥時。老年患者的起始劑量應為每日25mg。隨後每日以25-50mg的幅度增至有效劑量，但有效劑量可能較一般年輕患者低。

腎臟和肝臟損害患者：

口服喹硫平后的清除率在腎臟和肝臟損害的患者中下降約25%。喹硫平在肝臟中代謝廣泛，因此應慎用於肝臟損害的患者。

對腎臟或肝臟損害的患者，本品的起始劑量應為每日25毫克。隨後每日以25-50mg的幅度增至有效劑量。

或遵醫囑。

下表列出本品治療時不良反應(ADRs)的發生率，該表根據國際醫藥科學組織委員會(C(OMSIII工作組)推薦格式製作。

1.至少發生一次三醯甘油≥200mg/dL(>2.258 mmol/L)。

2.至少發生一次膽固醇≥240mg/dL(>6.2064 mmol/L)。

3.與其它抗精神病藥物一樣，本品也可能引起體重增加，主要發生在治療的前幾周。

4.至少發生一次空腹血糖≥7.0 mmot/L或非空腹血糖≥11.1 mmol/L。

5.這些不良反應發生率的計算僅來自上市后數據。

6.至少發生一次血小板數≤100x109/L

7.僅在雙相抑鬱的臨床試驗中觀察到本品導致吞咽困難的發生率高於安慰劑。

8.根據臨床試驗不良事件報告，血清肌酸磷酸澈酶升高與神經阻滯劑惡性綜合征無關。

9.十分罕見有糖尿病患者在服用喹硫平的治療期間導致糖尿病加重的報告。

中性粒細胞減少：在安慰劑對照的單葯治療基線中性粒細胞>1.5=lO9L患者的試驗中，本品治療的患者中。至少發生一次中性粒細胞致<1.5x109/L的患者為1.72%。安慰劑組為0.73%．在所有臨床試驗（安慰劑對照；開放性；陽性對照；患者基線中性粒細胞數>1.5x109L)中，本品治療的患者中至少發生一次中性粒細胞數<0. 5x109/L的比例為0.21%，安慰劑組為O%。本品治療的患者者中至少發生一次中性粒細胞數≥0.5x109/l並<1.OxlO9/L的比例為0.75%，安慰劑組為0.11%）。

錐體外系癥狀：在短期、安慰劑對照的精神分裂和雙相躁狂患者的臨床試驗中，錐體外系癥狀的發生率與安慰劑相似（精神分裂症：本品為7.8%，安慰劑為8．O%；雙相躁狂：本品為11.2%，安慰劑為11.4%)。

在抗精神病藥物使用中，QT延長、室性心律失常、不明原因猝死、心跳驟停和尖端扭轉型室速報道非常罕見，並且認為是同類藥物作用（參見【警告】）。

甲狀腺水平：本品治療可伴有輕微的、與劑量有關的甲狀腺激素水平下降，尤其是總T4和遊離T4。總T4和遊離T4的下降在喹硫賓士療的第2-4周最顯著，長期治療過程中沒有進一步下降，幾乎所有的患者在停用喹硫平后對總T4和遊離T4的影響可以恢復，而且與療程無關，僅在高劑量情況下觀察到總T3和反T3的少量下降。TBG水平未有改變，並且一般沒有TSH的相應升高，這表明本品不會引起有臨床意義的甲狀腺功能減退。

本品上市后應用有發生黃疸的報告。

對本品中任何成分過敏的患者。

【警告】

1.患有痴獃相關精神病的老年人

本品尚未批准治療痴獃相關精神病的患者。

在隨機的安慰劑對照的非典型抗精神病藥物治療痴獃患者臨床試驗中，腦血管不良事件的風險大約升髙3倍。該風險升高的機制尚未明確。對於其它抗精神病藥物或其它患者也不能排除該風險升高。

本品用於有卒中風險因素的患者時應謹慎。

2.自殺/自殺念頭或臨床惡化

雙相情感障礙中的抑鬱與自殺念頭，自我傷害和自殺（自殺相關事件）的風險升高有關，該風險會持續至病情減輕為止。因為在治療開始的數周或更長的時間內病情可能不會出現改善，應密切監測患者直至病情改善。通常的臨床經驗表明在恢復早期，自殺風險可能升高。

在雙相情感陣礙的重性抑鬱發作患者的臨床試驗中，喹硫賓士療組與安慰劑組相比（分別為3.0%和0%)，在25歲以下的青年成人患者中觀察到自殺相關的事件風險升高。

3.神經阻滯劑惡性綜合征

抗精神病藥物（包括本品）治療會伴發神經阻滯劑惡性綜合征。臨床表現包括高熱、精神狀態改變、肌肉強直、植物神經功能紊亂以及肌酸磷酸激酶活性增加。若出現此種情況，應停用本品並給予適當的治療。

4.遲發性運動障礙

與其它抗精神病藥物一樣，長期服用本品治療也有導致遲發性運動障礙的可能性。如果出現遲發性運動障礙的體征和癥狀，應考慮減少本品劑量或停用。

5.心血管疾病

本品應慎用於已知有心血管疾病、腦血管疾病或其它有低血壓傾向的患者。

與其它具有α1腎上腺素能阻斷作用的抗精神病藥物一樣，本品可能導致直立性低血壓（伴有頭暈），心動過速，在某些患者會有暈厥；這些事件多發生於開始的劑量增加期。在老年患者中直立性低血壓現象較年輕患者多見。

6.QT間期延長

在臨床試驗以及遵循說明書的使用中，使用喹硫平不伴發絕對QT間期的持久性延長。但是，藥物過量時（參見【藥物過量】），觀察到QT間期延長。與其它抗精神病藥物一樣，本品應慎用於有心血管疾病或有QT間期延長家族史的患者。而且，與其它已知會延長QT間期的藥物，以及與精神安定葯合用時應當謹慎。尤其是用於老年患者，先天性QT延長綜合征患者，充血性心力衰竭患者，心臟肥大患者，低血鉀患者或低血鎂患者（參見【藥物相互作用】）。

7.嚴重的中性粒細胞減少

在臨床試驗中，嚴重的中性粒細胞減少（中性粒細胞數＜0.5×109/L報道不常見。絕大部分的中性粒細胞減少在喹硫平開始治療的數月內發生。沒有明顯的劑量關係。可能引起中性粒細胞減少的風險因素包括基線白細胞數低以及藥物引起中性粒細胞減少的病史。中性粒細胞數＜1.0×109/L的患者應停用本品。應觀察患者感染的體征，癥狀以及中性粒細胞數（直至它們超過1.5×109/L）。

8.癲癇

在臨床對照試驗中，服用本品的患者的癲癇發生率與服用安慰劑的患者無區別。與其它抗精神病藥物一樣，當本品用於治療有癲癇史的患者時應予以注意。

9.睏倦

本品治療與睏倦及相關癥狀(例如鎮靜)有關，通常是在治療的前兩周，一般持續給葯后即可消除。

10.急性撤葯反應

在評估停葯癥狀的急性安慰劑對照單葯治療的臨床試驗中，觀察到的最常見的撤葯癥狀為：失眠、噁心、頭痛、腹瀉、嘔吐、頭暈和易激惹。在停葯一周后這些反應的發生率明顯降低。在突然停用高劑量的喹硫平后，除急性撤葯反應外，可能還會出現精神病癥狀複發，同時還有報告出現非自主運動障礙（如靜坐不能，張力障礙和運動障礙）。因此，建議本品在至少一至兩周內逐步撤葯。

11.對肝臟的影響

在服用本品的某些患者曾觀察到出現無癥狀的血清轉氨酶（ALT,AST）或γ-GT水平增高。如果出現黃疸，應中止使用本品。

12.高血糖

有高血糖及原有糖尿病加重的報告。糖尿病患者及糖尿病高危人群服用本品時建議進行適當的臨床監測。

13.脂類

在使用本品的臨床試驗中觀察到三醯甘油和膽固醇升高（參見【不良反應】）。應適當地控制脂類的升高。

14.體重增加

臨床試驗中曾發現體重增加的病例。使用本品治療的患者應定期監測體重。

臨床研究中觀察到部分患者有發生體重、血糖或血脂代謝參數惡化，這些參數的變化應根據臨床酌情處理。

15.白內障

犬類長期治療研究表明，喹硫平可引起白內障的產生。在成人、兒童和青少年長期治療中也發現晶狀體改變，但尚未明確是否與喹硫平有因果關係。目前尚不能排除晶狀體改變的可能性。因此建議本品治療開始時或治療開始后的短期以及長期治療期間，每隔6個月通過裂隙燈或其它適宜的較敏感的方法檢査晶狀體，及早發現白內障。

16.高催乳素血症

在臨床試驗中，本品治療組和安慰劑治療組催乳素水平升高至有臨床意義值的發生率分別為3.6%(158/4416)和2.6%(51/1968)。與其它拮抗多巴胺D2受體的藥物相同，喹硫平可升高某些患者的催乳素水平，而且長期治療期間可持續。高催乳素血症不論病因如何，均可抑制下丘腦，減少垂體促性腺激素分泌。而這可相應地通過損傷男性和女性患者性腺類固醇生成而抑制生殖系統功能。服用可使催乳素升高化合物的患者中有溢乳、閉經、男性乳房發育和陽瘺的報告。長期高催乳素血症如果與性腺功能減退並存，可導致男性和女性患者骨密度減低。

17.陰莖異常勃起

上市之前已收到1例使用本品的患者出現陰莖異常勃起的報告。儘管尚未明確是否與本品有因果關係，但已知其它具有α-腎上腺素阻滯作用的藥物可誘發陰莖異常勃起，故認為本品也有這一可能性。重度陰莖異常勃起需手術干預治療。

18.體溫調節

抗精神病藥物可擾亂機體降低核心體溫的能力，但本品尚未見報道。本品用於可能使核心體溫升高的情況（如運動過度、暴露於極端高溫、合併使用具有抗膽鹼能活性的藥物，或出現脫水)的患者時應給予適當護理。

19.吞咽困難

食管運動功能障礙和誤吸被認為與抗精神病葯使用有關。吸入性肺炎是老年患者，特別是晚期阿爾茨海默型痴獃患者發病和死亡的常見原因。本品和其它抗精神病葯應慎用於有吸入性肺炎危險的患者。

1.乳糖

本品含有乳糖。患有少見的遺傳性半乳糖不耐受症、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的患者不應服用本品。

2.對駕駛和操作機器的影響

由於本品可能會導致睏倦。因此對操作危險機器包括駕駛車輛的患者應予提醒。

本品用於人類妊娠時的療效和安全性尚未肯定（對動物的生殖毒性資料見【藥理毒理】）。因此，只有在獲益大於潛在風險的情況下，本品才能用於妊娠患者。

喹硫平在人類乳汁中的排泄情況尚不清楚。哺乳婦女若服用本品應建議其在服藥期間中斷哺乳。

本品用於兒童和青少年的安全性和有效性尚未進行評價。

詳見【用法用量】。

1.由於喹硫平主要具有中樞神經系統作用，本品在與其它作用於中樞神經系統的藥物或含酒精的飲料台用時應當謹慎。

2.本品與鋰鹽製劑合用不會影響鋰的葯代動力學。

3.當本品與丙戊酸半鈉聯合用藥，丙戊酸和喹硫平的葯代動力學不會發生有臨床意義的改變。（丙戊酸半鈉是一穩定的配位化合物，含1：1摩爾比的丙戊酸鈉和丙戊酸）。

4.合用抗精神病藥物利培酮或氟哌啶醇不會顯著改變喹硫平的葯代動力學。但本品與硫利達嗪合用時會增加本品喹硫平的清除率。

5.喹硫平不會誘導與安替比林代謝有關的肝臟酶系統。但是，在一項多劑量臨床試驗中，評價了患者在卡馬西平（一種已知的肝酶誘導劑）治療前或治療期間，服用喹硫平的葯代動力學。結果表明合用卡馬西平顯著增加喹硫平的清除率。這種增加使喹硫平的全身吸收水平（按AUC計）比單獨服用時降低了13%；而在部分患者可觀察到更顯著的效果，即出現較低的血漿濃度，因此對於每個患者應根據臨床反應考慮使用更高劑量的本品。應注意的是，本品用於治療精神分裂症時每日最大推薦劑量為750mg/天，用於治療雙相情感障礙的躁狂發作時每日最大推薦劑量為800mg/天，故僅在對個別患者認真評估了風險與獲益之後方可考慮持續使用更高的劑量。

6.本品和另一種微粒體酶誘導劑苯妥英合用也可增加喹硫平的清除率。如果將喹硫平與苯妥英或其它肝酶誘導劑（如巴比妥類、利福平）合用，為保持抗精神病癥狀的效果，應增加本品的劑量。如果停用苯妥英或卡馬西平或其它肝酶誘導劑並換用一種非誘導劑（如丙戊酸鈉）則本品的劑量需要減少。

7.在細胞色素酶P450中，介導喹硫平代謝的主要酶類為CYP3A4。與西咪替丁（一種已知的P450酶抑製劑）台用不會改變喹硫平的葯代動力學。與抗抑鬱葯丙咪嗪（一種已知的CYP2D6抑製劑）或氟西汀（一種已知的CYP3A4和CYP2D6抑製劑）合用不會顯著改變喹硫平的葯代動力學。但如果本品與CYP3A4的強抑製劑（如唑類抗真菌葯、大環內酯類抗生素或蛋白酶抑製劑）合用需謹慎（見【葯代動力學】）。

8.本品與可導致電解質失衡或QT間期延長的藥物合用時，應謹慎。

在臨床試驗中，有急性過量服用本品13.6g后死亡的報告。在上市后的使用經驗中，有單獨服用本品6g后死亡的報告。但是，也有急性過量服用本品30g后仍然存活的報告。

在上市后的使用經驗中，非常罕見有單獨使用喹硫平過量導致死亡或昏迷或QT延長的報告。

一般情況下本品過量所報告的癥狀和體征是該葯的已知藥理學作用的增強，即睏倦和鎮靜，心動過速和低血壓。

已有嚴重心血管疾病的患者藥物過量的作用風險升高（參見【注意事項】心血管疾病）

處理：喹硫平無特異性解毒劑。遇到嚴重中毒的患者，應考慮涉及多種藥物的可能性，並建議採取積極的監護措施，包括開通良好的氣道，保證足夠的供氧和通氣，同時監測和維持心血管功能。儘管未研究藥物過量時如何防止吸收，但嚴重中毒時可進行洗胃，如果可能，在攝入后1小時內進行。應考慮使用活性炭。

應採取嚴密的醫療監護和監測，直到患者恢復。

藥理作用

1．作用機制

喹硫平是一種新型非典型抗精神病藥物。喹硫平及其在人血漿中的代謝物N-脫烴基喹硫平可與多種神經遞質受體作用。在腦中，喹硫平及N-脫烴基喹硫平對5-羥色胺(5-HT)受體和多巴胺D和多巴胺D受體具有親和力。在腦中，喹硫平對5-羥色胺(5-HT)受體的親和力高於多巴胺D和多巴胺D受體N-脫烴基喹硫平對去甲腎上腺索轉運蛋白(NET)具有高度親和力。喹硫平和N-脫烴基喹硫平對組胺和腎上腺索能αl受體也有高度親和力，而對腎上腺索能α2受體和5-羥色胺(5-HT)受體親和力較低。喹硫平對膽鹼能毒蕈鹼樣受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。

2．非臨床藥效

喹硫平對抗精神病藥物活性測定如條件迴避反射呈陽性結果。它還能阻斷多巴胺拮抗劑的作用，無論是行為還是電生理學測試，並且可升高多巴胺代謝物濃度，這是D受體阻斷的神經化學指標。

動物試驗結果所預測的EPS發生的可能性顯示：有效阻斷多巴胺D受體的喹硫平劑量只導致輕微的強直症：喹硫平選擇性地減少中腦邊緣系統Al0多巴胺能神經元的放電而對與運動功能有關的黑質紋狀體A9神經元作用較弱：對神經阻滯劑過敏的猴子，喹硫平只顯示出輕微的導致肌張力障礙的作用。

N-脫烴基喹硫平代謝物對本品在人體的藥理學作用強度尚未明確。

3．臨床療效

三項安慰劑對照的臨床試驗結果，包括一項喹硫平劑量為每日75-750mg的試驗顯示，喹硫平所致EPS發生率與安慰劑組EPS發生率或合用抗膽鹼能藥物EPS發生率無差異。

在四個對照臨床試驗中，評估了本品(最高用藥劑量至800mg)分別作為單一治療和輔助鋰劑或丙戊酸半鈉治療雙相情感障礙躁狂發作的情況，本品和安慰劑對照組在EPS的發生率和聯合使用抗膽鹼能藥物方面沒有差別。

喹硫平不產生持久的催乳素升高現象。在一項多種固定劑量臨床試驗的結果中表明，不同喹硫平劑量組所出現的催乳索水平變化沒有差異，與安慰劑組之間也無差異。

臨床試驗顯示，喹硫平對治療精神分裂症的陽性和陰性癥狀均有效。一項與氯丙嗪，兩項與氟哌啶醇對照的試驗顯示，喹硫平的短期療效與對照藥物相當。

臨床試驗顯示，本品無論作為單一治療還是作為輔助治療，在降低雙相情感障礙患者的躁狂癥狀上都是有效的。對於有效者其最後一周的平均中位劑量約為600mg，有效者中約85%的劑量範圍在每日400-800mg。

毒理研究

1．急性毒性

喹硫平的急性毒性低。給小鼠和大鼠口服(500mg/kg)或腹腔注射(100mg/kg)后出現典型的抗精神病藥物的效應，包括活動減少，上瞼下垂，翻正反射喪失，流涎以及抽搐。

2.重複給葯毒性

給大鼠、犬和猴子重複使用喹硫平，可見預期的抗精神病藥物樣中樞神經系統作用（如低劑量時鎮靜、高劑量時震顫、抽搐或虛弱）。

由喹硫平或其代謝產物對多巴胺D2受體的拮抗作用所致的高催乳素血症在不同種系的動物中各不相同，但在大鼠最突出，在12個月的連續研究中發現了由此產生的一系列效應，包括乳腺增生，垂體重量增加，子宮重量下降和雌性發育加快。

與肝酶誘導相一致的對肝臟的可逆性形態學和功能影響見之於小鼠、大鼠和猴子。

甲狀腺細胞增生和相應的血漿甲狀腺激素水平的變化可見之於大鼠和猴子。

幾種組織，尤其是甲狀腺的色素沉著並不伴發任何形態學功能上的影響。

在犬上曾發生一過性心率增加，但不伴隨對血壓的影響。

在每日100mg/kg給犬服用6個月後發現有后三角性白內障，這與抑制了晶體膽固醇的生物合成相一致。在劑量達到每日225mg/kg給予獼猴或嚙齒類動物均未發現白內障。在人類的臨床研究監測中未發現有與藥物有關的角膜渾濁。

所有的毒性研究中均未發現有中性粒細胞下降或粒細胞缺乏症。

3.致癌性

在大鼠研究(每日劑量0、20、75、250mg/kg)中發現，雌性大鼠各個劑量組乳腺癌的發生率有所增加，繼之以長期的高催乳素血症。

在雄性大鼠(每日250mg/kg)和小鼠(每日250和750mg/kg)，甲狀腺泡細胞良性腺瘤樣變發病率增加。這與已知的嚙齒類動物所特定的由於肝臟對甲狀腺素的清除率增高結果相一致。

4.生殖毒性

與催乳素水平增高有關的效應（雄性的生殖能力有輕微的下降及假性妊娠，發情期延長，交尾前間期延長和受孕機率下降）可見於大鼠，但這與人類並沒有直接相關的意義，因為不同種屬之間生殖過程的激素控制是不同的。喹硫平無致畸作用。

5.遺傳毒性

遺傳毒理研究顯示，喹硫平無致突變及致斷裂作用。

喹硫平口服后吸收良好，代謝完全。進食對喹硫平的生物利用度無明顯影響。喹硫平的血漿蛋白結合率為83%。活性代謝物N-脫烴基喹硫平的穩態峰濃度為喹硫平的35%。喹硫平及N-脫烴基喹硫平的消除半衰期分別約為7和12小時。

臨床試驗證實，每日兩次給葯時喹硫平是有效的。正電子發射斷層攝影術(PET)研究資料進一步證實，該葯對5-HT2和D2受體的佔位作用在給葯后可持續12小時。

喹硫平和N-脫烴基喹硫平的葯代動力學是線性的，無性別差別。老年人喹硫平的平均清除率較18-65歲成年人低30-50%。

嚴重腎損害(肌酐清除率低於30ml/min/73m2)和肝損害（穩定性酒精性肝硬化）的患者，喹硫平的平均血漿清除率可下降約25%，但個體一清除率值都在正常人群範圍之內。在尿中，遊離喹硫平和人血漿活性代謝物N-脫烴基喹硫平的平均摩爾比例小於5%。

喹硫平代謝較完全，服用放射性標記的喹硫平后尿或糞便中原形化合物僅占未改變的藥物相關物質的5%以下。大約73%的放射活性物從尿中排出，21%從糞便中排出。

離體研究證實喹硫平的主要代謝酶為細胞色素P450酶系統的CYP3A4。N一脫烴基喹硫平主要通過CYP3A4形成和消除。

在一項多劑量臨床試驗中，評價了健康志願者在酮康唑治療前或治療期間，服用喹硫平的葯代動力學。結果表明合用酮康唑導致喹硫平平均Cmax和AUC分別增加235%和522%，相應的平均口服清除率減少84%。喹硫平的平均半衰期從2.6小時增加至6.8小時，但平均tmax未改變。

一喹硫平及其幾種代謝產物（包括N-脫烴基喹硫平）是細胞色素P450酶系1A2，2C9,2C19，2D6和3A4的弱抑製劑，但只在高於300-800mg/日的人類有效劑量範圍的5-50倍的濃度時才觀察到CYP抑制出現。根據這些離體研究結果，喹硫平與其它藥物合用時不易導致具有臨床意義的與細胞色素P450酶相關的藥物抑制作用。

進口藥品註冊標準：

25mg,O.lg,0.2g:JX19990170

0.3g:JX20040104