膽鹼酯酶抑製劑

膽鹼酯酶抑製劑：①易逆短暫膽鹼酯酶抑製劑，、毒扁豆鹼等；這類藥物在臨床上有治療作用。②難逆性(或不可逆性)膽鹼酯酶抑製劑，如有機磷酸酯類，包括農業殺蟲劑和戰爭毒氣。

、乙醯膽鹼酯酶(膽鹼酯酶)

膽鹼酯酶迅速乙醯膽鹼的酶。該酶有兩種：①乙醯膽鹼酯酶為真性膽鹼酯酶，存在於膽鹼能神經元內、膽鹼能突觸及紅細胞內，是水解內源性乙醯膽鹼的必需酶。②假性膽鹼酯酶，主要存在於血漿、肝臟及膠質細胞，在終止內源性乙醯膽鹼的作用上不起主要作用，因此對該酶的抑制所產生的擬膽鹼效應沒有重要意義。

膽鹼酯酶表面有兩個活性中心，即帶負電荷的陰離子部位和酯解部位。

二、膽鹼酯酶抑製劑(抗膽鹼酯酶葯)

新斯的明是人工合成的聚季銨集團的二甲氨基甲酸酯類藥物。

[藥理作用] 新斯的明能可逆地抑制膽鹼酯酶的活性，使乙醯膽鹼免遭水解並在膽鹼能 神經末梢蓄積產生M樣及N樣效應，但在不同組織作用強度不同，顯示有相對的選擇性： ①對骨骼肌興奮作用最強。除通過抑制膽鹼酪酶發揮擬膽鹼作用外，還可直接激動運終板上N 2受體，促進運動神經末梢釋放乙醯膽鹼。②具有較強的興奮胃腸道平滑肌的作用。③對眼睛、腺體及支氣管平滑肌有較弱的興奮作用。

[葯代動力學] 本品為季銨類化合物，脂溶性低，故口服吸收少而不規則，口服劑量為皮下劑量的l0倍以上。t1/2約為3小時。該葯不易透過血腦屏障，無明顯的中樞作用。滴眼時不易透過角膜進入前房，故對眼的作用也較弱。進入體內的新斯的明一部分被血漿中膽鹼酯酶水解。水解產物與原形部分從尿排出。

[臨床應用]

1．重症肌無力是一種運動神經肌接頭傳遞功能障礙的慢性病，其臨床特徵是骨骼肌在短時間內連續收縮后發生進行性肌無力，表現為眼險下垂，咀嚼和吞咽困難，嚴重者呼吸困難等肌無力症。現認為該病為一種自身免疫性疾病，患者血清中存在著N2膽鹼受體抗體，且誘導受體解體，導致終板上N2受體數目減少，皮下或肌肉內注射新斯的明迅速使癥狀改善，可維持2～4小時。一般病例可採用口服給葯，並應掌握好劑量。過量可導致持久除極化而引起

"膽鹼能危象"，致重症肌無力加重。

2．腹氣脹和尿瀦留 新斯的明可通過興奮胃腸平滑肌、膀胱逼尿肌促進手術后的排氣、排尿。

3．陣發性室上性心動過速 通過新斯的明擬膽鹼M樣作用，減慢房室傳導，降低心室率。

4．肌松葯過量中毒 可用於非除極化肌松葯如筒箭毒鹼過量時的解救。

5．其它 溴化新斯的明滴眼治療青光眼。

[不良反應]

1．一般反應 長期應用過量時可產生噁心、嘔吐、腹痛、多汗、唾液增多、肌肉顫動和肌無力加重，嚴重者患者異常地軟弱疲乏，上肢、頸、肩、舌等處肌肉麻痹，語言不清，步態不穩，抽搐或陣攣，甚至昏迷，其中M樣作用可用阿托品對抗。

2．"膽鹼能危象" 中毒劑量造成神經肌接頭的持久去極化而阻斷膽鹼受體，出現膽鹼樣和毒蕈鹼樣毒性的混合反應。呼吸衰竭時用人工呼吸機。

[藥物相互作用]

1．氨基貳類抗生素、捲曲黴素、林可黴素、多粘菌素、利多卡因靜注，奎寧肌注，均能作用於神經肌接頭使骨骼肌張力減弱。

2．因本類葯抑制膽鹼酯酶活性，致酯類、局麻藥在體內水解緩慢，出現毒性反應，可採用醯胺類局麻藥。

3．可拮抗全麻藥如乙醚、異氟烷等的肌松作用。

4．阿托品作用於M膽鹼受體能掩蓋本類葯逾量時的不良反應。

5．應避免本類葯不同品種並用，也應避免其它的酯酶抑製劑如地鎂溴銨、依可碘酯等並用。

6．降壓藥胍乙啶、美加明等，能減弱本類藥效應，遇重症肌無力者易出現吞咽和呼吸困難等。

7．不宜與琥珀膽鹼伍用，可減弱對琥珀膽鹼的分解。

吡啶斯的明

吡啶斯的明是人工合成的化學結構與新斯的明相似藥物。其藥理作用較新斯的明稍弱。興奮胃腸道平滑肌與抗箭毒作用約為新斯的明的l／4，但維持時間長，可達5小時左右。臨床主要用於治療重症肌無力，也適用於術后腹氣脹，尿瀦留及拮抗非除極化肌松葯。副作用少，很少出現膽鹼能危象。禁忌證同新斯的明。

安貝氯銨

安貝氯銨(抑酶寧)是一種雙季銨類化合物，對乙醯膽鹼酯酶有選擇性的抑制作用，其抗膽鹼酯酶作用和興奮骨骼肌作用均較新斯的明強，作用持久，可口服給葯。主要用於治療重症肌無力。不良反應及注意事項同新斯的明。毒扁豆鹼

毒扁豆鹼(依色林)是從非洲出產的毒扁豆種子中提取的生物鹼，亦可人工合成，為可逆性膽鹼酯酶抑製劑，吸收后在外周出現擬膽鹼作用。與新斯的明不同點是：①為叔胺類化合物，易透過血腦屏障，故對中樞神經系統的作用是小劑量興奮；大劑量抑制；中毒時可致呼吸麻痹。②吸收作用選擇性小，副作用較明顯，因此臨床多用治療青光眼，能縮小瞳孔。降低眼壓和引起調節痙攣，其作用較毛果芳香鹼強而持久，但因睫狀肌收縮而引起頭痛及局部刺激性大，故多用於急性青光眼之搶救。先用本品滴眼救治，然後改用毛果芸香鹼(匹魯卡品)維持。

加蘭他敏

加蘭他敏是從石蒜科石蒜屬植物中提取的生物減，是短暫地可逆性膽鹼酯酶抑製劑。體外抗膽鹼酯酶效價測定約為毒扁豆鹼的1／10，可用於重症肌無力的治療，但療效較差；尚可用於脊髓灰白質炎(小兒麻痹症)後遺症的治療。禁用於癲癇、支氣管、哮喘、心動過緩和心絞痛患者。

製劑與用法

溴化新斯的明 片劑：15mg／片，口服，15mg／次，3次／日或視病情而定。極量：30mg／次，100mg／日。

甲基硫酸新斯的明：注射劑：0．25mg／ml，0．5mg／m1。0.25～0．5mg／次，皮下或肌內注射。極量：1mg／次。密閉，避光保存。

溴化吡啶斯的明 緩釋片劑：180mg／片，口服，用於嚴重重症肌無力，3次／日。360mg／日。注射劑：5mg／ml，10mg／2ml，皮下或肌內注射。成人1～2mg／次，小兒0．05～0．15mg／次，4～6h一次用於重症肌無力，成人2mg／次，每2～3h一次；

糖漿劑：1．2％(g／ml)，成人60～120mg／次，3～4次／日。

酶抑寧片劑：口服，；5-25mg／次，3次/日。

水楊酸毒扁豆鹼滴眼劑：0．25～0.5％溶液，每4～6h一次，或按需決定次數，溶液變紅后不可用。眼膏劑：0．25％，睡前或按需時塗用。注射劑：1mg／ml，2mg／ml。

溴化十烴斯的明滴眼劑：0．25％溶液，每12～48h一次或按醫囑。

氫溴酸加蘭他敏劑片：10mg／片。口服。102mg／次。3次／日；注射劑：1mg／ml，2.5mg／ml，5mg／ml，皮下或肌內注射，2．5～l0mg／次，1次／日。小兒0．05～0．1mg／kg／次.

護理用藥小結

1．給葯前評估

⑴治療目的 新斯的明等膽鹼酯酶抑製劑分別用於重症肌無力，脊髓灰白質炎後遺症，使骨骼肌恢復張力；用於減慢心率治療快速型心動過速；用於胃腸、膀胱術后保進胃腸蠕動 排氣，消除腸脹氣和促進排尿；尚可用來處理筒箭毒鹼中毒的解救。用於青光眼降低內壓。 ⑵基本資料 對尿瀦留病人要記錄液體出入量。對重症肌無力患者應評價其肌肉張力大 小、肌肉疲勞程度、吞咽能力等，以確定神經肌接頭功能障礙程度，

⑶識別高危病人 膽鹼酯酶抑製劑禁用於腸道或尿道有機械阻塞的病人。潰瘍病、心率 減慢、哮喘或甲亢病人慎用。

2．給葯

⑴途徑 新斯的明：口服或肌注、靜注。

⑵新斯的明的用法 ①確診重症肌無力，成人一般為1．5mg，肌注，幾分鐘后肌張力即 改善並持續1小時許，同時需配合體征和肌電圖調整用藥劑量。②治療重症肌無力，成人0.0l～0.04mg／kg，肌注或皮下注射，如用靜注則劑量減半。③治療術后逼尿肌無力的尿瀦留，成人0．25mg／次，每4～6h1次，持續2～3日。④治療術后腸脹氣，成人0．5mg／次，肌注，並定時重複給葯，隨時準備阿托品0．6～1．2mg，肌注或靜注防止心動過緩。⑤用作非除極化肌松葯的拮抗，成人首次0．5～2．0mg，靜注，極量5mg，以後維持量追加均小於0．5mg／次。口服為：5mg／次，3次／日。極量30mg／次，l00mg／日。氫溴酸加蘭他敏：用於重症肌無力，成人2．5-10mg／次，肌注或皮下注射；小兒0．05～0．1mg／kg／次。水楊酸毒扁豆鹼：用於催

醒，成人0．5～2．0mg，靜注或肌注。拮抗東莨菪鹼3.0～4.0mg，靜注15分後效果不滿意者，可逐復注射1.5～2.0mg。用於眼科，滴眼每日2～3次，眼膏每日l～3次。小兒勿用。

促使病人配合治療 告訴病人重症肌無力不能治癒，需要終身服藥。鼓勵病人按醫囑 堅持治療。此外，由於這種病人有發生致死性併發症的危險，如膽鹼能危象、肌無力危象，鼓勵病人隨身帶有-種醒目地說明自己患有此種疾病和用某種藥物治療的標誌，以便萬一發生意外時，有助於急診醫生對其病情的了解和作出恰當的診斷和處理。

3．不斷評價療效和安全性

⑴評價治療作用 ①監測並記錄給葯次數，用藥后肌肉疲勞發生的次數，測定肌張力恢 復狀況，觀察病人手的握力，眼瞼是否下垂，吞咽能力，以及呼吸肌有無麻痹。根據這些觀察結果，及時調整劑量，以便達到療效而不產生膽鹼能危象。②監測由於膽鹼酯酶抑製劑劑 量不足而發生的肌無力危象(極度肌肉軟弱，呼吸肌麻痹)，應立即行氣管切開並使用人工呼 吸機緊急處理。

⑵減少不良作用

①過度M樣興奮 乙醯膽鹼在M型膽鹼受體蓄積能引起大量流涎，視覺調節痙攣，支 氣管收縮和心率減慢，告訴病人，這些表現一旦發生，要報告醫生，可用阿托品處理，以對 抗過度的M樣反應。

②膽鹼能危象 由於膽鹼酯酶抑製劑用量過大而引起。表現為骨骼肌麻痹及上述的M

樣過度興奮，用人工呼吸和阿托品處理。注意必須嚴格區分膽鹼能和肌無力危象。