增效聯磺片

復方製劑

徠增效聯磺片系磺胺甲惡唑(SMZ)、磺胺嘧啶(SD)和甲氧苄啶(TMP)的復方製劑。

抗菌譜廣,抗菌作用強,並具有協同抑菌或殺菌作用,對大多數革蘭陽性和陰性菌,包括非產酶金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬,沙門菌屬變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋球菌、腦膜炎球菌流感嗜血桿菌等均具有良好抗菌活性,

適應症


主要用於對本品敏感的細菌所致的尿路感染,腸道感染、成人慢性支氣管炎急性發作、急性中耳炎等。

性狀


本品為白色片。

相互作用


1.合用尿鹼化葯可增加本品在鹼性尿中的溶解度,使排泄增多。
2.不能與對氨基苯甲酸合用,對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取,兩者相互拮抗。
3.下列藥物與本品同用時,本品可取代這些藥物的蛋白結合部位,或抑制其代謝,以致藥物作用時間延長或發生毒性反應,因此當這些藥物與本品同時應用,或在應用本品之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝葯、口服降血糖葯、甲氨蝶昤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
4.與骨髓抑製藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞,如確有指征需兩葯同用時,應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
5.與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減少,並增加經期外出血的機會。
6.與溶栓藥物合用時,可能增大其潛在的毒性作用。
7.與肝毒性藥物合用時,可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
8.與光敏藥物合用時,可能發生光敏作用相加。
9.接受本品治療者對維生素K的需要量增加。
10.不宜與烏洛托品合用,因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛,後者可與本品形成不溶性沉澱物,使發生結晶尿的危險性增加。
11.本品可取代保泰松血漿蛋白結合部位,當兩者同用時可增強保泰松的作用。
12.磺吡酮(sulfinpyrazone)與本品合用時可減少後者自腎小管的分泌,其血葯濃度升高且持久,從而產生毒性反應.因此在應用磺吡酮期間或在應用其治療后可能需要調整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時,對本品的血葯濃度宜進行監測,有助於劑量的調整,保證安全用藥。
13.本品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
14.本品中的TMP與環孢素合用可增加腎毒性
15.利福平與本品合用時,可明顯使本品中的TMP清除增加和血清半衰期縮短。
16.不宜與抗腫瘤葯、2,4—二氨基嘧啶類藥物合用,也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用本品,因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
17.不宜與氨苯碸合用,因氨苯碸與本品中的TMP合用兩者血葯濃度均可升高,氨苯碸濃度的升高使不良反應增多且加重,尤其是高鐵血紅蛋白血症的發生。
18.避免與青霉素類藥物合用,因為本品有可能幹擾此類藥物的殺菌作用。

藥理作用


由於細菌對本品耐藥性普遍存在,尤其如志賀菌屬等腸桿菌科的細菌,故臨床上很少使用。此外在體外對霍亂弧菌,沙眼衣原體等.亦具良好抗菌活性。其作用機製為SMZ和SD均能與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶,使細菌不能合成二氫葉酸,TMP則通過抑制細菌的二氫葉酸還原酶,阻礙二氫葉酸還原成四氫葉酸。三者合用時,對細菌合成四氫葉酸過程起雙重阻斷作用.其抗菌作用較單葯增強,對其呈現耐葯的菌株也相應減少。

不良反應


交叉過敏

對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿葯、磺脲類。碳酸酐酶抑製藥呈現過敏的患者,對磺胺葯亦可過敏。對一種磺胺葯呈現過敏的患者對其他磺胺葯也可能過敏。

肝臟損害

可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死。故有肝功能損害患者宜避免磺胺葯的全身應用。

腎臟損害

可發生結晶尿,血尿和管型尿。如應用本品療程長,劑量大時宜同服碳酸氫鈉並多飲水.以防止此不良反應。治療中至少每周檢查尿常規2—3次,如發現結晶尿或血尿時給予碳酸氫鈉及飲用大量水,直至結晶尿和血尿消失。失水、休克和老年患者應用本品易致腎損害,應慎用或避免應用本品。腎功能減退患者不宜應用本品。

用法用量


口服成人常用量為:一次2片,一日2次,首次劑量加倍。慢性支氣管炎急性發作療程至少10—14日;尿路感染療程7—10日;細菌性痢疾5—7日;急性中耳炎10日。
禁忌:對磺胺葯有過敏史的人禁用;既往有造血系統疾病如粒細胞減少、血小板 減少及嚴重肝、腎疾病者慎用。

禁用人群


1.磺胺葯可穿過血胎盤屏障至胎兒體內.動物實驗發現有致畸作用。磺胺葯可自乳汁中分泌,乳汁中濃度約可達母體血葯濃度的50%一100%,藥物可能對嬰兒產生影響;磺胺葯在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應用有導致溶血性貧血發生的可能。人類研究缺乏充足資料,孕婦宜避免應用。
2.由於磺胺葯可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位.而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善,磺胺遊離血濃度增高,以致增加了核黃疸發生的危險性,因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的應用屬禁忌。
3.老年患者應用磺胺葯時發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等。因此老年患者宜避免應用,確有指征時需權衡利弊后決定。

注意事項


1.每次服用本品時應飲用足量水分
服用期間也應保持充足進水量,使成人尿量每日至少維持在1200ml以上。如應用本品療程長,劑量大,除多飲水外宜同服碳酸氫鈉。
2.嚴重感染者應測定血葯濃度
對大多數感染疾患者遊離磺胺濃度達50-150μg/ml(嚴重感染120--150μg/ml)可有效。總磺胺血濃度不應超過200μg/ml,如超過此濃度.不良反應發生率增高。
3.不可任意加大劑量
增加用藥次數或延長療程,以防蓄積中毒。
4.禁止用於下列人群:
1.對磺胺類藥物過敏者禁用。2.由於本品阻止葉酸的代謝,加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏,所以該病患者禁用本品。3.孕婦及哺乳期婦女禁用本品。4.小於2個月的嬰兒禁用本品。5.肝腎功能損害者禁用本品
5.長期使用注意補充維生素B
由於本品能抑制大腸桿菌的生長,妨礙B族維生素在腸內的合成,故使用本品超過一周以上者,應同時給予維生素B以預防其缺乏。
可同時服用葉酸製劑,後者並不干擾TMP的抗菌活性,因細菌並不能利用已合成的葉酸,如有骨髓抑制徵象發生,應即停用本品.並給予葉酸3—6mg肌注,一日1次,使用2日或根據需要用藥至造血功能恢復正常,對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸並延長療程。