單硝酸異山梨酯緩釋膠囊

本品為硬膠囊，內容物為白色至類白色小丸。

冠心病的長期治療；心絞痛(包括心肌梗塞后)的長期治療和預防；與洋地黃及/或利尿劑合用治療慢性充血性心力衰竭。

除另有醫囑，否則每日一次，每次1粒(50mg)，用適量溫水整粒吞服(不可咀嚼)。對循環不穩定的患者，首次服藥可能引起血管性虛脫癥狀，也可能產生硝酸鹽性頭痛。可在開始治療時服用非長效製劑-單硝酸異山梨酯(如艾復嚀20mg)早晚各半片以明顯減少上述癥狀。

使用本品最常見的不良反應為頭痛(〉10%患者)，但隨著時間的推移和持續應用會逐漸減退。

在首次用藥或增加劑量時，常可見直立位低血壓和/或輕度頭痛。這些癥狀可能與頭昏、嗜睡、反射性心動過速和乏力有關。

罕見(〈 1%患者〉噁心、嘔吐、潮紅和皮膚過敏反應(如紅斑)，有時可能很嚴重。個別病例出現剝脫性皮炎。

有使用有機硝酸鹽出現嚴重低血壓的報道，包括噁心、嘔吐、坐立不安、蒼白、多汗。罕見虛脫現象(常伴有心動過緩和暈厥)。罕見嚴重低血壓導致心絞痛癥狀加重現象。

有幾例硝酸鹽誘導的括約肌鬆弛引起的心口灼熱的報道。

使用本品治療期間因可使換氣不良肺泡的血供增加(形成肺“旁路”)而導致一過性低氧血症。特別是在冠心病患者可導致心肌缺氧。

對本品中任一成分過敏者；

急性循環衰竭(休克，血管性虛脫)；

心源性休克(除採用適當措施保證舒張末期壓足夠高外)；

嚴重低血壓(收縮壓低於90mmHg)；

硝酸鹽治療期間，不能使用西地那非；

急性心肌梗塞伴低充盈壓(除非在有持續血液動力學監護條件下的監護病室使用)。

下列患者的用藥需醫生特別監護：

肥厚性阻塞性心肌病

急性心壓塞

低充盈壓，如急性心肌梗塞，左室功能損傷(左室衰竭)

主動脈和/或二尖瓣狹窄

伴有顱內壓升高的疾病

體位性循環調節障礙

本品不適用於急性心絞痛發作。儘管本品的釋放分兩個階段進行，如服藥后30%的有效成分迅速釋放，但對於急性心絞痛發作並不能馬上奏效。

有耐藥性，且與其他硝基化合物有交叉耐葯現象。

持續使用本品的患者應被告知不能使用含西地那非的產品。使用本品進行治療不應因使用含西地那非的產品中斷，因為那樣容易增加心絞痛發作的危險。

本品可在一定程度上影響人的反應速度，例如駕駛及操作機械的能力受到影響，若同時飲用酒精，這種情況會更顯著。

同時服用具降血壓作用的藥物，如β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管擴張葯和/或酒精，精神安定劑，三環類抗抑鬱葯可增強本品的降血壓作用。

和治療勃起機能障礙的西地那非合用會增加本品的降壓作用，可能引起致命的心血管併發症，因此使用本品時不能使用西地那非。

有報道同時服用二氫麥角胺，本品可能會提高前者的血葯濃度而增強其升壓作用。

大鼠和小鼠分別灌胃給予1965和2581mg/kg的單硝酸異山梨酯可見明顯的死亡。

人類使用本品過量的臨床癥狀有：血壓≤90mmHg，蒼白，出汗，脈搏微弱，心動過速，直立時輕度頭痛，頭痛，虛弱，頭昏，噁心，嘔吐，腹瀉，使用其他有機硝酸鹽藥物的患者有高鐵血紅蛋白血症的報道。單硝酸異山梨酯可生物轉化釋放亞硝基離子，可能引起高鐵血紅蛋白血症和發紺，呼吸急促，焦慮，意識喪失，心臟停博。極高劑量可造成顱內壓升高而出現腦部癥狀。

常規措施

終止藥物的給予

硝酸鹽引起的低血壓的常用方法

患者應水平放置，頭低位，腳抬起

給氧

增加血容量

針對休克的治療(患者應嚴密監護)

特殊措施

如果血壓很低，應升高血壓，給予去甲腎上腺素或腎上腺素等擬交感神經葯。

高鐵血紅蛋白血症的治療

使用維生素C、亞甲基藍或甲苯胺藍

給氧(如果必要)

人工通氣

透析(如果必要)

復甦

如果出現呼吸和循環停止，請立即採用復甦術。

藥理作用

單硝酸異山梨酯為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產物。可通過擴張外周血管，特別是增加靜脈血容量，減少回心血量，降低心臟前後負荷，從而減少心肌耗氧量；同時還可以通過促進心肌血流重新分佈，改善缺血區血流供應，可能通過這兩方面發揮抗心肌缺血作用。

毒性研究

大鼠和犬分別服用單硝酸異山梨酯78和52周，分別在405和90mg/kg水平下出現毒性反應。

本品中的小丸在服藥后迅速釋放30%，其餘70%以緩釋方式釋放。單硝酸異山梨酯口服吸收迅速且完全，服用本品25mg，生物利用度為速釋製劑的80-90%。若與食物同時服用，吸收未受明顯影響。表觀分佈容積大約為50L，消除半衰期為4-5小時。單硝酸異山梨酯廣泛代謝為NO和山梨醇，前者為活性成分，後者為無活性成分。微量的單硝酸異山梨酯和山梨醇經腎排泄。單次給予本品25mg，Cmax為216ng/mL，Tmax為0.75h。健康志願者和慢性穩定型心絞痛患者的葯代特徵相似。