谷醯轉肽酶

一種生物酶

谷醯轉肽酶,是存在於腎、胰、肝、脾、腸、腦、肺、骨骼肌和心肌等組織中,在肝內主要存在於肝細胞毛細膽管側和整個膽管系統。

名詞介紹


部分經膽汁排泄。胚胎期肝細胞和新生兒肝細胞合成能力最強;生后腎合成能力大於肝。血清中主要來源於肝膽系統。正常人肝臟合成量明顯增高(返祖現象),應考慮是否有肝臟惡性腫瘤發生。

檢測方法


目前國內主要採用IFCC和歐洲常規Szasz法。二者均是以γ谷氨醯-3-羧基-4-對硝基苯胺和雙甘肽為底物的酶動力。GOT作用於γ-谷氨醯-3-羧基-4-對硝基苯胺和雙甘肽產生γ一谷氨醯雙甘肽和5-氨基2-硝酸苯甲酸鹽,在405nm處檢測吸收峰,計算出血清中GGT的濃度。

參考值


連續監測法:4~38U/L(30℃),5~54U/L(37℃)。亦有報道以羧基對硝基苯胺做底物30℃時:女性5~25U/L、男性8~35U/L。男性稍高於女性。該法國內外試劑盒的參考值大同小異。

異常原因


由於谷氨醯轉肽酶在肝內主要存在於肝內膽管上皮和肝細胞漿中,肝外膽管和肝內梗阻時,就會造成谷氨醯轉肽酶排泄受阻,隨膽汁返流入血,致使血清谷氨醯轉肽酶異常。
除了肝臟外,體內如腎、肺、睾丸、心、腦、肌肉也都含有谷氨醯轉肽酶,因此當腎盂腎炎、大葉性肺炎乙型腦炎心肌炎膽囊炎、血吸蟲病等,都會造成谷氨醯轉肽酶的異常。
藥物過敏,以及葯源性或中毒性肝損害都能夠造成谷氨醯轉肽酶異常的。
患有膽囊及胰腺疾病、膽管阻塞,因為谷氨醯轉肽酶是從膽管排泄的,以上疾病也可導致谷氨醯轉肽酶異常。
妊娠中毒症、妊娠急性脂肪肝等,甚至正常妊娠有時也是谷氨醯轉肽酶異常的常見原因。

臨床應用


(1)原發性或轉移性肝癌時,血中GGT明顯升高。其原因是癌細胞產生的GGT增多和癌組織本身或其周圍的炎症刺激作用,使肝細胞膜的通透性增加,以致血中GGT增高。
(2)阻塞性黃疸、急性肝炎、慢性肝炎活動期、膽道感染、肝硬化等都可使GGT升高。
(3)其他疾病如心肌梗塞、急性胰腺炎及某些藥物等均可使血中GGT升高。

升高原因

GGT存在於腎、胰、肝、脾、腸、腦、肺、骨骼肌和心肌等組織中,在肝內主要存在於肝細胞漿和肝內膽管上皮中。GGT對各種肝膽疾病均有一定的臨床價值。在大多數肝膽疾病中,其活力均升高,但在不同的肝膽疾病中,其升高的程度與其他血清酶活性的相對比例不盡相同:
(1)原發性或轉移性肝癌病人中,該酶多數呈中度或高度增加,可大於正常的幾倍甚至幾十倍,而其他系統腫瘤多屬正常。但肝癌GGT的測定結果與其他肝膽疾病,尤其與黃疸病例重疊甚多,故單項測定GGT對肝癌並無診斷價值,但若同時測定甲胎蛋白、AKP和GGT,則診斷價值較大(甲胎蛋白陰性,而AKP、GGT上升,尤其在無黃疸、轉氨酶正常或僅輕度升高者,應高度警惕肝癌可能)。
(2)肝內或肝外膽管梗阻時,GGT排泄受阻,隨膽汁返流入血,致使血清GGT上升。
(3)急性病毒性肝炎時,壞死區鄰近的肝細胞仙酶合成亢進,引起血清GGT升高。
(4)慢性活動性肝炎時GGT常常高於正常1~2倍,如長期升高,可能有肝壞死傾向。
(5)肝硬化時血清GGT的改變取決於肝內病變有無活動及其病因。在非活動期多屬正常,若伴有炎症和進行性纖維化則往往上升。原發性或繼發性膽汁性肝硬化則往往早期有GGT升高。有人認為肝硬化早期時GGT升高,嚴重患者尤其是晚期病例反而很低,這可能由於肝細胞GGT合成能力喪失,從而認為肝硬化患者如果GGT較高,提示疾病尚處於早期階段。
(6)脂肪肝病人GGT也常升高,但一般營養性脂肪肝時血清GGT活性多數不超過正常值之2倍。
(7)酒精性肝炎酒精性肝硬化患者GGT幾乎都上升,成為酒精性肝病的重要特徵。
谷氨醯胺轉肽酶升高見於以下幾種情況,1.膽道梗阻性疾病,2.病毒性肝炎和肝硬化,急性肝炎時中度升高(<200U/L),至恢復期轉氨酶恢復正常時成為唯一升高的酶,提示肝炎尚未痊癒,慢性肝炎及肝硬化非活動期正常,活動期或病情惡化是持續升高。3.酒精性和藥物性肝炎時中度或明顯升高,但ALTAST僅輕度升高或正常,4.肝癌時可明顯升高(肝內阻塞,誘發肝細胞生成r-GT增多;癌細胞會合成r-GT)高於正常值數倍和數十倍,因此超過350時應考慮,同時與鹼性磷酸酶,膽紅素,5-核苷酸酶和亮氨酸氨基肽酶增高相平行。
人體各器官中GGT含量以腎臟最高,其次是前列腺,胰,肝,盲腸和腦。在腎臟,胰腺和肝臟中,此酶含量之比為100:8:4。腎臟中GGT含量雖高,但腎臟疾病時,血液中該酶的活性增高卻不明顯,但尿中升高,測定尿中該酶活性有助於診斷腎小管疾患;GGT主要用於診斷肝膽疾病。原發性肝癌胰腺癌,乏特氏壺腹癌時,血清GGT活性顯著升高,特別在診斷惡性腫瘤患者有無肝轉移和肝癌術後有無複發時,陽性率可達90%。GGT同工酶與AFP聯合測定可使原發性肝癌AFP測定的陽性率明顯提高;嗜酒或長期接受某些藥物如苯巴比妥,苯妥英鈉安替比林時,血清GGT活性常升高。口服避孕藥會使GGT值增高20%。

降低原因

氨醯轉移酶主要存在於腎臟、肝臟及胰腺中,血清中的谷氨醯轉移酶主要來自於肝膽系統。臨床上谷氨醯轉移酶偏低的現象並不常見,一般谷氨醯轉移酶值只要在參考範圍內屬於正常情況。乙肝患者體內谷氨醯轉移酶若出現過度偏低則可能有重型肝炎,另外,急性乙肝爆發期也可使谷氨醯轉移酶出現偏低的情況。

評價


谷氨醯轉肽酶對於肝膽疾病的診斷缺乏特異性,血清水平升高不僅提示肝膽疾病,也見於肝臟以外的疾病,如急性胰腺炎、充血性心力衰竭、心肌梗塞和糖尿病。
還有其他因素影響谷氨醯轉肽酶的血清水平,如酗酒,巴比妥、苯妥英和男性用藥也可能有谷氨醯轉肽酶改變。
但是谷氨醯轉肽酶的活性與轉氨酶水平和肝病變程度有良好的一致性。谷氨醯轉肽酶升高與轉氨酶正向線性相關。谷氨醯轉肽酶異常率與肝組織病變的程度顯著相關,故此谷氨醯轉肽酶也算是反映肝細胞損害程度的指標。

擴展內容


反映肝細胞損傷的項目
以血清酶檢測常用,包括丙氨酸氨基轉移酶(俗稱谷丙轉氨酶ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(俗稱穀草轉氨酶AST)、鹼性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨醯轉肽酶(γ-GT或GGT)等。在各種酶試驗中,ALT和AST能敏感地反映肝細胞損傷與否及損傷程度。各種急性病毒性肝炎、藥物或酒精引起急性肝細胞損傷時,血清ALT最敏感,在臨床癥狀如黃疸出現之前ALT就急劇升高,同時AST也升高,但是AST升高程度不如ALT。而在慢性肝炎和肝硬化時,AST升高程度超過ALT,因此AST主要反映的是肝臟損傷程度。
在重症肝炎時,由於大量肝細胞壞死,血中ALT逐漸下降,而此時膽紅素卻進行性升高,即出現“膽酶分離”現象,這常常是肝壞死的前兆。在急性肝炎恢復期,如果出現ALT正常而γ-GT持續升高,常常提示肝炎慢性化。患慢性肝炎時如果γ-GT持續超過正常參考值,提示慢性肝炎處於活動期。
另外γ-GT、ALP、5’-核苷酸(5’-NT)也是很敏感的反映膽汁淤積的酶類,它們的升高主要提示可能出現了膽道阻塞方面的疾病。
肝功能是多方面的,同時也是非常複雜的。由於肝臟代償能力很強,特別是在肝臟損害早期,許多患者肝功能試驗結果正常,只有當肝臟損害達到一定的程度時,才會出現肝功能試驗結果的異常。同時肝功能試驗結果也會受實驗技術、實驗條件、試劑質量以及操作人員等多種因素影響,因此肝功能試驗結果應當由臨床醫生結合臨床癥狀等因素進行綜合分析,然後再確定是否存在疾病,是否需要進行治療和監測。