金剛胺

金剛烷胺 - 藥效學 作用機制尚不明，在動物腦中本品能增加多巴胺(DA)的釋放。抗帕金森的作用可能是因本品能促進紋狀體內多巴胺能神經末梢釋放DA，並加強中樞神經系統的DA與兒茶酚胺的作用，以增加神經元的DA含量所致。抗病毒的機制似與阻止甲型流感病毒穿入吸吸道上皮細胞，剝除病毒的外膜以及釋放病毒的核酸進入宿主細胞有關。對已經穿入細胞內的病毒亦有影響病毒初期複製的作用。

金剛烷胺顆粒

在胃腸道吸收迅速且完全，吸收後分佈於唾液、鼻腔分泌液中。在動物組織尤其是肺內的含量高於血清的含量。本品可通過胎盤及血腦屏障。腎功能正常者半衰期為11～15小時, 腎功能衰竭者為24小時。

長期透析的病人可達7～10天。口服后2～4 小時血葯濃度達峰值，約為0.3μg/ml; 每日服藥者在2～3日內可達穩態濃度, 穩態血葯濃度為0.2～0.9μg/ml。主要由腎臟排泄。90%以上以原形經腎小球濾過隨尿排出, 部分可被動再吸收; 在酸性尿中排泄率可迅速進加; 也有少量由乳汁排泄。作血液透析的病人, 只有少量(約4%)可徑自血中清除。

1964年Davies等首先報告了金剛烷胺的抗病毒作用。多數甲型流感病毒株包括H3N2，HswINI和HINI亞型均可被0.4μg/ml或更低濃度的金剛烷胺所抑制。高濃度時（25—50μg/ml）可抑制乙型流感病毒、風疹和其它病毒。

組織培養及動物實驗證明，該葯能有效地預防不同株的甲型流感病毒所引起的感染，1967年—1969年間許多國家在A2型流感（香港株）流行期間，用金剛烷胺對易感者進行預防發現該葯有一定的預防作用。

預防用於與流感患者密切接觸的人，特別適用於在醫院及團體單位使用，特別當該病毒的抗原變異株引起流感大流行而流感疫苗一時尚不能使用時，該葯的應用價值更大。本品不影響流感疫苗的免疫反應，所以病人可以同時使用疫苗，2周后停用金剛烷胺。本品與滅活的甲型流感病毒疫苗合用可促使機體產生預防性抗體，應用本葯預防后，即使仍被感染，其病狀也較輕。一致認為金剛烷胺對A型流感的預防效率平均為70—80%（範圍為0—100%），同流感疫苗的效率幾乎相同。用金剛烷胺治療則加快退熱和減輕急性感染癥狀。對已發病的患者，只要治療及時，也能加快癥狀的消失。一般在用藥24小時內可使體溫明顯下降，36小時內其它癥狀也顯著改善，並能縮短病程，減少併發症。在甲型流感病毒感染的病人中，用雙盲法及安慰劑對照研究證明，在發病48小時以內給予金剛烷胺仍可發揮治療作用。

適用於原發性帕金林病、腦炎后的帕金森綜合征、藥物誘發的錐體外系反應、一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合併有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也可用於預防或治療亞洲甲-Ⅱ型流感病毒所引起的呼吸道感染。本品與滅活的甲型流感病毒疫苗合用時可促使機體產生預防性抗體。

金剛烷胺

1．抗震顫麻痹口服，成人常用量：一次 100mg，每日 1—2次，每日最大量為 400mg。腎功能障礙者應減量。小兒不用。

2．抗病毒口服，成人常用量：一次 200mg，每日 1次；或一次 100mg，每 12小時 1次，最大量為每日 200mg。腎功能障礙者，應減少劑量。

小兒常用量：①新生兒與 1歲內嬰兒不用；②1—9歲小兒，每 8小時按體重 1.5—3mg/kg，或每 12小時按體重 2.2—4.4mg/kg，也有推薦每 12小時按體重用 1.5mg/kg的；每日最大量勿超過 150mg；③9—12歲小兒，每 12小時口服 100mg；④12歲或 12歲以上小兒，一般同成人量。

鹽酸金剛烷胺片(膠囊)劑：100mg

口服，成人每次0.1g，早晚各1次，最大日劑量400mg，小兒用量酌減，可連服3-5日，最多10日。1-9歲小兒每日3mg/kg,最大量不超過150mg/kg。

(1)本品可通過胎盤，在動物實驗已發現大鼠每日用 50mg/kg(為人類常用量的 12倍)時，對胚胎有毒性且能致畸胎，孕婦應鎮用。

(2)本品可由乳汁排泄，哺乳期婦女禁用。

(3)下列情況應慎用：①有腦血管病或病史者；②有反覆發作的濕疹樣皮疹病史；③末梢性水腫；④充血性心力衰竭；⑤精神病或嚴重神經官能症；⑥腎功能障礙；⑦有癲癇病史者，本品可增加發作。

精神病,腦動脈硬化,癲癇，哺乳婦女慎用。可致畸胎，孕婦禁用。

金剛烷胺氨基比林片

(1)血葯濃度不得超過 1.5—2.0μg/ml。對每日用量超過 200mg者，應嚴密觀察副作用或中毒的發生，注意監測其血壓、脈搏、呼吸及體溫，特別在增加劑量后數日內。一般認為每日服藥 1次或 2次時，可消除或減輕頭暈目眩、失眠及噁心等副作用。

(2)對有腎功能障礙、充血性心力衰竭、末梢性水腫、直立性低血壓或老年人有腎廓清率減低者，應酌情減少或停用本品；因金剛烷胺在體內降解代謝的量極微，主要以原形隨尿排出，有腎功能障礙者易致蓄積中毒，應監測其血葯濃度，給於單次用量，血葯濃度便有可能持續達 7—10日之久。

(3)用於治療帕金森病(或綜合征)時應注意以下事項。①治療數月後療效可逐漸減弱；把每日用量增至 300mg，或暫時停葯數周后再用藥，可使療效恢復。②對合併有嚴重疾病或正在應用大劑量的其他抗帕金森藥物的患者，開始治療時每日可用金剛烷胺 100mg，若必要，經一至數周后，用量可增加為 100mg，每日 2次；若仍未達到最適劑量時，可把每日用量再增至400mg，分次服用。③如最初金剛烷胺已與左旋多巴合併應用，則金剛烷胺的劑量應維持在100mg，每日 1或 2次，而左旋多巴應逐漸增加至最適的療效為止。④本品與抗膽鹼型抗震顫麻痹葯或左旋多巴合用時，可有增效作用，如能減少單次左旋多巴用量，使所出現的癥狀或副作用有所改善或療效不呈波動性，當療效喪失時，若加用金剛烷胺，則療效又可恢復。⑤對藥物誘發錐體外系反應的患者，開始時金剛烷胺可用 100mg，每日 2次，若仍未達到最佳的效應，可把每日劑量加至 300mg，分次服用。⑥停葯時，金剛烷胺的用量應逐漸減少，以防帕金森病癥狀突然加重。

(4)用於防治甲-Ⅱ型流感病毒感染時應注意：①預防性服藥，應在與患者接觸前開始，如接觸后服藥至少應持續 10天。在流感流行期間(大多為6一8周)每日都要服用金剛烷胺，或應用滅活的甲型流感病毒疫苗，直至預期已有活性的免疫性出現為止；②金剛烷胺與滅活的甲型流感病毒疫苗同用時，在產生預防性抗體之前，金剛烷胺應連續服用 2—3周后才可停葯。但因疫苗只有 70—80%有效，故延長服用金剛烷胺的時間對老年人或高危患者可能更有益；②對甲型流感病毒感染癥狀的治療，應於起病後24—48小時內開始，在癥狀消失后，金剛烷胺尚應繼續應用5日。

(1)較常見的不良反應有：幻覺；精神混亂，特別是老年患者，可能由於抗膽鹼作用所致；情緒或其他精神改變，一般由於中樞神經系統受刺激或中毒。

(2)比較少見的不良反應有：排尿困難，由於抗膽鹼作用所致，以老年人為多；昏厥，常繼發於直立性低血壓。

(3)極少見的不良反應有；語言含糊不清，或不能控制的眼球滾動，一般是中樞神經系統興奮過度或中毒的表現；咽喉炎及發熱，可能因白細胞減少和(或)中性白細胞減少所致。

(4)持續存在或比較頑固難以消失的不良反應有：注意力不能集中，頭暈或頭暈目眩，易激動，食慾消失，噁心，神經質，皮膚出現紫紅色網狀斑點或網狀青斑，睡眠障礙或惡夢(中樞神經系統受刺激或中毒)等為常見；視力模糊，便秘，口、鼻及喉干，頭痛，皮疹，經常感疲勞或無力，嘔吐等為少見或極少見。

(5)長期治療中，常見的不良反應有；足部或下肢腫脹，不能解釋的呼吸短促，體重迅速增加。後者有可能因充血性心力衰竭所致。

(6)逾量中毒的表現：驚厥，見於用 4倍於常用量時；嚴重的情緒或其他精神改變，嚴重的睡眠障礙或惡夢。

眩暈，嗜睡，抑鬱，食慾減退，四支皮膚青斑，踝部水腫，老年患者可出現幻覺譫妄，精神失常或錯亂，個別病例有充血性心力衰竭. 可引起腎損害。

最初，此葯是抗病毒藥，它可促使神經末梢釋放多巴胺，並可減少多巴胺的攝取。每天100～200mg能良好耐受，但其效價不如左旋多巴。此二葯合用，作用相加。此葯的不良反應為噁心、精神病發作(躁狂、幻覺、激動、精神錯亂)、小腿亂動不休息及驚厥。假若劑量在200mg以上，則發生這些併發病的危險性增大。常見有踝部水腫。約90%患者發生網狀青斑，在女性很常見。不論水腫或網狀青斑的出現，都表示嚴重的全身性改變。此葯有輕度的心臟毒性作用。輕度的不良反應與抗膽鹼藥物相似，如眼花、口乾、失眠、嗜睡及皮疹，對光過敏是罕見的。

本品用於預防流感時劑量較小，不良反應少見，當用於震顫麻痹時，如劑量較大，能引起眩暈、易激動、失眠、共濟失調等。

短期或長期使用金剛烷胺，大多數病人都能耐受。中樞神經系統副作用是最常見的不良反應，包括思考困難，精神混亂，眩暈，幻覺，焦慮和失眠。這些癥狀較輕，常在治療后不久即產生，停葯后可以逆轉，即使繼續用藥往往癥狀消失。應避免進行需要精神戒備的活動（如駕車），直至有理由認為不會產生這些癥狀。較嚴重的不良反應例如精神抑鬱和精神病，常與劑量超過每日200mg有關。較少見的不良反應有厭食，噁心、嘔吐和直立性低血壓。偶可見到白細胞減少和中性白細胞減少，未見報道其他血象異常。parkinson病人使用金剛烷胺可出現偶爾伴有踝部水腫的網狀青斑，尤其在用藥1個月或更久的婦女，用小劑量金剛烷胺治療流感時，未見此種反應。

曾報道少數病人接受金剛烷胺后發生充血性心力衰竭。對於以往有充血性心力衰竭或外周水腫的病人，應仔細調整劑量。

金剛烷胺給予腎機能不全，肝病，癲癇，以及精神病或藥物不能控制的精神神經病人時亦必須謹慎?。

本品可通過胎盤，Anonymous報導動物實驗發現大劑量（大鼠每日用50mg/kg為人類常用量的12倍）時，對胚胎有毒性和致畸作用。所以只有在權衡胎兒的危險與病人的利益后，才能對孕婦使用金剛烷胺（FDA妊娠C類）。金剛烷胺可從乳汁排出，故不能給予哺乳的母親。對老年人（因耐受性較低）和腦血管硬化患者慎用。

金剛烷胺顆粒

①本品不宜與乙醇同用，後者會加強中樞神經系統的不良作用，如頭昏、頭重腳輕、昏厥、精神混亂及循環障礙；②其他抗震顫麻痹葯、抗膽鹼葯、抗組胺葯、吩噻嗪類或三環類抗抑鬱葯與本品合用，可加強阿托品樣副作用，特別在有精神混亂、幻覺及惡夢的患者，需調整這些藥物或本品的用量；③中樞神經興奮葯與本品同用時，可加強中樞神經的興奮，嚴重者可引起驚厥或心律失常等不良反應。

金剛烷胺用於預防、治療流感時劑量小，不良反應少見。而治療Parkinson病、抗震顫時，劑量較大、用藥時間長，且常與大量其它藥物合用，故應注意藥物的相互作用和副作用。

抗膽鹼葯的外周和中樞性不良作用均可為金剛烷胺所增強。這兩類藥物聯合應用可引起與阿托品中毒所致者完全相同的急性精神反應。如果在聯合用藥期間出現中樞性毒性反應的體征，應減少抗膽鹼葯的劑量。精神反應不常見於服用金剛烷胺和左旋多巴的病人。金剛烷胺可加重左旋多巴所致的運動障礙。

本品不宜與乙醇同用，後者會加強中樞神經系統的不良作用，如頭昏、頭重腳輕、昏厥、精神混亂及循環障礙；其他抗震顫麻痹葯、抗膽鹼葯、抗組胺葯、吩噻嗪類或三環類抗抑鬱葯與本品合用，可加強阿托品樣副作用，特別在有精神混亂、幻覺及惡夢的患者，需調整這些藥物或本品的用量；中樞神經興奮葯與本品同用時，可加強中樞神經的興奮，嚴重者可引起驚厥或心律失常等不良反應。

因金剛烷胺過量尚無特殊的解毒藥，故過量只能作對症與支持療法。支持療法包括立即洗胃、催吐，大量補液利尿，酸化尿液以增加本品的排泄率，同時監測血壓、脈搏、呼吸、體溫、電解質、尿的PH值與排出量，必要時可導尿；並觀察有無動作過多、驚厥、心律失常及低血壓等情況，按需分別給鎮靜劑、抗驚厥劑、抗心律失常葯，必要時可再加用其他藥物。控制中樞神經系統中毒的癥狀，可緩慢靜注毒扁豆鹼，成人每間隔1—2小時給1—2mg；小兒每間隔5—10分鐘給0.5mg，最大用量每小時甚至可達2mg。

本品為抗病毒藥，對A型流感病毒有明顯的抑制作用。另外對帕金森征有緩解作用，並有退熱作用。臨床主要用於預防和治療惡洲甲型流感病毒感染。口服，成人0.1g/次，2次/日；小兒用量酌減，一般連服3～5日。

【副作用】

有頭暈、頭痛、失眠、眩暈、精神不安、運動失調等精神癥狀。

金剛烷胺原為抗病毒藥物，後來偶然發現可治療震顫麻痹，但效果較左旋多巴差，長期療效尚未肯定，一般治療4～8周後作用逐漸減弱，至多能達1年，有人認為，停葯一段時間后可以再使用。在以前沒有治療過的震顫麻痹，初期有效，和抗膽鹼藥物合用有協同作用；可作為左旋多巴的輔助藥物，對不能耐受大劑量左旋多巴或療效有波動的患者有效，對已經接受左旋多巴治療取得效果的患者不能增加其療效。金剛烷胺可用於亞洲A-Ⅲ型流感及病毒性感染髮熱患者。對該型流感接觸者保護率約70%。對多種炎症、敗血症、病毒性肺炎等與抗生素合用退熱作用比單用抗生素好。尚有抗震顫麻痹作用，對各型帕金森病均有較好療效。金剛烷胺對少動和姿勢障礙有效，適用於輕症患者。見效快，而維持時間短，可與多巴胺類抑製劑合用維持療效或間斷應用。對震顫和麻痹有明顯療效，療效優於抗膽鹼葯 。