過敏性變態反應

Ⅰ型超敏反應　又稱過敏性變態反應或速髮型變態反應。由於抗原與抗體（通常是ige類）在介質釋放細胞上相互作用，使細胞上IgE的Fo受纖搭橋，引起細胞活化，細胞內顆粒的膜與胞膜融合形成管道，使一些活性介質如組胺、5－羥色胺、慢反應物質-A(SPS-A)等釋放。這些介質能引起平滑肌收縮、毛細血管擴張、通透性增加和腺體分泌增多。根據這些活性物質作用的靶細胞不同，可發生呼吸道過敏反應、消化道過敏反應、皮膚過敏反應或過敏性休克。常見的Ⅰ型超敏反應有青霉素過敏反應，藥物引起的葯疹，食物引起的過敏性胃腸炎，花粉或塵埃引起的過敏性鼻炎、支氣管哮喘等。

Ⅰ型超敏反應是指已致敏的機體再次接觸相同抗原后在數分鐘內所發生的超敏反應。其主要特點是：①發生快，消退亦快；②主要由特異性IgE介導；③通常引起機體生理功能紊亂，一般不遺留組織損傷；④具有明顯個體差異和遺傳背景。

（一）變應原

凡進入機體能誘導產生特異性IgE類抗體，導致超敏反應的抗原稱為變應原（allergy）。有些變應原為完全抗原，也有些為半抗原。一般變應原均屬外源性抗原。

臨床上常見的變應原有：藥物、異種動物血清、植物花粉、塵蟎、真菌孢子、動物皮屑或羽毛、昆蟲或其毒液以及魚、蝦、蛋、乳、蟹、貝等食物和某些酶類如枯草菌溶素、蜂毒中的磷脂酶A2等。

（二）抗體

引起Ⅰ型超敏反應的抗體主要為IgE，因其由變應原誘導產生，又稱為反應素（allergins）。正常人血清中其含量極低，超敏患者明顯升高。IgE主要在鼻咽、扁桃體、氣管、支氣管和胃腸道等處的粘膜下固有層淋巴組織中產生，這些部位也是變應原易於侵入和超敏反應常見的發生部位.

被變應原刺激后，易於產生IgE類抗體的機體為特應性素質個體，亦稱過敏體質者。研究表明：Ⅰ型超敏反應的發生屬常染色體顯性遺傳，可能與MHCⅡ類基因中的某些位點有關，IgE為親細胞抗體，能通過Fc段與肥大細胞和嗜鹼性粒細胞表面的IgEFc受體（FcεR）結合。結合於細胞表面的IgE比較穩定不易降解。

（三）肥大細胞、嗜鹼性粒細胞和嗜酸性粒細胞

1．肥大細胞、嗜鹼性粒細胞肥大細胞和嗜鹼性粒細胞是參與Ⅰ型超敏反應的主要細胞，胞漿含有嗜鹼性顆粒，能釋放或介導合成大致相同的活性介質，如組織胺、白三烯、血小板活化因子、緩激肽等。此二類細胞來源於髓樣幹細胞前體。其細胞表面均具有高親和力的IgEFc受體，能與IgEFc段牢固結合。

肥大細胞主要分佈於皮膚、淋巴組織、子宮、膀胱、以及消化道粘膜下層結締組織中微血管周圍和內臟器官的包膜中，嗜鹼性粒細胞主要存在於血液中。

2．嗜酸性粒細胞一般認為嗜酸性粒細胞在Ⅰ型超敏反應中具有負反饋調節作用。在Ⅰ型超敏反應發生過程中，肥大細胞和嗜鹼性粒細胞脫顆粒，可釋放嗜酸性粒細胞趨化因子（eosinophillchemotacticfactorofanaphylaxis,ECF-A），引起嗜酸性粒細胞局部聚集。嗜酸性粒細胞通過釋放組織胺酶滅活組織胺，釋放芳基硫酸酯酶滅活血小板活化因子，同時也可直接吞噬和破壞肥大細胞和嗜鹼性粒細胞脫出的顆粒，從而下調Ⅰ型超敏反應。近年來研究發現，嗜酸性粒細胞被某些細胞因子，如IL-3、IL-5、GM-CSF或PAF活化后，亦可表達高親和力的IgEFc受體，引發脫顆粒，參與Ⅰ型超敏反應晚期相的形成和維持。

（四）活性介質

指肥大細胞和嗜鹼性粒細胞脫顆粒釋放和合成的主要活性介質

1．由脫出顆粒釋放的活性介質①組胺（hastamin）：存在於肥大細胞和嗜鹼性粒細胞的顆粒內，隨顆粒脫出后被釋放，可引起毛細血管擴張，通透性增強；支氣管平滑肌收縮、痙攣；粘液腺體分泌增強等生物學效應。此酶作用時間短暫，在體內可迅速被組胺酶降解，失去活性。②激肽（kinin）：是由肥大細胞和嗜鹼性粒細胞脫出的顆粒所釋放的激肽原酶，作用於血漿中的激肽原使之活化，而生成的活性介質。其中緩激肽有收縮平滑肌、擴張血管和增強毛細血管通透性的作用，並能刺激痛覺神經引起疼痛。

?細胞新合成的活性介質①白三烯（leukotrens,LTs）與前列腺素D2（pnostaglandins，PGD2）：LTS和PGD2是引起Ⅰ型超敏反應晚期相反應的主要介質。二者均為花生四烯酸的衍生物，由活化的肥大細胞和嗜鹼性粒細胞的胞膜磷脂釋放的花生四烯酸，經脂氧合（LTs）或環氧合（PGD2）途徑生成。LTs由LTC4、LTD4、LTE4組成，主要作用是能強烈持久地收縮平滑肌、擴張血管、增強毛細血管的通透性以及促進粘液腺體的分泌。PGD2也有引起支氣管平滑肌收縮、使血管擴張、毛細血管通透性增加的作用。②血小板活化因子（platletactivatingfactionPAF）：是羥基化磷脂經磷脂酶A2及乙醯轉移酶作用的產物，主要由嗜鹼性粒細胞產生。它能使血小板凝集、活化、並釋放組胺等介質，參與Ⅰ型超敏反應的晚期相反應。

根據Ⅰ型超敏反應的發生機制，可將其發生過程分為三個階段即致敏階段、激發階段和效應階段

（二）致敏階段

指變應原初次進入過敏體質的機體，刺激其產生特異性IgE類抗體。IgE以Fc段與肥大細胞和嗜鹼性粒細胞表面的IgEFc受體結合，使之致敏的階段。在此階段形成的結合有IgE的肥大細胞和嗜鹼性粒細胞稱為致敏細胞，含有致敏細胞的機體則處於致敏狀態，此狀態一般可持續數月、數年或更長時間。

（二）激發階段

指相同的變應原再次進入機體，與致敏細胞上的IgE特異性結使之脫顆粒，釋放和合成活性介質的階段。

一般只有多價變應原與致敏細胞上的兩個或兩個以上IgE分子結合，使細胞表面的IgE受體（FcεR1）發生交聯，進而引起細胞內一系列活化反應，導致細胞脫顆粒，釋放顆粒內儲備介質如組胺、激肽原酶等，並能新合成一些活性介質如白三烯、前列腺素和血小板活化因子等。除此而外，過敏毒素（C3a、C5a）、蜂毒、蛇毒、抗IgE抗體以及嗎啡、可待因等也可直接引起肥大細胞脫顆粒。

（三）效應階段

指活性介質與效應器官上相應受體結合后，引起局部或全身病理變化的階段。

Ⅰ型超敏反應引起的病理變化可分為早期相反應和晚期相反應兩種類型。早期相反應發生於接觸變應原后數秒鐘內，可持續數小時，主要由組織胺引起；晚期相反應一般發生在與變應原接觸后6~12小時內，可持續數天，主要由LTs和PGD2所致，PAF及嗜酸性粒細胞釋放的活性介質也起一定作用

三、臨床常見的Ⅰ型超敏反應性疾病

（一）過敏性休克

過敏性休克是最嚴重的一種Ⅰ型超敏反應性疾病，主要由用藥或注射異種血清引起。

1.藥物過敏性休克以青霉素引起者最為常見。青霉素本身無免疫原性，但其降解產物青黴噻唑和青黴烯酸可與人體內的蛋白質結合獲得免疫原性，進而刺激機體產生IgE，使之致敏。當機體再次接觸青黴噻唑或青黴烯酸后，可誘發過敏反應，嚴重者導致過敏性休克，甚至死亡。青霉素在弱鹼性溶液中容易降解，因而使用時應新鮮配製。值得注意的是，有些人初次注射青霉素也可能發生過敏性休克，這可能是曾吸入過青黴菌孢子或使用過被青霉素污染的注射器等醫療器械，機體已處於致敏狀態之故。

其他藥物如普魯卡因、鏈黴素、有機碘等，偶爾也可引起過敏性休克。

2.血清過敏性休克　血清過敏性休克又稱血清過敏症或再次血清病。常發生於既往曾用過動物免疫血清，機體已處於致敏狀態，後來再次接受同種動物免疫血清的個體。臨床上使用破傷風抗毒素或白喉抗毒素進行治療或緊急預防時，可出現此種反應。

（二）呼吸道過敏反應

多因吸入植物花粉、塵蟎、真菌孢子等變應原引起，常見疾病有過敏性鼻炎和過敏性哮喘。過敏性哮喘可表現有早期相反應和晚期相反應兩種類型。

（三）消化道過敏反應

少數人在食入魚、蝦、蛋、乳、蟹、貝等食物后可發生噁心、嘔吐、腹痛和腹瀉等癥狀為主的過敏性胃腸炎。嚴重者可出現過敏性休克。

（四）皮膚過敏反應

可因藥物、食物、花粉、腸道寄生蟲及寒冷刺激等引起，主要表現為蕁麻疹、濕疹和血管神經性水腫。

四、防治原則

Ⅰ型超敏反應的防治原則是：尋找變應原，避免再接觸；切斷或干擾超敏反應發生過程中某些環節，以終止後續反應的進行。

(一)尋找變應原

臨床上可通過詢問病史，皮膚試驗尋找變應原。皮膚試驗常用的有：

1．青霉素皮試取0.1ml含10~50單位的青霉素稀釋液，在受試者前臂屈側皮內注射，15~20分鐘后觀察結果，如局部出現紅暈、水腫、直徑≤1cm全身不適者均為陽性。

2．異種動物免疫血清皮試將1：100~1：1000抗毒素給患者作皮內注射，於15-20分鐘后觀察結果，結果判定同青霉素皮試。

(二)脫敏療法或減敏療法

某些變應原雖能被檢出，但難以避免再次接觸，臨床上常採用脫敏療法或減敏療法防治Ⅰ型超敏反應的發生。

1.脫敏注射：在用抗毒素血清治療某些主要由外毒素引起的疾病時，如遇皮膚試驗陽性者，可採用小劑量、短間隔（20～30min）、連續多次注射抗毒素的方法進行脫敏，然後再大量注射進行治療，不致發生超敏反應。脫敏注射的原理：可能是小劑量變應原進入機體，僅與少數致敏細胞上的IgE結合，脫顆粒后釋放活性介質較少，不足以引起臨床反應，而少量的介質可被體液中的介質滅活物質迅速破壞。短時間內，經多次注射變應原，體內致敏細胞逐漸脫敏，直至機體致敏狀態被解除，此時再注射大量抗毒素不會發生過敏反應。但這種脫敏是暫時的，經一定時間后，機體又可重建致敏狀態。

2.脫敏療法對某些已查明，但日常生活中又不可能完全避免再接觸的變應原如花粉、塵蟎等可採用小劑量、間隔較長時間（1w左右）、多次皮下注射相應變應原的方法進行減敏治療，可防止疾病複發。其作用機制可能是反覆多次皮下注射變應原，誘導機體產生大量特異性IgG類抗體，該類抗體與再次進入機體的相應變應原結合，可阻止其與致敏細胞上的IgE結合，從而阻斷超敏反應的進行。故這種抗體又被稱為封閉抗體（blockingantibody）。也有人認為減敏療法的發生機制與誘導特異性Ts細胞產生、分泌TGF-β等細胞因子，抑制IgE的合成有關。

(三)藥物治療

使用某些藥物干擾或切斷超敏反應發生過程中的某些環節對防治Ⅰ型超敏反應性疾病具有重要的應用價值。

1.抑制活性介質合成和釋放的藥物①阿司匹林：為環氧合酶抑製劑，可阻斷花生四烯酸經環氧合酶作用生成PGD2。②色苷酸二鈉：可穩定細胞膜，抑制致敏細胞脫顆粒，減少或阻止活性介質的釋放。③腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃鹼及前列腺素E等：能激活腺苷酸環化酶，增加CAMP的生成，阻止CAMP的降解，此兩類藥物均能提高細胞內CAMP水平，抑制致敏細胞脫顆粒、釋放活性介質。

2.活性介質拮抗藥苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等組胺受體競爭劑，可通過與組胺競爭結合效應器官上的組胺H1受體，發揮抗組胺作用；乙醯水楊酸對緩激肽有拮抗作用；多根皮苷酊磷酸鹽為白三烯的拮抗劑。

3.改善效應器官反應性的藥物：腎上腺素能使小動脈、毛細血管收縮，降低血管通透性，常用於搶救過敏性休克；此外，還具有使支氣管舒張，解除支氣管平滑肌痙攣的作用。葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C等，除具有解痙，降低血管通透性外，也可減輕皮膚和粘膜的炎症反應。