醋酸棉酚

為一種男用避孕藥。還用於治療婦科疾病，包括月經過多或失調、子宮肌瘤、子宮內膜異位症等。

棉酚是錦葵科植物草棉、樹棉或陸地棉成熟種子、根皮中提取的一種多元酚類物質。棉酚是用80%丙酮與棉仁，2.0（ml）∶1.0（g）；浸泡二次，浸泡時間12小時。乙醚一次轉化，再分別用丙酮、乙醚做溶劑精製而得的一種含雙醛萘的酚類非甾體類物質，把它作為藥物的研究，已有一百多年的歷史。上世紀九十年代末，醫學研究發現，棉酚在治療婦科病及其它系統的腫瘤上有明顯效果，在世界範圍內掀起了極大轟動。辛辛那提大學在2005年研究用醋酸棉酚誘導鼠前列腺癌細胞的凋亡，繼而同年研究又進一步誘導人前列腺癌細胞PC-3和DU-145凋亡，用MTT法測得棉酚抑制PC-3細胞的IC50值為6.37mg/L，抑制DU-145細胞的IC50值為6.02mg/L。

棉酚作為藥物在美國等發達國家早已廣泛應用，其應用一方面是抗腫瘤；二是子宮內膜異位症等婦科疾病。美國化學文摘（CA）同期報道：棉酚與β--氨基乙磺酸鈉縮合而成的化合物具有很強的免疫抑制作用，其抗腫瘤作用值得推廣。

2007年，康奈爾大學婦科腫瘤專家Dr.Marrte率領的課題組在研究醋酸棉酚對人子宮癌Hela細胞株抑制作用方面取得重大突破。FDA次年批准進行II期的臨床。經過500多例的臨床觀察，發現醋酸棉酚對子宮癌和子宮內膜癌具有87.2%和90%的有效率，並進一步驗證之前已廣泛應用於臨床治療子宮內膜異位症的100%的有效率。臨床實踐表明，由於醋酸棉酚對信號傳導通路第1信使激素的有效調節作用，使其在婦科內分泌紊亂情況下依賴高雌環境發生髮展的子宮內膜異位症、子宮肌瘤、功能性子宮出血等子宮病治療上具有高達100%的有效率，適合廣泛應用，可取代激素類同類產品內美通（孕三希酮），丹那唑，CnRh-a等。

Dr.Marrte課題組認為，棉酚的三種異構體在生理活性上存在較大差異，但與其副作用無關，棉酚的用量和純度與其副作用直接相關。在每日服用量不超過20mg的情況下，尚未發現有嚴重副作用的發生。類似70年代中國民間食用棉酚粗製劑造成的低血鉀現象完全不會在現代發生。因為70年代的棉酚粗製劑純度極低，不到60%且雜質多，而目前的藥用棉酚純度已達到99.5%；70年代棉酚組製劑的日使用量往往在60-80mg,最高達400mg,發生低鉀是可能的，而現代用量只要控制在20mg/d,就完全可以避免此類副作用。

1、對激素受體的抑制作用

醋酸棉酚——卵巢及子宮內膜、肌層甾體激素受體——子宮內膜和肌層明顯變薄，月經量減少

醋酸棉酚可競爭性的結合子宮內膜、子宮肌層中的雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及細胞核內雌激素受體(EnR)，使其含量顯著下降，從而抑制激素生物效用。

2、對激素合成酶的抑制作用

高濃度棉酚、細胞生長相關的酶或功能蛋白——細胞凋亡，但不會誘導細胞惡性增生

醋酸棉酚能使子宮內膜中雌激素、孕激素依賴性酸性磷酸酶（ACP）、非特異性脂酶（NSE）/鹼性磷酸酶（AKP）活性下降，對子宮內膜細胞有間接抑制作用。

醋酸棉酚對卵巢及子宮內膜、肌層甾體激素受體有抑制作用，從而使子宮內膜和肌層明顯變薄，月經量減少

3、對子宮內膜細胞DNA合成的抑制作用

醋酸棉酚能抑制子宮內膜細胞胸腺嘧啶及DNA合成，從而直接抑制內膜的生長使其萎縮。

高濃度棉酚可與細胞生長相關的酶或功能蛋白作用，使細胞凋亡，但不會誘導細胞惡性增生。

4、醋酸棉酚對卵巢激素具有一定的調節作用。

在早期主要是對激素受體的抑制，能降低患者陰道異常雌激素水平，但對排卵前後血清中雌二醇、孕酮的含量無影響。服藥一療程后，血清激素水平有所下降，但停葯后自然恢復，不影響生育功能。

5、對原繼發性痛經的治療作用

醋酸棉酚能夠抑制溶酶體的活性及DNA的合成，從而使花生四烯酸轉變為前列腺素這一步驟受阻，可以抑制前列腺素和血栓素的合成。作用於子宮內膜，可以降低子宮內膜中前列腺素和血栓素的代謝產物6-酮-PGF1α、TXB2有顯著的治療作用。

復方醋酸棉酚片中含有維生素B6，利用維生素B6促進鎂離子（mg++）透過細胞膜，增加胞漿內mg++濃度之作用，從而發揮治療原發性痛經。

6、抑制腫瘤細胞生長作用

線粒體是細胞的能量工廠，是真核細胞生存的基礎。越來越多的實驗證據表明，線粒體是細胞凋亡調控的活動中心。誘變劑﹑化療藥物和電離輻射均可造成細胞內不可修復的基因組損傷，激活凋亡的內源通路，即線粒體通路[ 2 ] 。超微結構研究表明，棉酚可引起線粒體腫脹，嵴斷裂、固縮、消失等形態學的改變。棉酚可通過乳酸脫氫酶(LDH)同工酶5型抑制線粒體的氧化磷酸化和電子傳遞作用，高濃度的棉酚還可抑制線粒體ATP酶活性，減少糖酵解。棉酚能夠與呼吸鏈中的丙酮酸、蘋果酸、琥珀酸相作用, 誘導NAD和細胞色素b的氧化狀態，引起磷酸單脂、雙脂水平下降及輔酶Ⅰ、Ⅱ上升，從而抑制細胞的能量代謝和磷脂代謝作用, 導致細胞死亡[ 3 ] 。棉酚通過作用於核酶如抑制DNA聚合酶、拓撲異構酶Ⅱ的活性來抑制腫瘤細胞DNA合成, 引起DNA斷裂形成DNA片段。