黛力新

兒童青少年的自殺——在兒童青少年抑鬱症和其他精神疾病中的短期研究提示，抗抑鬱葯增加自殺觀念和自殺行為（自殺）的風險，如果考慮在兒童青少年中使用氟哌噻噸美利曲辛片或任何其他抗抑鬱葯，必須權衡這個風險與臨床需要。已經開始治療的患者，應該密切觀察其是否有臨床癥狀惡化、自殺或異常的行為改變。應建議家庭成員及照料者加強對患者的密切觀察，並和處方醫生加強溝通。氟哌噻噸美利曲辛片未被批准用於兒童患者（見警告和注意事項，兒童用藥）。

綜合分析急性期安慰劑對照試驗（總計24個試驗包括4400例患者），9種抗抑鬱葯（SSRIs和其他抗抑鬱葯）治療兒童青少年抑鬱症、強迫症或其他精神障礙，結果顯示這些接受抗抑鬱葯治療的兒童青少年，在治療的前幾個月內，自殺觀念和自殺行為（自殺）這樣的不良事件風險明顯增加。在接受抗抑鬱葯治療的病人中這些不良事件的平均風險為4%，是安慰劑治療者風險（2%）的兩倍。這些試驗中未發生自殺事件。

本品為復方製劑，其主要成份為：鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛。

本品為紫堇色糖衣片，除去糖衣后顯白色或類白色。

輕、中度抑鬱和焦慮。

神經衰弱、心因性抑鬱，抑鬱性神經官能症，隱匿性抑鬱，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑鬱，嗜酒及葯癮者的焦躁不安及抑鬱。

每片含氟哌噻噸0.5mg和美利曲辛10mg。

成人：通常每天2片：早晨及中午各1片；嚴重病例早晨的劑量可加至2片。每天最大用量為4片。

老年病人：早晨服1片即可。

維持量：通常每天1片，早晨口服。

對失眠或嚴重不安的病例，建議減少服藥量或在急性期加服輕度鎮靜劑。

推薦劑量下不良反應極少，為一過性不安和失眠。

在臨床試驗中，觀察到以下不良反應：

常見：頭暈（2.1%）、震顫（2.1%）；不常見：疲勞（1%）。

精神障礙

常見：睡眠障礙（6%）、不安（2.5%）、躁動（1.7%）。

視覺功能障礙

常見：調節障礙（1.5%）。

胃腸道不適

常見：口乾（5.4%）、便秘（1.5%）。

以上不良反應也可見於抑鬱症本身的癥狀，一般來說，這些癥狀削弱了抑鬱狀態的改善。

上市后情況：

有出現膽汁鬱積性肝炎的個例報道。

對美利曲辛、氟哌噻噸或本品中任一非活性成份過敏者禁用。

禁用於循環衰竭、任何原因引起的中樞神經系統抑制（如急性酒精、巴比妥類或鴉片類中毒）、昏迷狀態、腎上腺嗜鉻細胞瘤、血惡液質、未經治療的閉角性青光眼。不推薦用於心肌梗塞的恢復早期、各種程度的心臟傳導阻滯或心律失常及冠狀動脈缺血患者。

禁止與單胺氧化酶抑製劑同時使用。

美利曲辛與單胺氧化酶抑製劑（包括非選擇性、選擇性單胺氧化酶-A抑製劑（如嗎氯貝胺）及單胺氧化酶-B抑製劑（如司來吉蘭）聯合使用可能導致五羥色胺綜合征，包括發熱、肌陣攣、僵硬、震顫、興奮、慌亂、意識模糊及自主神經系統功能紊亂（即循環障礙）等癥狀。

同其他三環類抗抑鬱葯一樣，美利曲辛也不能用於正在服用單胺氧化酶抑製劑的患者。停止服用非選擇性單胺氧化酶抑製劑和司來吉蘭14天後，以及停用嗎氯貝胺至少1天後才能開始使用本品治療。同樣，單胺氧化酶抑製劑的治療也應在本品停葯觀察14天後開始。

以下病人使用本品時需謹慎給葯：器質性腦損傷、驚厥抽搐、尿瀦留、甲狀腺功能亢進、帕金森綜合征、重症肌無力、肝臟疾病晚期、心血管及其他循環系統疾病。

由於其興奮特性，不推薦激動和過度活躍的病人服用本品。若病人已預先使用了具鎮靜作用的安定劑，應逐漸停用。

若非抑鬱癥狀已有明顯減輕，抑鬱症病人仍有自殺的危險。

治療期間，有自殺傾向的病人不應得到大量藥物。

基於其他精神類藥物有過報道，本品可能會改變胰島素和葡萄糖耐量，這就要求糖尿病患者使用本品時要調整降糖葯的劑量。

患有閉角性青光眼、前房變淺的患者，使用本品會刺激瞳孔擴大，導致青光眼急性發作。

局部麻醉時同時使用三環、四環抗抑鬱藥物會增加發生心律失常、低血壓的風險。如果可能，在外科手術前幾天就停止使用本品，如果在不可避免的情況下實施急診外科手術，一定要告知麻醉師之前接受抗抑鬱藥物治療的病史。

如同所有的神經抑製劑一樣，服用本品罕見發生神經抑制綜合征（可能致命）。

非常罕見的情況下，尤其是氟哌噻噸治療初期，可能出現錐體外系癥狀。

當神經抑製劑如氟哌噻噸用於長期治療時，可能會發生不可逆的遲發性運動障礙。

病人長期服用氟哌時，需要定期檢查心理和神經狀態、血細胞計數和肝功能。

有證據表明身體活動的減少與血栓症民發生風險的升高有相關性，由於神經抑製劑具有鎮靜作用，可減少病人的軀體活動，因此要特別注意詢問病人是否有靜脈栓塞癥狀，並鼓勵病人進行體育鍛煉。

由於病情和服用本品均能削弱患者的注意力和反應力，服用本品的患者不得開車或操作危險的機器。

妊娠期和哺乳期患者最好不使用本品。

動物的生殖毒性研究表明，兩種活性成份氟哌噻噸和美利曲辛組成的復方對胚胎髮育無有害作用，但是未對孕婦進行對照研究。因此，孕期用藥必須謹慎。由於不能排除新生兒的撤葯癥狀，建議預產期之前14天內逐步減少本品用量。

少量氟哌噻噸通過母乳分泌。一般來說，其乳汁濃度/血清濃度比平均是1：3，在治療劑量水平上對兒童無影響。按體重計，兒童攝入總量少於母親攝入劑量的0.5%（mg/kg）。

未進行有關母乳中是否有美利曲辛分泌的動物和人體研究。但其他的三環類藥物，如阿米替林和去甲阿米替林在母乳中僅有微量分泌。按體重計，兒童攝入總量大約相當於母親攝入劑量的2%（mg/kg）。阿米替林和去甲阿米替林治療期間，患者可以哺乳。因為美利曲辛顯示出與阿米替林同樣的親脂性，推測二者在母乳中有著相似的濃度，因此本品治療期間患者可以哺乳，不過，建議對嬰兒進行監控，特別是出生后四個星期內的嬰兒。

尚缺乏本品兒童用藥的安全性和有效性研究資料，不推薦兒童使用本品。

詳見【用法用量】。

配伍禁忌：

禁止與單胺氧化酶抑製劑（包括非選擇性抑製劑、選擇性單胺氧化酶-A抑製劑（如嗎氯貝胺）和單胺氧化酶-B抑製劑（司來吉蘭））同時使用，合用有導致五羥色胺綜合征的風險（詳見【禁忌】）。

不推薦的配伍：

擬交感神經葯：美利曲辛可能會加強下述藥物對心血管的影響，包括腎上腺素、麻黃素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、去氧腎上腺素及苯丙醇胺（局麻藥、全麻藥和鼻去充血葯中含有的成份）。

腎上腺素能神經阻斷劑：本品可降低胍乙啶、倍他尼定、利舍平、可樂定、甲基多巴的抗高血壓作用。在使用三環抗抑鬱藥物治療期間建議回顧所有的抗高血壓治療。

抗膽鹼藥物：三環抗抑鬱葯會增強此類藥物在眼、中樞神經系統、腸道、膀胱的作用，可能會增加發生麻醉性腸梗阻、高燒等的風險，應避免合用。

謹慎配伍：

中樞神經系統抑製劑：本品會增強酒精、巴比妥類和其他中樞神經抑製藥物的抑制作用。

鎮靜劑（氟哌噻噸）與鋰合用會增加發生神經毒性的風險。本品會降低左旋多巴的作用，而增加其心臟不良反應的風險。

藥物過量時最早出現的是美利曲辛引起的嚴重的抗膽鹼癥狀，氟哌噻噸過量引起的錐體外系運動癥狀極少出現。

癥狀：

疲倦或興奮、躁動、幻覺。抗膽鹼作用：瞳孔擴大、心動過速、尿瀦留、粘膜乾燥、腸蠕動減弱、驚厥、發熱、突發中樞抑制、昏迷、呼吸抑制。

心臟癥狀：心律失常（室性快速型心律失常、尖端扭轉型室性心動過速、室顫）、心衰、低血壓、心源性休克。代謝性酸中毒。低血鉀。

治療措施：

住院治療（重症監護病房），對症及支持治療。給予洗胃治療，即使服藥後期階段也應使用活性炭治療。採取措施維持呼吸和心血管系統功能。

3～5天內持續使用EKG監測心臟功能。為避免血壓進一步降低，不宜使用腎上腺素。可用安定治療驚厥，比哌立登可用於治療錐體外系癥狀。

藥理作用：

藥物治療學分類：抗抑鬱葯。

本品是由兩種常見且已被證明非常有效的化合物組成的復方製劑。

氟哌噻噸是一種噻噸類神經阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑鬱作用。

美利曲辛是一種雙相抗抑鬱劑，低劑量應用時，具有興奮特性。與阿米替林具有相同的藥理作用，但鎮靜作用更弱。

兩種成份的復方製劑具有抗抑鬱、抗焦慮和興奮特性。

毒理研究：

急性毒性：

氟哌噻噸急性毒性較小，但是三環抗抑鬱藥包括美利曲辛急性毒性較大。

復方製劑的急性毒性LD：小鼠，靜脈給葯45±11mg/kg，口服給葯494±47mg/kg；大鼠，靜脈給葯17±2mg/kg，口服給葯640±128mg/kg。

長期毒性：

長期毒性實驗中未見治療劑量的氟哌噻噸和美利曲辛的毒性。

生殖毒性：

生殖毒性研究表明，育齡婦女不需使用特別劑量的氟哌噻噸或美利曲辛。

氟哌噻噸和美利曲辛合用不影響各自的葯動學特性。

氟哌噻噸

氟哌噻噸是由兩種幾何異構體組成的混合物，具有活性的順式（Z）—氟哌噻噸和反式（E）—氟哌噻噸，其比例大約為1：1。下列數據為有活性的順式（Z）—氟哌噻噸的數據：

吸收：

口服用藥，氟哌噻噸的血葯濃度的達峰時間約4～5小時。口服的生物利用度約為40%。

分佈：

表觀分佈容積約為14.1L/kg，血漿蛋白結合率約為99％。

生物轉化：

順式（Z）-氟哌噻噸在體內主要通過三個途徑進行代謝—磺化氧化作用、側鏈N-脫羥作用以及與葡萄糖醛酸結合。代謝產物沒有精神藥理學活性。

氟哌噻噸在腦及其他組織的濃度高於其代謝產物。

清除：

氟哌噻噸的消除半衰期約為35小時，平均血漿清除率約為0.29L/min。氟哌噻噸主要是通過糞便排泄，也有部分通過尿排泄。人服用氚標記的氟哌噻噸提示其人體主要排泄途徑為糞便排泄，約為尿排泄量的4倍。

母乳中也含有少量氟哌噻噸，其乳汁/血漿濃度比平均為1∶3。

線性：

氟哌噻噸呈線性動力學。血漿濃度達到穩態需7日。若按照每日一次口服5mg氟哌噻噸，最小穩態血葯濃度為1.7n9/ml（3.9nmol/L）。

老年患者：

未在老年患者體內進行藥物代謝動力學試驗。但噻噸類其他藥物，如珠氯噻醇，已被證明其藥物動力學參數與患者年齡不相關。

肝功能減退患者：無相關數據。

腎功能減退患者：從藥物的排泄性質推測，腎功能減退可能對原形藥物的血漿濃度影響不大。

美利曲辛

吸收：

口服給葯血葯濃度的達峰時間約為4小時。口服生物利用度未知。

分佈：

表觀分佈容積未知。大鼠的血漿蛋白結合率約為89％。

生物轉化： ’

美利曲辛的代謝主要通過去甲基化和羥基化兩條途徑。主要活性代謝產物為仲胺利曲辛。

清除：

美利曲辛的消除半衰期約為19小時（範圍為12～24小時）。血漿清除率（Cls）未知。在大鼠體內，美利曲辛主要通過糞便排泄，也有部分通過尿排泄。排泄模型顯示經由糞便排泄美利曲辛的量大約為尿排泄量的2.5倍。美利曲辛是否通過乳汁分泌未知。

老年患者：無相關數據。

肝功能減退者：無相關數據。

腎功能減退者：無相關數據。

常溫保存，存放在兒童取不到的地方。

鋁塑包裝，20片/盒。

36個月

進口藥品註冊標準JX19980123

丹麥靈北藥廠

2007年02月15日

2008年04月21日 2011年12月12日