托平

化學名稱為：(S)-N-（戊醯基）-N-[[2'-(1H-5-四唑基)-4-二苯基]甲基]-纈氨酸。

分子式：C24H29N5O3

分子量：435.53

本品為硬膠囊，內容物為白色顆粒和粉末。

輕、中度發源性高血壓。

80mg。

推薦劑量為80mg (1粒),每天一次。劑量與種族、年齡、性別無關。可以在進餐時空腹服用。建議每天同一時間用藥(如早晨)。

用藥2周內達確切降壓效果，4周后達到最大療程。降壓效果不滿意時，每日劑量可增加至160mg(2粒），或加用利尿劑。

腎功能不全(嚴重腎衰見禁忌症）及非膽管源性、無淤膽的肝功能不全患者無需調整劑量。

本品可以與其他抗高血壓藥物聯合應用。

文獻資料顯示纈沙坦的不良反應輕微，與安慰劑相似；與血管緊張素轉換酶製劑比較，本品很少引起咳嗽。本品的不良反應主要有頭痛、頭暈、病毒感染、上呼吸道感染、腹瀉、疲乏、眩暈等；罕見報道有血管神經性水腫、皮疹、瘙癢及其他超敏反應如血清病、血管炎等過敏性反應；實驗室檢查發現，極個別患者發生血紅蛋白和血球壓積降低、中性粒細胞減少，偶見血清肌酐、血鉀、總膽紅素和肝功能指標升高。

已知對本品過敏者禁用；妊娠和哺乳期婦女禁用。

嚴重腎功能衰竭（肌酐清除率<10ml/min)患者。

1．低鈉和/或血容量不足：極少數情況下，嚴重缺鈉和/或血容量不足患者(如：大劑量應用利尿劑)，開始應用纈沙坦治療時可能會出現癥狀性低血壓。應該在用藥之前，糾正低鈉和/或血容量不足，或將利尿劑減量。如果發生低血壓，應讓患者平卧必要時靜脈輸注生理鹽水。血壓穩定后恢復纈沙坦治療。

2．腎動脈狹窄：因單側腎動脈狹窄導致的腎血管性高血壓患者短期服用纈沙坦，未發現腎血流動力學、肌酐、尿素氮(BUN)有統計學意義的變化。由於其他作用於RAAS的藥物可能使單側或雙側腎動脈狹窄患者的BUN和肌酐升高，建議進行監測確保安全。

3．腎功能不全：輕一中度腎功能不全患者不需要調整劑量。

抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統后，敏感患者可能有腎功能改變。對於腎功能依賴腎素－血管緊張素－醛固酮系統活性的患者（如嚴重的充血性心力衰竭患者），用血管緊張素轉化酶抑製劑或血管緊張素受體拮抗劑治療，可能導致尿少症和/或進行性氮血症及（罕見）急性腎功能衰竭和/或死亡。因此，嚴重腎功能不全（肌酐清除率<10ml/min）患者應慎重用藥。　12名因單側腎動脈狹窄而致的腎性高血壓患者短期服用纈沙坦，腎血流動力學、血肌酐或血尿素氮無明顯變化。對單側或雙側腎功脈狹窄患者未進行長期使用纈沙坦的研究。由於影響腎素－血管緊張素－醛固酮系統的藥物有可能使單側或雙側腎動脈狹窄患者的血肌酐或血尿素氮升高，故為安全起見，應注意監測患者的這些指標。

4．肝功能不全：肝功能不全患者不需要調整劑量。輕至中度肝功能不全患者纈沙坦劑量不應超過80mg/日。纈沙坦主要以原型從膽汁排泄，膽道梗阻患者排泄減少(見葯代動力學)，對這類患者使用纈沙坦應特別小心。

5．與其它抗高血壓葯一樣，服藥患者在駕駛、操作機器時應小心。

6．藥物相互作用：臨床試驗未發現本葯與下列藥物間有臨床意義的相互作用：西米替丁、華法林、呋塞米、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、氫氯噻嗪、氨氯地平、格列本脲。本葯與細胞色素P450酶系統的代謝誘導劑或抑製劑一般無臨床意義的相互作用。體外試驗表明本葯與其他血漿蛋白結合率高的藥物如雙氯芬酸、呋塞米及華法林無血漿蛋白結合方面的相互作用。與保鉀利尿劑（如螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、鉀製劑或含鉀的鹽代用品合用時，可使血鉀升高。若必須同用，應注意監測。

胎兒從妊娠中期開始出現腎灌注，後者依賴於RAAS系統的發育。孕婦應用直接作用於RAAS的藥物可以導致胎兒傷害或死亡，故孕婦禁用纈沙坦。如果在用藥期間發現妊娠，應儘早停葯。

所有在宮內與藥物接觸過的新生兒應密切觀察，保證足夠的尿量、防止高血鉀、監測血壓。必要時採用適當治療措施清除藥物。

纈沙坦可以從兔的乳汁排出，目前尚無對哺乳期女性的研究，因此哺乳期婦女禁用纈沙坦。

本品用於兒童的有效性和安全性尚無相關研究。

儘管纈沙坦對老年人的全身性影響多於年輕人，但並無任何臨床意義。

臨床沒有發現明顯的藥物相互作用。已對一下藥物進行了研究：西咪替丁、華法令、呋塞米、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、雙氫克尿噻、氨氯地平和格列本脲。

由於纈沙坦幾乎不經過代謝，臨床沒有發現相關藥物在誘導或抑制細胞色素P450系統方面與之發生相互影響。

雖然纈沙坦大部分與血漿蛋白結合藥物，但是體外實驗沒有發現它在這一水平與其他血漿蛋白結合藥物（如雙氯芬酸、呋塞米、華法令)發生相互影響。

與保鉀利尿劑（如螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）聯合應用時，補鉀或使用含鉀製劑可導致血鉀濃度升高。因此，聯合用藥需要格外注意。

人體用藥過量資料有限，纈沙坦過量的主要癥狀可能是低血壓和心動過速，由於副交感刺激可能出現心動過緩。如出現癥狀性低血壓，應進行支持治療。

纈沙坦不能通過透析清楚。

纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素Ⅱ(AT1)受體拮抗劑，它選擇性地作用於AT1，受體亞型，阻斷AngⅡ與AT1受體的結合(其特異性拮抗AT1受體的作用大於AT2受體約20，000倍)，從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用。本品不作用於血管緊張素轉換酶(ACE)、腎素和其它受體，不抑制與血壓調節和鈉平衡有關的離子通道；本品對血管緊張素轉換酶沒有抑制作用，不影響體內緩激肽水平，因而導致咳嗽的副作用少於血管緊張素轉換酶抑製劑。

纈沙坦降低升高的血壓，同時不影響心率。

對大多數患者，單劑口服2小時內產生降壓效果，4-6小時達作用高峰，降壓效果維持至服藥后24小時以上。治療2-4周后達最大降壓療效，並在長期治療期間保持療效。與噻嗪類利尿劑合用可進一步增強降壓效果。突然終止纈沙坦治療，不引起高血壓“反跳”或其他副作用。

纈沙坦不影響高血壓患者的總膽固醇、甘油三脂、血糖和尿酸水平。毒理研究

重複給葯毒性：大鼠每日灌服纈沙坦，劑量分別為60、200、600mg/Kg，連續3個月，大劑量組動物水攝入量和尿量稍增加，雄性大鼠輕度腎小球增生和嗜鹼細胞增加，雌性大鼠腎小球輸入小動脈肥大。恢復期結束后未見異常。大鼠灌服纈沙坦最高劑量達200mg/kg/日(部分動物6個月)，連續12個月，猴口服纈沙坦最高劑量120mg/kg/日，連續12個月，均未出現不良反應。

遺傳毒性：本品微生物回復突變試驗(Ames試驗)，中國倉鼠V79細胞基因突變試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體試驗和大鼠細胞遺傳學試驗的結果均為陰性。

生殖毒性：懷孕大鼠或小鼠分別13服本品劑量達600mg/Kg/日、懷孕兔子口服劑量達1Omg/Kg/日，無致畸作用。但母鼠在器官形成期或妊娠後期和泌乳期給予本品劑量達600mg/kg/日時，可見大鼠胎兒的重量下降，胎兒生存率降低，胎兒發育延遲。兔子的胎兒毒性(吸收胎、窩仔數減少、流產和體重減少)與母體在劑量為95mg/kg/日和1Omg/kg/日時產生的毒性有關。小鼠給予2、200和600mg/Kg/日，大鼠和兔子分別在人最大推薦劑量的0．1、6、9倍(以60kg體重病人，劑量為320mg/Kg/日計算)時，未觀察到不良反應。

致癌性：小鼠和大鼠連續2年給予本品160和200mg/Kg/日，分別為人最大推薦劑量(以60Kg體重病人，劑量為320mg/Kg/日計算)的2．6和6倍時，無致癌作用。

纈沙坦口服后被迅速吸收，給葯后2-4小時血葯濃度達峰值，纈沙坦膠囊的絕對生物利用度平均為25%（10%-35%）。進餐時服藥可使纈沙坦的葯-時曲線下面積（AUC）減少40%，血葯濃度峰值（Cmax）減少50%。在臨床用藥劑量範圍內，纈沙坦的AUC和Cmax隨給藥劑量增加呈線性增加。在重複給葯后，血漿纈沙坦無明顯蓄積。

纈沙坦靜脈注射后的穩態分佈容積為17升，說明該葯沒有廣泛分佈進入組織。纈沙坦與血清蛋白（主要是白蛋白）的結合率很高(95%)。

纈沙坦主要經糞便（給藥劑量的70%）和尿液（給藥劑量的30%）排泄，大部分為原型藥物。20%為代謝產物，主要代謝產物為 valeryl4-hydroxy valsartan，占給藥量的9%。纈沙坦的血漿清除速度約為2升/小時，腎清除率為0.62L/小時。纈沙坦以多指數衰變動力學代謝，t1/2α<1小時，t1/2β約9小時。

特殊臨床情況下的葯代動力學

1. 老年人：與青年人相比，老年患者（>65歲）纈沙坦的AUC增加70%，t1/2延長35%，但不需要調整給藥劑量。

2. 性別：性別對纈沙坦的葯代動力學無影響。

3. 腎功能不全患者：由於纈沙坦僅有30%從腎排泄，腎功能與纈沙坦組織濃度間無明顯相關性。因此，輕-中度腎功能不全患者不必調整劑量（對嚴重腎衰，見禁忌）。尚未在嚴重腎功能損害(肌酐清除率<10ml/min)的患者進行研究，纈沙坦不能透析清楚，故在嚴重腎臟疾病的患者需注意用藥劑量。

4. 肝功能不全患者：大約70%的纈沙坦以原型經膽汁排泄，纈沙坦不經生物轉化，因此，纈沙坦全身組織濃度與肝功能不全無關。對非膽管源性、無淤膽的肝功能不全患者，不必調整劑量。膽汁性肝硬變或膽道梗阻患者，纈沙坦的AUC增加約1倍（見注意事項）。

密封，在乾燥處保存。

鋁塑包裝。7粒/板*1板/盒； 7粒/板*2板/盒。

36個月。

國家食品藥品監督管理局標準（試行） YBH03892003

國葯准字H20030777

天大葯業（珠海）有限公司

以上是纈沙坦膠囊的說明書(托平的說明書)，希望您能更加了解該產品。