馬法蘭
多發性骨髓瘤的常規用藥
馬法徠蘭無論是對多發性骨髓瘤的常規化療還是自體幹細胞移植前的預處理,都是關鍵藥品,在境外已經屬於多發性骨髓瘤的常規用藥。
馬法蘭最早於 1964 年在美國首次獲准上市,劑型為片劑,適應症為多發性骨髓瘤和不能切除的卵巢上皮癌。注射劑型於 1992 年在美國獲批上市,適應症為不適宜口服美法侖的多發性骨髓瘤患者的姑息治療。
在我國,原研馬法蘭片劑於 2001年 8 月上市,並於 2017 年再註冊成功,適用於治療多發性骨髓瘤及晚期卵巢腺癌。
馬法蘭片劑和注射劑在國外已上市多年,國內進口片劑也已上市多年,該藥品針對多發性骨髓瘤的療效較為確切,已廣泛被國內外治療指南推薦用於 MM 患者 ASCT 前清髓治療,或者不適合接受ASCT 患者的姑息治療。然而進口片劑至少有 10 年未在國內市場銷售。
目前我國僅有一種注射用鹽酸馬法蘭被CDE豁免註冊臨床研究,已於2018年11月30日上市。
馬法蘭、愛克蘭、Alkeran
【別名】左旋苯丙氨酸氮芥、馬爾法蘭、美法侖。
【廠家】英國葛蘭素史克,英國葛蘭素史克公司(GlaxoSmithKline),簡稱GSK,全球最大藥劑集團
【英文名】 Alkeran,Melphalan,L-Sarcolysin,L-PAM。
【作用特點】本品為溶肉瘤素的左旋體,較消旋體溶內瘤素作用強。口服吸收良好,均勻分佈體內各臟器,但不能透過血——腦脊液屏障。
馬法蘭的鄰基參與水解
因為美法侖具有骨髓抑制作用,故在治療期間內,必需頻繁監測血象(血細胞計數),必要時暫緩用藥或調整劑量。或遵醫囑。
口服美法侖的吸收是易變的,為了確保達到可能的治療水平。應謹慎增加劑量,直到出現出現骨髓抑制作用為止。
有多種治療方案,應詳細查閱文獻,美法侖與強的松合用,可能比單用美法侖更有效,通常聯合用藥間歇進行。雖然延長連續用藥的優越性仍未證實,但典型的劑量是每日每公斤體重0.15毫克分次服用共四天,六周后重複療程。對治療有反應者延長療程超過一年不會改進療效。
典型的治療方案是每日每公斤體重0.2毫克共五天,每4~8周或當外周血象恢復時重複療程;當出現骨髓毒性時應減低劑量。
口服美法侖每日每公斤體重0.15毫克或每平方米體表面積6毫克,共5日,每六周重複療程,也可使用美法侖靜脈注射治療。
誘導緩解期,每日用6~10毫克共5~7天,之後可每日2~4毫克直至能滿意地控制癥狀,維持劑量可每周一次用2~6毫克,其間必須對患者仔細謹慎地進行血液學控制,以血細胞計數結果為依據,適當調整劑量。
依據目前建立的葯動學數據,對中度至重度腎功能不全患者口服美法侖,並非絕對推薦降低劑量,但起始劑量需謹慎地降低。
【參考用法用量】口服:每日0.05~0.25mg/kg(2~10mg/m2),分次服用,共4~7日,本品與強的松合用,可能比單用更有效,聯合用藥通常間歇地進行,對治療有效者延長療程超過一年不會改變療效。若無明顯骨髓毒性,在4~6周內重複給葯.
美法侖最常見的不良反應是骨髓抑制,可導致白細胞和血小板減少。高達30%的病人在口服常規劑量美法侖后,出現胃腸道不適,包括噁心和嘔吐,使用常規劑量美法侖罕見胃炎發生,而接受高劑量靜注美法侖有增加腹瀉、嘔吐和胃炎發生的可能。有報道稱使用環磷醯胺前驅治療可降低美法侖誘導的胃腸道損傷。偶有患者接受數月以上治療,出現美法侖過敏反應,例如:蕁麻疹、水腫、皮疹和過敏性休克,另有二例出現心臟停頓,但此副作用是否因美法侖引起仍未證實,斑丘疹和搔癢也偶有報道,曾有病例顯示,在使用美法侖后,出現肺纖維化和出血性貧血,有脫髮的報道,但不普遍。
【禁忌證】對本品有過敏史及妊娠和哺乳期婦女禁用,近期內做過化療、放療而有白細胞減少者不宜用藥。
1、腎功能不良著慎用。
3、(1)每次用藥前須檢查血像,嗜中性白細胞低於2×109/L時應停葯。
(2)應根據骨髓抑製程度調整劑量。
(3)對此葯過敏,請不要服用此藥品 避免飲酒,避免服用Aspirin(Tapal)或感冒藥,需告知醫師;
(4) 接受疫苗注射前,需告知醫師,容易感染,需避免到公共場所及預防感冒等,不要哺乳、懷孕,接受此葯后可能會造成不孕;
4、孕婦用馬法蘭葯錯誤可致胎兒畸形
馬法蘭藥物可以由孕婦的血液經胎盤進入胎兒體內,直接對胎兒產生毒性作用,特別是在妊娠的頭3個月,因受精卵正處於分化階段,各系統還沒有形成,正處於發育階段,胚胎細胞受到化學藥物的作用,就可能誘發遺傳物質突變,導致胎兒畸形。
在妊娠早期使用馬法蘭可致胎兒四肢畸形,先天性,妊娠4個月以後使用可致胎兒骨骼和牙齒髮育障礙;其它藥物例如:卡那黴素、慶大黴素、鏈黴素可使胎兒聽神經受到損傷,造成先天性;解熱鎮痛葯阿司匹林、氨基比林等可造成胎兒中樞神經系統和腎臟畸形;大劑量皮質激素(強的松)可制胎兒多發性畸形,如唇裂和齶裂。性激素可致胎兒內分泌改變,如丙酸睾妨素可使女性胎兒外生殖器男性化;鎮靜葯(冬眠靈、奮乃靜等),抗藥(撲爾敏、苯海拉明等),利尿葯(雙氫克尿塞等),滴鼻凈的長期應用,都可致胎兒神經系統發育障礙,並有其它潛在性致畸作用。此外,如破氣行血,大寒大熱,滑利沉降的葯對母體和胎兒都可產生不良影響。應慎重使用馬法蘭藥品。
對此葯過敏,請不要用此藥品,避免飲酒,避免服用Aspirin(Tapal®)或感冒藥,需告知醫師接受疫苗注射前,需告知醫師 容易感染,需避免到公共場所及預防感冒等。不要哺乳、懷孕,接受此葯后可能會造成不孕 易有口腔發炎、瘡及刺刺的感覺,口腔清潔需徹底 若要預防噁心、嘔吐,可請醫師開立止吐葯處方 醫師可能會為病人抽血檢查血球 病患須知的副作用:發燒、冷顫、喉嚨痛 不尋常的流血、挫傷 漏失幾次月經 口腔發炎時,避免飲水或改以吸管喝水;嚴重腹瀉、皮膚紅潮、蕁麻疹、呼吸困難 下列副作用,請詢問醫師:食欲不振、掉發。
【相互作用】萘啶酸並用靜脈滴注本品高劑量,會令兒童因出血性腸炎而導致死。骨髓移植者,由於術前用高劑量靜脈注射本品來控制病情,術后再接受環磷醯胺防止受移植者的身體排斥新骨髓,可引起腎功能缺損。
【製劑規格】片劑:2mg、5mg 粉針劑:50mg
【儲藏】片劑:2-8 oC一下保持乾燥。針劑:避光貯存於30 oC一下。馬法蘭應用於多發性骨髓癌病的各種化療方案參考,各方案的使用因病人的病情的不同需在醫生的指導下使用,成人體表面積一般約1.5m2 且MP方案是馬法蘭方案中唯一可以口服的方案,其優點是便於在家治療。
包裝規格:2mg*25s
計價單位:瓶
產地國家:英國葛蘭素史克
參考售價:105.95美元,摺合人民幣650元左右
適應症:治療晚期卵巢腺癌及多發性骨髓瘤
馬法蘭最好的保存方法是原包裝,這樣便於識別,便於掌握服用方法、劑量。如無原包裝,就應選用乾淨的小瓶、乾燥后裝葯,並將藥物的名稱、服法、劑量等寫清楚貼在包裝瓶上。
建一張藥品明細表:
分內服藥、外用藥兩大類,再按藥品名、用途、用量、用法、注意事項、馬法蘭失效期等列表,一旦需要即可查表,能夠起到方便、安全用藥的作用。
避光:
馬法蘭是西藥大多是化學製劑,陽光中紫外線能加速藥物變質,特別是維生素、抗生素類藥物,遇光后都會使顏色加深,藥效降低,甚至變成有害的有毒物質。在藥房裡,我們可以看到許多暗不透光的,有的是棕褐色、有的是藍顏色的磨石瓶,那就是為了避光保存藥品不變質。
密封:
空氣中的氧氣能使藥物氧化變質。所以,無論是內服藥還是外用藥,用馬法蘭后一定要蓋緊瓶蓋,以防藥物氧化變質失效。
徠乾燥:
馬法蘭藥品極易吸收空氣中的水分,而且吸收水分后便開始緩慢分解成水楊酸和醋酸,產生濃烈的酸味,對胃的刺激性大大增加。
陰涼:
馬法蘭藥物的化學反應隨溫度的上升而加快,溫度上升10度,化學反應速度可增加2-4倍。困此,藥品的存放位置,應選擇在家中最涼爽處。
要經常(一般為3-6個月)、定期檢查藥品是否超過有效期或變質失效。如發現馬法蘭藥品超過有效期限,藥片變色、鬆散、潮解、有斑點,膠囊有粘連、開裂、丸藥有蟲蛀、霉變,糖漿、膏滋類葯發霉、發酵、藥水混濁沉澱,眼藥水混濁有絮狀物等情況時,均應及時處理和更換。
馬法蘭必須存放在安全可靠的地方,不要讓孩子和精神有異常的病人隨時拿到,以免偷服、誤服發生中毒。家庭用的消毒、滅蚊、滅蠅葯,決不可同家族貯備的藥品混放,以免發生意外。