絕經綜合征

絕經前後最明顯變化是卵巢功能衰退，隨後表現為下丘腦-垂體功能退化。

1．雌激素 卵巢功能衰退的最早徵象是卵泡對FSH敏感性降低，FSH水平升高。絕經過渡早期雌激素水平波動很大，甚至高於正常卵泡期水平。系因FSH升高對卵泡過度刺激引起雌二醇過多分泌所致。整個絕經過渡期雌激素水平並非逐漸下降，只是在卵泡停止生長發育時，雌激素水平才急速下降。絕經后卵巢不再分泌雌激素，婦女循環中仍有低水平雌激素，主要來自腎上腺皮質和來自卵巢的雄烯二酮經周圍組織中芳香化酶轉化的雌酮。絕經期婦女循環中雌酮（E1）高於雌二醇（E2）。

2．孕酮 絕經過渡期卵巢尚有排卵功能，仍有孕酮分泌。但因卵泡期延長，黃體功能不良，導致孕酮分泌減少。絕經后無孕酮分泌。

3．雄激素 絕經后雄激素來源於卵巢間質細胞及腎上腺，總體雄激素水平下降。其中雄烯二酮主要來源於腎上腺，量約為絕經前的一半。卵巢主要產生睾酮，由於升高的LH對卵巢間質細胞的刺激增加，使睾酮水平較絕經前增高。

4．促性腺激素 絕經過渡期FSH水平升高，呈波動型，LH仍在正常範圍，FSH/LH仍LH>1。卵泡閉鎖導致雌激素和抑制素水平降低以及FSH水平升高，是絕經的主要信號。

5．促性腺激素釋放激素 絕經后GnRH分泌增加，並與LH相平衡。

6．抑制素 絕經後婦女血抑制素水平下降，較雌二醇下降早且明顯，可能成為反映卵巢功能衰退更敏感的指標。

【臨床表現】

1.近期癥狀

（1）月經紊亂：月經紊亂是絕經過渡期的常見癥狀，由於無排卵，表現為月經周期不規則、經期持續時間長及經量增多或減少。此期癥狀的出現取決於卵巢功能狀態的波動變化。

（2）血管舒縮癥狀：主要表現為潮熱，是雌激素減低的特徵性癥狀。其特點是反覆出現短暫的面部和頸部及胸部皮膚陣陣發紅，伴有轟熱，繼之出汗。一般持續1～3分鐘。癥狀輕者每日發作數次，嚴重者十餘次或更多，夜間或應激狀態易促發。該癥狀可持續1～2年，有時長達5年或更長。潮熱發作嚴重影響婦女的工作、生活和睡眠，是絕經後期婦女需要性激素治療的主要原因。

（3）自主神經失調癥狀：常出現如心悸、眩暈、頭痛、失眠、耳鳴等自主神經失調癥狀。

（4）精神神經癥狀：圍絕經期婦女往往感覺注意力不易集中，並且情緒波動大。表現為激動易怒、焦慮不安或情緒低落、抑鬱、不能自我控制等情緒癥狀。記憶力減退也較常見。

2.遠期癥狀

（1）泌尿生殖道癥狀：主要表現為泌尿生殖道萎縮癥狀，出現陰道乾燥、性交困難及反覆陰道感染，排尿困難、尿痛、尿急等反覆發生的尿路感染。

（2）骨質疏鬆：絕經後婦女雌激素缺乏使骨質吸收增加，導致骨量快速丟失而出現骨質疏鬆。50歲以上婦女半數以上會發生絕經后骨質疏鬆，一般發生在絕經后5～10年內，最常發生在椎體。

（3）阿爾茨海默症：是老年性痴獃的主要類型。絕經後期婦女比老年男性罹患率高，可能與絕經后內源性雌激素水平降低有關。

（4）心血管病變：絕經後婦女動脈硬化、冠心病較絕經前明顯增加，可能與雌激素低下和雄激素活性增強有關。

根據病史及臨床表現不難診斷。需注意除外相關癥狀的器質性病變、甲狀腺疾病及精神疾病，卵巢功能評價等實驗室檢查有助於診斷。

1、血清FSH值及E2值測定 應檢查血清FSH值及E2值了解卵巢功能。絕經過渡期血清FSH>10U/L，提示卵巢儲備功能下降。閉經、FSH>40U/L且E2<10-20pg/ml，提示卵巢功能衰竭。

2、氯米芬興奮試驗 月經第5日期口服氯米芬，每日50mg，共5日，停葯第1日測血清FSH>12U/L，提示卵巢儲備功能降低。

婦女在圍絕經期容易發生高血壓、冠心病、腫瘤等，因此，必須除外心血管疾病、泌尿生殖器官的器質性病變，也要與神經衰弱、甲亢等鑒別。

治療目的應能緩解近期癥狀，並能早期發現、有效預防骨質疏鬆症、動脈硬化等老年性疾病。

1.一般治療 圍絕經期精神神經癥狀可因神經類型不穩定，或精神狀態不健全而加劇，應進行心理治療。

2.性激素治療 有適應症且無禁忌症時選用。

（1）適應症：主要用於環節絕經癥狀，也是預防骨質疏鬆的有效方法。

（2）禁忌症：①絕對禁忌症包括已有或可以乳腺癌、子宮內膜癌、生殖道異常出血、6個月內活動性血栓症、重症肝臟疾病等，腦膜瘤禁用孕激素。②相對禁忌症有心臟病、偏頭痛、肝膽疾病史、子宮內膜癌病史、血栓性疾病史、乳腺良性疾病和乳腺癌家族史等。

（3）製劑及劑量選擇：主要藥物為雌激素，可輔以孕激素。單用雌激素治療僅適用於子宮已切除者，單用孕激素適用於絕經過渡期功能失調性子宮出血。劑量和用藥方案應個體化，以最小劑量且有效為佳。

1）雌激素製劑：應用雌激素原則上應選擇天然製劑。常用雌激素有：

①戊酸雌二醇（estradiol valerate）：每日口服1～2mg；

②結合雌激素（conjugated estrogen)：每日口服0.3～0.625mg；

③17β-雌二醇經皮貼膜：有每周更換兩次和每周更換一次劑型；

④尼爾雌醇（nylestriol）：為合成長效雌三醇衍生物。每2周服1～2mg。

2）組織選擇性雌激素活性調節劑：替勃龍（tibolone），根據靶組織不同，其在體內的3種代謝物分別表現出雌激素、孕激素及弱雄激素活性。每日口服1.25～2.5mg。還用於預防和治療骨質疏鬆。

3）選擇性雌激素受體調節劑（selective estrogen receptor modulator, SERM)：雷洛昔芬（raloxifene）每日口服60mg，用於預防和治療骨質疏鬆。長期應用有發生靜脈血栓的可能。

4）孕激素製劑：常用醋酸甲羥孕酮（medroxyprogesterone acetate, MPA），每日口服2～6mg。還可用微粒化孕酮（micronized progesterone），每日口服100～300mg。

（4）用藥途徑及方案：

1）口服：主要優點是血葯濃度穩定，但對肝臟有一定損害，還可刺激產生腎素底物及凝血因子。

口服法的方案有：

①雌激素+周期性孕激素：雌激素每周期應用21～25日，后10～14日加用孕激素，每周期停用6～8日。模擬自然月經周期。適用於年齡較輕的絕經早期婦女。

②雌激素+連續性孕激素：每日同時口服雌激素及孕激素。不發生撤藥性出血，但可發生不規則淋漓出血，常發生在用藥6個月以內。適用於絕經多年婦女。

③單用雌激素治療：適用於子宮已切除婦女。

2）胃腸道外途徑：能緩解潮熱，防止骨質疏鬆，能避免肝臟首過效應，對血脂影響較小。

①經陰道給葯：常用藥物有E3栓和E2陰道環（estring）及結合雌激素霜。主要用於治療下泌尿生殖道局部低雌激素癥狀。

②經皮膚給葯：包括皮膚貼膜及塗膠，主要藥物為17β-雌二醇，每周使用1～2次。可使雌激素水平恆定，方法簡便。

（5）用藥時間：選擇最小劑量且有效的短時間用藥。在卵巢功能開始減退並出現相關絕經癥狀后即可開始應用，治療期間以3～5年為宜，需定期評估，明確受益大於風險方可繼續應用。停止雌激素治療時，一般主張應緩慢減量或間歇用藥，逐步停葯，防止癥狀複發。

（6）副作用及危險性：

1）子宮出血：性激素替代治療時的子宮異常出血，多為突破性出血，必須高度重視，查明原因，必要時行診斷性刮宮，排除子宮內膜病變。

2）性激素副作用：

①雌激素：劑量過大可引起乳房脹、白帶多、頭痛、水腫、色素沉著等，應酌情減量，或改用雌三醇。

②孕激素：副作用包括抑鬱、易怒、乳房痛和浮腫，患者常不易耐受。

③雄激素：有發生高血脂、動脈粥樣硬化、血栓栓塞性疾病危險，大量應用出現體重增加、多毛及痤瘡，口服時影響肝功能。

3）子宮內膜癌：長期單用雌激素，可使子宮內膜異常增殖和子宮內膜癌危險性增加，此種危險性依賴於用藥持續時間長短及用藥劑量大小。目前對有子宮者強調雌孕激素聯合使用，能夠降低風險。

4）乳腺癌：有資料表明，雌孕激素聯合治療超過5年，有增加乳腺癌危險。

3.非激素類藥物

（1）選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑：鹽酸帕羅西汀20mg，每日1次早上口服，可有效改善血管舒縮癥狀及精神神經癥狀。

（2）鈣劑：氨基酸螯合鈣膠囊每日口服一粒（含1g），可減緩骨質丟失。

（3）維生素D：適用於圍絕經期婦女缺少戶外運動者，每日口服400-500U，與鈣劑合用有利於鈣的吸收完全。

絕經綜合征帶給女性很多不舒服的癥狀，我們如何通過飲食來調整這個時期的身體機能呢？下面來看幾個食療方法：

【方一】蓮子百合粥：蓮子、百合粳米各30克同煮粥，每日早晚各服1次。適用於絕經前後伴有心悸不寐、怔忡健忘、肢體乏力、皮膚粗糙者。

【方二】甘麥飲：小麥30克，紅棗10枚，甘草10克，水煎。每日早晚各服1次。適用於絕經前後伴有潮熱出汗、煩躁心悸、憂鬱易怒、面色無華者。

【方三】杞棗湯：枸杞子、桑椹子、紅棗各等份，水煎服，早晚各1次；或用淮山藥30克，瘦肉100克燉湯喝，每日1次。適用於更年期有頭暈目眩、飲食不香、睏倦乏力及面色蒼白者。

【方四】赤豆薏苡仁紅棗粥：赤小豆、薏苡仁、粳米各30克，紅棗10枚，每日熬粥食之。1日3次。適用於更年期有肢體水腫、皮膚鬆弛、關節酸痛者。

【方五】枸杞肉絲冬筍：枸杞、冬筍各30克，瘦豬肉100克，豬油、食鹽、味精、醬油、澱粉各適量。炒鍋放入豬油燒熱，投入肉絲和筍絲炒至熟，放入其它佐料即成。每日1次。適用於頭目昏眩、心煩易怒、經血量多、面色晦暗、手足心熱等。

【方六】生地黃精粥：生地、制黃精、粳米各30克，先將2味水煎去渣取汁，用藥汁煮粳米粥食之。每日1次。適應證同上。

【方七】棗仁粥：酸棗仁30克，粳米60克。洗凈酸棗仁，水煎取汁，與粳米共煮成粥，每日1劑，連服10日為1個療程。適用於更年期精神失常，喜怒無度，面色無華，食慾欠佳等症。

【方八】附片鯉魚湯：制附片15克，鯉魚1尾(重約500克)。先用清水煎煮附片2小時，將鯉魚收拾乾淨再將葯汁煮鯉魚，食時入薑末、蔥花、鹽、味精等。適用於更年期有頭目眩暈，耳鳴腰酸或下肢水腫、喜溫惡寒，或白帶清冷，小腹冷痛及面色無華等症者。

【方九】合歡花粥：合歡花(干品)30克，或鮮品50克，粳米50克，紅糖適量。將合歡花、粳米、紅糖同放鍋內加水500毫升，用文火煮至粥熟即可。每晚睡前1小時空腹溫熱食用。具有安神解郁、活血悅顏利、水消腫等功效。適用於更年期易怒憂鬱、虛煩不安、健忘失眠等症。

【方十】甘麥大棗粥：大麥、粳米各50克，大棗10枚，甘草15克。先煎甘草，去渣，后入粳米、大麥及大棗同煮為粥。每日2次，空腹食用。具有益氣安神，寧心美膚功效。適用於婦女更年期精神恍惚、時常悲傷欲哭、不能自持或失眠盜汗、舌紅少苔、脈細而數者。

絕經是婦女的一個生理階段。絕經綜合征是伴隨卵巢功能下降乃至衰竭而出現的影響相關健康的一組症候群：起初為月經改變、潮熱、盜汗、失眠以及泌尿生殖道癥狀；遠期可發生骨質疏鬆和心血管疾患。治療最有效的是激素替代療法，輔以鈣劑、維生素D以及降鈣素或植物葯、中醫藥等。需要保護子宮內膜患者須採用雌孕激素聯合治療，子宮缺失者則使用單純雌激素治療。激素替代療法應用最低有效劑量。HRT的規範應用是使其“利”大於“弊”的關鍵。