注射用阿奇黴素

本品主要成份為阿奇黴素。

化學名稱：(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜- 6-氮雜環十五烷-15-酮

分子式：C38H72N2O12·2H2O

分子量：785.0

本品所含輔料為：無水檸檬酸，氫氧化鈉

本品為白色至類白色塊狀粉末。

本品適用于敏感病原菌所致的下列感染，阿奇黴素治療各種感染時推薦的劑量、療程以及適用對象不同，具體的用藥方案請參閱【用法用量】。

社區獲得性肺炎

由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、卡他莫拉菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌等病原菌所致，且起始治療需靜脈給葯的患者。

盆腔炎性疾病

由沙眼衣原體、淋球菌或人型支原體所致，且起初治療需靜脈給葯的病人。若懷疑可能合併厭氧菌感染者，需加用一種抗厭氧菌的藥物與本葯聯合治療。

需要時在停用希舒美®注射劑（注射用阿奇黴素）后可繼以口服希舒美®進行序貫治療 (詳見【用法用量】)。

給葯前應進行細菌培養和葯敏試驗以查明致病菌及其對阿奇黴素的敏感性。採集標本后即可以開始希舒美®治療，在獲知葯敏結果后再作相應的調整。

為減少耐葯菌的產生以及維持本品（阿奇黴素）和其他抗菌藥物的效果，本品（阿奇黴素）應只用於治療或預防經確診或高度懷疑敏感菌引起的感染。如果獲得了培養和葯敏資料，選擇或調整抗菌藥物治療時應予以考慮。如果沒有這些數據，當地的流行病學和藥物敏感模式可幫助選擇經驗性治療。

每瓶含阿奇黴素0.5g。

（參見【適應症】和【葯代動力學】）

本品治療特定病原體引起的社區獲得性肺炎時，推薦劑量為每日 500 mg，單次靜脈內給葯，至少2日。靜脈給葯后需繼以阿奇黴素口服序貫治療，每日 500 mg（即 250 mg兩片）給葯1次，靜脈及口服共計療程7-10日。由靜脈給葯改為口服的時間應由醫生根據臨床療效來判斷。

本品治療特定病原體引起的盆腔炎性疾病時，推薦劑量為每日 500 mg，一日一次，靜脈內給葯，1-2日後繼以阿奇黴素口服序貫治療，每日 250 mg給葯1次，靜脈和口服總療程7日。何時改為口服由醫生根據臨床療效來判斷。若懷疑合併厭氧菌感染者，需加用抗厭氧菌藥物。

腎功能不全：

對於腎功能損害（GFR ≤80 mL/min）的患者，建議無需調整劑量。GFR 10～80 mL/min的患者中平均AUC0～120與腎功能正常的患者相似，而GFR <10 mL/min的患者與腎功能正常的患者相比升高35%。重度腎損害的患者應慎用阿奇黴素 (見【葯代動力學】，特殊人群-腎功能不全) 。

肝功能不全：

肝損害的患者中阿奇黴素的葯代動力學尚未確定。對於肝功能損害的患者，尚無劑量調整的建議（參見【葯代動力學】，特殊人群-肝功能不全）。

無需根據年齡或性別調整劑量（參見【葯代動力學】，特殊人群）。

本品給葯的濃度和速度：藥液濃度為 1mg/ml 時，滴注時間應為 3 小時或濃度為 2mg/ml時滴注時間應為1小時。本品不能靜脈推注或肌肉注射。

根據國內臨床試驗結果，本品靜脈滴注不宜過快，每500mg/500ml 滴注時間以 4 小時為宜。

準備靜脈給葯的溶液的方法：

溶解

藥品原液的準備：向 500 mg希舒美® (注射用阿奇黴素)瓶中加 4.8 ml 滅菌注射用水，振蕩直至藥物完全溶解。因希舒美® (注射用阿奇黴素)為真空包裝，建議使用標準的 5 ml 注射器 (非自動的) 以確保準確抽取 4.8 ml 滅菌注射用水。使每毫升溶液中含 100 mg 阿奇黴素。該溶液在30℃（或 86°F）以下可保存24小時。

胃腸道外給葯在使用前須用肉眼觀察是否有顆粒狀物，如溶液中有明顯的顆粒物，應將藥物溶液丟棄。

使用前按以下方法將藥液進一步稀釋

稀釋

將 5 ml 的100 mg/ml 阿奇黴素溶液加入以下任何一種溶液中，溶液的量應適當，製備成1.0-2.0 mg/ml 的阿奇黴素溶液。

生理鹽水 (0.9% 氯化鈉)

1/2 生理鹽水(0.45% 氯化鈉)

5% 葡萄糖溶液

乳酸鈉林格氏溶液

5% 葡萄糖 + 1/2生理鹽水(0.45% 氯化鈉) 含 20mmol/l 的氯化鉀

5% 葡萄糖乳酸鈉林格氏溶液

5% 葡萄糖 + 1/3 生理鹽水(0.3%氯化鈉)

5% 葡萄糖 + 1/2 生理鹽水(0.45%氯化鈉)

Normosol®-M5%葡萄糖溶液

Normosol®-R5%葡萄糖溶液

如果使用Vial-Mate 藥物溶解裝置，請參考Vial-Mate®的組裝和溶解說明。

[u]最終輸液濃度(mg/mL)[/u] [u]稀釋液的量(mL)[/u]

1.0 mg/mL 500 mL

2.0 mg/mL 250 mL

建議 500mg 本品按以上方法稀釋后的滴注時間不少於60分鐘。

本品不能靜脈推注或肌肉注射

其他靜脈內輸注物、添加劑、藥物不能加入本品中，也不能同時在同一條靜脈通路中滴注。

阿奇黴素靜脈製劑治療社區獲得性肺炎的臨床試驗中，靜脈給葯2-5個劑量，所報道的不良反應多數為輕至中度，且停葯后可恢復。這些臨床試驗中多數患者有1種以上合併症，並需應用其他藥物。約1.2%用希舒美®靜脈製劑的患者終止用藥，2.4%採用靜脈或口服阿奇黴素治療的患者因出現不良反應癥狀或實驗室檢查異常而中止用藥。

在盆腔炎性疾病患者中進行的臨床試驗中，接受阿奇黴素單葯治療的婦女靜脈給葯1-2個劑量后，2%患者因臨床不良反應而停葯，阿奇黴素與甲硝唑合用的患者中4%的患者因不良反應而中止治療。

以上研究中，導致停葯最常見的不良反應為胃腸道反應（腹痛、噁心、嘔吐、腹瀉等）和皮疹，導致停葯的實驗室檢查異常主要為血清轉氨酶和/或鹼性磷酸酶升高。

臨床方面：

在社區獲得性肺炎的研究中，成年病人接受希舒美[sup]®[/sup]靜脈/口服製劑治療后最常見的不良反應為胃腸道反應，其中腹瀉或稀便（4.3%），噁心（3.9%），腹痛（2.7%），嘔吐（1.4%）。約12%的患者發生與靜脈注射相關的不良反應，最常見者為注射部位疼痛（6.5%）和局部炎症反應(3.1%)。

在盆腔炎性疾病患者的臨床試驗中，成年女性患者接受希舒美[sup]®[/sup]靜脈/口服製劑治療，與治療相關的最常見不良反應也是胃腸道反應，其中腹瀉 (8.5%)、噁心(6.6%)，陰道炎(2.8%)、腹痛(1.9%)、厭食(1.9%)、皮疹和瘙癢(1.9%)。這些研究中阿奇黴素與甲硝唑合用時，噁心(10.3%)、腹痛(3.7%)、嘔吐(2.8%)、給葯部位反應、胃炎、頭暈和呼吸困難（共1.9%）等不良反應的發生率更高。

希舒美[sup]®[/sup]靜脈/口服多劑給葯治療方案引起的其他不良反應均不超過1%。

發生率不超過1%的不良反應有：

胃腸道反應：消化不良、腹脹、粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。

神經系統：頭痛、嗜睡。

變應性反應：支氣管痙攣。

特殊感覺：味覺異常。

上市后應用的經驗：

口服阿奇黴素製劑上市后應用於成人和/或兒童患者，有以下不良事件的報道，但不能肯定是否為阿奇黴素引起：

變態反應：關節痛、水腫、蕁麻疹、血管神經性水腫。

心血管：心律失常包括室性心動過速，低血壓。

胃腸道：厭食、便秘、消化不良、腹脹、嘔吐/腹瀉但極少引起脫水，偽膜性腸炎，胰腺炎，口腔念珠菌病以及罕見的舌變色報道。

全身反應：乏力、感覺異常和過敏（威脅生命者罕見）。

泌尿生殖系統：間質性腎炎、急性腎功能不全、念珠菌病、陰道炎。

造血系統：血小板減少。

肝/膽：肝功能異常包括肝炎和膽汁淤積性黃疸，以及肝細胞壞死和肝功能衰竭，後者中某些病例可能致死。

神經系統：驚厥、頭暈/眩暈、頭痛、嗜睡、多動、神經過敏及精神激動。

精神：攻擊性反應和焦慮。

皮膚及附件：瘙癢，嚴重的皮膚反應包括多形性紅斑，Stevens Johnson綜合征和中毒性表皮鬆解壞死罕見。

特殊感覺：聽力障礙包括聽力喪失、耳聾和/或耳鳴，偶有味覺異常的報道。

實驗室檢查異常：

臨床試驗中所見顯著異常的實驗室檢查（無論是否與藥物有關）為：

發生率4-6% ： ALT (SGPT)、AST (SGOT)、肌酐升高。

發生率1-3% ：LDH、膽紅素升高。

發生率低於1% ：白細胞減少、血小板減少、血清鹼性磷酸酶升高。

隨訪發現上述實驗室檢查異常為可逆性。

在750多例患者參加的本葯靜脈/口服多劑給葯臨床試驗中，不超過2%的患者因治療藥物相關性肝酶異常而停用阿奇黴素。

已知對阿奇黴素、紅黴素或其他大環內酯類藥物過敏的患者禁用希舒美®。

警告

採用阿奇黴素治療引起嚴重過敏反應，包括血管神經性水腫、過敏休克樣反應、Stevens Johnson綜合征及中毒性表皮壞死松解症等的報告非常少見。雖然有極少數死亡的報道。某些病人出現過敏癥狀時，起初給予對症治療有效，若過早停止治療，即使未再用阿奇黴素，過敏癥狀仍可迅速複發。對這類病人需延長對症治療和觀察的時間。目前尚不知這些事件的發生是否與阿奇黴素在組織中的半減期長因而機體曝露於抗原的時間較長有關。

如發生過敏反應，應立即停葯並給予適當的治療。醫生應知道，停止對症治療后，過敏癥狀可能再次出現。

肝毒性

曾有肝功能異常，肝炎，膽汁淤積性黃疸，肝壞死以及肝衰竭的報道，其中某些病例可能致死。如果出現肝炎癥狀和體征，應立即停止使用本品。

難辨梭菌相關性腹瀉

幾乎所有抗菌藥物的應用都有難辨梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，其中包括本品，其嚴重程度可表現為輕度腹瀉至致死性結腸炎。抗菌藥物治療可引起結腸內正常菌群的改變，導致難辨梭菌的過度繁殖。

難辨梭菌產生的毒素A和毒素B與CDAD的發病有關。高產毒的難辨梭菌導致發病率和死亡率升高，這些感染可能難以用抗菌藥物治療，可能需要結腸切除術。對於所有使用抗生素后出現腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由於曾經有給予抗菌藥物治療超過2個月後發生CDAD的報道，因此需仔細詢問病史。

如果懷疑或確診CDAD，可能需要停用正在使用的並非針對難辨梭菌的抗生素。必須根據臨床需要適當補充水、電解質和蛋白質，並給予對難辨梭菌有效的抗生素，必要時進行手術評估。

一般事項：由於阿奇黴素主要經肝臟清除，肝功能損害的患者應慎用阿奇黴素。目前尚無腎功能損害患者應用阿奇黴素的資料，這類病人也應慎用阿奇黴素。

本品應按說明書溶解和稀釋，靜脈滴注的時間不能少於60分鐘（詳見【用法用量】）。

有報道靜脈應用阿奇黴素時注射局部可出現不良反應。給予阿奇黴素500 mg，配製成濃度2 mg/mL，250 mL的溶液在1小時內滴完或配成1 mg/mL，500 mL的溶液在3小時內滴完。注射局部不良反應的發生率和嚴重程度均相似（詳見【不良反應】）。所有接受阿奇黴素藥液濃度大於2.0 mg/mL的志願者均出現注射局部反應，所以靜滴時的藥液濃度不能太高。

有報道，應用其他大環內酯類抗生素可引起心臟復極化時程和QT間期延長，從而有發生心律失常和尖端扭轉型室性心動過速的風險。當患者心臟復極化時程延長的風險性增加時，不能完全除外阿奇黴素也有上述類似的作用。

阿奇黴素治療的患者中曾有重症肌無力癥狀加重或新發肌無力綜合征的報告。

在未確診或並非高度懷疑細菌感染，或無預防指征的情況下，使用本品可能對患者無益，還會增加耐葯菌產生的風險。

患者需知：

出現任何變態反應徵象時，應立即停用阿奇黴素，並與醫生聯繫。

患者應被告知抗菌藥物包括本品 (阿奇黴素)只能用於治療細菌感染，不能用於治療病毒感染（例如普通感冒）。使用本品 (阿奇黴素) 治療細菌感染時，必須告知患者雖然通常治療初期會感覺好轉，仍應當按照醫師指導精確服藥。漏服或未完成整個療程可能會：（1）降低當前治療的療效，（2）增加細菌耐葯的可能性，將導致將來阿奇黴素或其他抗菌藥物無法治療這些耐葯菌。

抗生素治療常常可引起腹瀉，停用抗生素后通常可恢復。有時給予抗生素治療后，患者甚至在最後1次用抗生素后2個月或更久后出現水樣便或血性便（伴或不伴胃痙攣和發熱）。如果出現這種情況，患者應儘快與醫生聯繫。

妊娠：致畸作用。本品在妊娠藥物分類中屬B類，在大鼠和小鼠中進行的生育研究中劑量達到母體中等中毒水平（即口服200 mg/kg/d）。這些劑量是按體表面積mg/m 計算，約分別為人每日口服500 mg劑量的2倍和4倍。在動物實驗中未發現阿奇黴素對胚胎有損害作用。然而目前妊娠婦女中還沒有樣本數足夠的對照性研究。由於動物生育研究並不能夠完全預測人體的反應，因此妊娠時應用阿奇黴素需有確切的指征。

哺乳期婦女：目前尚不知阿奇黴素是否經乳汁分泌。因許多藥物經乳汁分泌，哺乳期婦女應用阿奇黴素時應予注意。

注射用阿奇黴素在16歲以下兒童和少年中應用的療效與安全性尚未證實。在對照臨床試驗中口服阿奇黴素已用於6個月至16歲的兒科患者。有關希舒美®（阿奇黴素干混懸劑）治療兒科患者的信息請參閱100mg/5ml

瓶裝希舒美®（阿奇黴素干混懸劑）說明書中【適應症】和【用法用量】部分。

阿奇黴素靜脈給葯的葯代動力學研究未在老年志願者中進行。老年志願者（65-85歲）口服阿奇黴素5天治療方案的葯代動力學特點與年輕志願者（18-40歲）相似。

阿奇黴素多劑靜脈給葯治療社區獲得性肺炎的臨床試驗中，45%的患者(188/414) 年齡為65歲以上，22%的患者(91/414)年齡在75歲以上。就不良事件、實驗室檢查異常和退出試驗而言，安全性在這些患者和年輕患者間總體沒有差別。並發現隨患者年齡升高，臨床療效的降低在阿奇黴素治療組和對照藥物治療組間是相似的。

希舒美®（注射用阿奇黴素）每瓶含鈉114 mg（4.96 mEq）。按常規推薦劑量使用，患者將輸入鈉114 mg（4.96 mEq）。對於鈉負荷，老年人群的尿鈉排泄減少。飲食和非飲食來源的鈉的攝入總量對於特定疾病（如：充血性心力衰竭）有重要臨床意義。

那非那韋穩態時，聯合使用單劑阿奇黴素口服，可使阿奇黴素血清濃度升高。雖然與那非那韋合用時無需調整阿奇黴素的劑量，但必須密切監測阿奇黴素已知的副作用如肝酶異常和聽力損害（見不良反應）。

雖然在對22例健康男性進行的研究中，阿奇黴素5天療程對隨後的華法林給葯后的凝血酶原時間無影響，但自發性上市后報告提示合併使用阿奇黴素可能增強口服抗凝葯的作用。患者合併使用阿奇黴素和口服抗凝藥物時，應嚴密監測凝血酶原時間。

對阿奇黴素與其他可能合用的藥物之間的藥物相互作用進行了研究（見【葯代動力學】-藥物相互作用）。按治療劑量使用時，阿奇黴素對阿托伐他汀、卡馬西平、西替立嗪、去羥肌苷、依法韋侖、氟康唑、印地那韋、咪達唑侖、利福布丁、西地那非、茶鹼（靜脈和口服給葯）、三唑侖、甲氧苄啶/磺胺甲基異噁唑或齊多夫定的葯代動力學的影響不大。合用時，依法韋侖或氟康唑對阿奇黴素的葯代動力學影響不大。阿奇黴素與上述任何藥物合用時，無需調整任一藥物的劑量。

臨床試驗中尚未報道過阿奇黴素與以下藥物有相互作用。然而迄今未進行專門的研究評價阿奇黴素與這些藥物之間潛在的相互作用。但應用其他大環內酯類藥物時曾出現這些情況。因此，在尚無新的研究數據時，阿奇黴素與以下藥物合用時宜對患者進行嚴密觀察：

地高辛—地高辛濃度升高。

麥角胺或雙氫麥角胺-急性麥角中毒，表現為嚴重外周血管痙攣和感覺遲鈍。

特非那定、環孢黴素、海索比妥和苯妥英-濃度升高。

對實驗室檢查的影響：未見對實驗室檢查結果有影響的報道。

尚無相關研究資料。

[u]臨床研究[/u]

社區獲得性肺炎

美國的一項治療社區獲得性肺炎的對照研究中，阿奇黴素（500 mg 每日靜脈給葯1次共2-5天，繼以500 mg/d口服，總療程7-10天）與頭孢呋辛（2 250 mg/d，分3次靜脈給葯，共2-5天，然後1000 mg/d，分2次口服，總療程7-10天）進行比較，頭孢呋辛組加用或不加用紅黴素。共 291 例患者可評價臨床療效。治療后10-14天隨訪277例的臨床轉歸，即治癒、好轉和有效（治癒+好轉）見下表：

臨床轉歸阿奇黴素對照葯

治癒 46% 44%

好轉 32% 30%

有效（治癒+好轉） 78% 74%

美國的另一項試驗，未設對照，目的是評價臨床和微生物療效，接受相同阿奇黴素治療方案的社區獲得性肺炎患者中94例可以進行臨床評價。治療后10-14天隨訪到84例，治癒、好轉、有效（治癒+好轉）如下：

臨床轉歸阿奇黴素

治癒 60%

好轉 29%

有效（治癒+好轉） 89%

治療前的隨訪中對以上兩個試驗的患者均進行微生物檢查，如有可能在以後的隨訪時再複查。在治療前和末次隨訪時進行血清學檢測。根據可評價病例的資料計算總的細菌清除率：

阿奇黴素治療總的細菌清除率：

(於試驗結束后末次隨訪時) 阿奇黴素

肺炎鏈球菌 64/67 (96%)

流感嗜血桿菌 41/43 (95%)

卡他莫拉菌 9/10

金黃色葡萄球菌 9/10

24例被培養為肺炎鏈球菌的患者中19例（79%）治癒且病原菌被清除(ITT)。

以上兩項試驗中有不典型病原體感染證據（血清學和/或培養）的病例，阿奇黴素治療后第10-14天這些病例的病原檢查結果為：

病原體總例數治癒好轉治癒+好轉

肺炎支原體 18 11 (61%) 5 (28%) 16 (89%)

肺炎衣原體 34 15 (44%) 13 (38%) 28 (82%)

嗜肺軍團菌 16 5 (31%) 8 (50%) 13 (81%)

阿奇黴素是氮雜類化合物，屬大環內酯類抗生素，是用化學方法在紅黴素A內酯環上插入一氮原子而衍生得到的。

微生物學 ：阿奇黴素的抗菌作用機制是與敏感細菌50S核糖體亞單位結合，影響細菌的蛋白質合成。其核酸合成不受影響。

體外培養顯示阿奇黴素在吞噬細胞和纖維母細胞中濃集。採用體外培養，1小時后測定細胞內、外藥物濃度之比大於30。體內研究提示吞噬細胞內的高濃度藥物可能有助於藥物分佈到炎症組織。

阿奇黴素對下列細菌中的多數菌株具有抗菌活性，包括體外作用和臨床療效，參見本品包裝說明書中的【適應症】部分：

需氧革蘭陽性菌

金黃色葡萄球菌

肺炎鏈球菌

註：阿奇黴素對紅黴素耐葯的革蘭陽性菌有交叉耐葯。多數糞腸球菌和甲氧西林耐葯葡萄球菌對阿奇黴素耐葯。

需氧革蘭陰性菌

流感嗜血桿菌

卡他莫拉菌

淋病奈瑟氏球菌

其他微生物

肺炎衣原體

沙眼衣原體

嗜肺軍團菌

人型支原體

肺炎支原體

細菌產生的β內醯胺酶對阿奇黴素活性無影響。

阿奇黴素對下列大多數菌株具有抗菌活性，包括體外作用和臨床療效，參見希舒美（阿奇黴素片劑）和希舒美（阿奇黴素干混懸劑）包裝說明書中【適應症】部分。

需氧革蘭陽性菌

金黃色葡萄球菌

肺炎鏈球菌

需氧革蘭陰性菌

杜克雷嗜血桿菌

流感嗜血桿菌

卡他莫拉菌

淋病奈瑟氏球菌

其他微生物

肺炎衣原體

沙眼衣原體

肺炎支原體

下面是體外試驗資料，[u]但其臨床意義不明[/u] 。

阿奇黴素對多數鏈球菌菌株(≥90%)的體外最低抑菌濃度（MIC）≤0.5 ug/mL ；對下列其他細菌中多數菌株(≥90%)的MIC≤2.0 ug/mL。但尚無完善的臨床對照試驗資料證實阿奇黴素治療這些病原菌所致感染的安全性和療效。

需氧革蘭陽性菌

鏈球菌 (C組、 F組和 G組)

草綠色鏈球菌組

需氧革蘭陰性菌

百日咳博德特氏菌

厭氧菌

消化鏈球菌

雙路普雷沃氏菌

其他微生物

解脲脲原體

葯敏試驗方法

如有可能，應向醫生提供醫院病房所用的抗菌藥物的體外葯敏試驗結果，作為描述院內和社區獲得性病原體敏感性情況的定期報告。這些報告可能不同於從門診獲得的敏感性數據，但有助於醫生選擇最有效的抗菌藥物。

[u]稀釋技術[/u]：

用定量方法測定抗菌葯的最低抑菌濃度 (MIC)。MIC可以估計細菌對抗菌葯的敏感性，測定MIC必須用標準化的方法，標準化方法的基礎是稀釋法（肉湯稀釋法或瓊脂稀釋法）或等同的方法，要求採用標準的菌液濃度和標準的阿奇黴素的濃度。按下列標準判斷MIC值的意義：

淋病奈瑟球菌尚無確定的葯敏標準，淋病奈瑟球菌的葯敏試驗不是常規。

標準化的葯敏試驗方法要求用實驗室質控菌株，確保實驗操作技術的一致性，使用阿奇黴素標準粉劑，各質控菌株的葯敏結果應為：

擴散法

測量抑菌圈直徑也可以估計細菌對抗菌葯的敏感性，試驗結果重複性好。標準化的試驗方法要求接種的菌量標準化。該方法用含15μg阿奇黴素的紙片檢測細菌對阿奇黴素的敏感性，其紙片葯敏試驗的實驗室報告應按標準解釋：

目前由於缺乏耐葯菌株的資料，除了“敏感”類外尚無劃定其他類別的標準。如果MIC 值超出“敏感”範圍，則應把菌株送往參考實驗室作進一步檢測。

鏈球菌包括肺炎鏈球菌對阿奇黴素和其他大環內酯類的敏感性可通過測試紅黴素預測。

淋病奈瑟球菌尚無確定的葯敏標準，淋病奈瑟球菌的葯敏試驗不是常規。

報告“敏感”的意思是：如果抗菌藥物的濃度達到通常可達到的濃度時可能抑制病原菌。報告“中敏”表示治療結果不肯定，如果細菌對其他可用藥物也不是完全敏感，則需要重複葯敏試驗。這一類結果的臨床意義是：感染部位的藥物濃度較高或可以加大用藥劑量這兩種情況下，可以用阿奇黴素治療。該結果提供一個緩衝的範圍，可以避免微小的未加控制的技術因素造成結果解釋的顯著差異。報告“耐葯”表示：抗菌藥物達到通常可達到的濃度時，病原菌不可能被抑制，應當選擇其他治療藥物。

[u]質量控制[/u]

標準化的葯敏試驗方法要求用質控菌株，控制試驗過程中的技術方面。使用阿奇黴素標準粉劑，各質控菌株的葯敏結果範圍見質控菌株是有內在生物學特性的特定菌株。質控菌株非常穩定，可以得到標準的、可重複的葯敏結果。用於微生物學質量控制的特定菌株沒有臨床意義。

毒理研究

重複給葯毒性

小鼠、大鼠和犬多次給予阿奇黴素后，一些組織中可發生磷脂質病（細胞內磷脂聚集）。已證實按體表面積mg/m 計算，給犬服用大約相當於成人劑量的阿奇黴素，給大鼠服用相當於成人劑量1/6的阿奇黴素后，許多器官可發生這種改變，如眼、神經節背根、肝、膽囊、腎臟、脾臟和胰腺。停用阿奇黴素后，這種改變可以恢復。新生大鼠和犬每日一次給予阿奇黴素，10～30天後，組織中也發生磷脂質病，並且程度相同。根據葯代動力學數據，大鼠給予30mg/kg阿奇黴素后，發生磷脂質病時，觀察到Cmax值為1.3μg/ml（這一數值是兒童用藥量10mg/kg時Cmax 值0.216μg/ml的6倍）。同樣，犬給予10mg/kg阿奇黴素后，發生磷脂質病時其Cmax值為1.5μg/ml（這一數值是所研究的兒童人群中Cmax值和給藥劑量的7倍）。按體表面積mg/m計算，新生大鼠30mg/kg的劑量（135mg/m）和犬10 mg/kg的劑量（79 mg/m）約分別為平均體重25kg的兒童患者推薦劑量的0.45倍和0.3倍。停用阿奇黴素后這種作用呈可逆性，與成年動物所觀察到的情況相似。這些發現對動物和人類有何意義尚不明確。

遺傳毒性

在小鼠淋巴瘤試驗、人淋巴細胞試驗和小鼠骨髓微核試驗等標準實驗室檢查中未發現阿奇黴素有潛在致突變作用。

生殖毒性

大鼠和小鼠的生殖毒性試驗均顯示，當阿奇黴素給藥劑量達產生中等程度的母體毒性的劑量水平（即200mg/kg/日，按體表面積計算，約為人用藥劑量500mg/kg/日的2～4倍）時，未發現致畸作用。未發現對生育力和胎仔的損害。

致癌性

目前尚未進行長期動物試驗以評價阿奇黴素是否具有潛在致癌性。

住院的社區獲得性肺炎病人靜脈滴注500 mg阿奇黴素，藥液濃度為2 mg/mL，每日1次，每次靜滴1小時，用藥2-5天後，阿奇黴素的濃度為2 mg/mL，平均Cmax±S.D為3.63±1.60 ug/mL，24小時谷濃度水平為0.20±0.15 ug/mL，AUC24為9.60±4.80 ug/h/mL。

正常志願者靜脈滴注500 mg阿奇黴素，滴注時間3小時，藥液濃度為1 mg/mL，平均Cmax、24小時谷濃度和AUC24的值分別為1.14±0.14 ug/mL、0.18±0.02 ug/mL和8.03±0.86 ug/h/mL。社區獲得性肺炎住院患者採用同樣的給藥方案，用藥2-5天後，其葯代動力學參數與上述正常人的指標相仿。

a = 社區獲得性肺炎病人接受阿奇黴素500 mg (2 mg/mL) 靜滴，連續2-5天。

b = 健康人接受阿奇黴素500 mg (1 mg/mL)靜滴，5天。

18名正常志願者在2小時內靜滴1000-4000 mg（1 mg/mL）阿奇黴素后的平均CLt 和Vd 值分別為10.18 mL/min/kg和33.3 L/kg。

比較每日1次靜脈滴注阿奇黴素500 mg，第1天和第5天用藥后的血漿葯代動力學參數發現，第5天用藥后Cmax 僅升高8%，但AUC24增加了 61%，說明C24谷濃度升高了3倍。

12名健康志願者單劑口服500 mg 阿奇黴素后，Cmax、谷濃度和AUC24 分別為0.41 ug/mL、0.05 ug/mL和2.6 ug/h/mL。口服后的參數分別約為單劑靜脈滴注500 mg（滴注時間3小時）的38%、83%和52% (靜滴后Cmax： 1.08 ug/mL；谷濃度： 0.06 ug/mL；AUC24： 5.0 ug/h/mL)。因此，每24小時靜脈用藥的血漿濃度較高。健康成年人（18-40歲）口服500 mg負荷劑量的阿奇黴素膠囊，繼以每日口服250 mg，第5天的葯代動力學參數如下：Cmax=0.24 ug/mL，AUC24=2.1 ug/h/mL。空腹狀態服藥時，阿奇黴素 250 mg片劑與空腹服用250mg膠囊生物等效。

12名健康志願者每日1次口服阿奇黴素，5天（第1天2粒250mg 片劑，第2～5天繼以1粒250mg片劑）或3天（第1～3天每天500mg）總劑量1500mg后，單核細胞（MN）和多形核（PMN）白細胞中阿奇黴素中位暴露量(AUC0～288) ，分別比血清中高1000倍和800倍。

分佈:

阿奇黴素的血清蛋白結合率隨血葯濃度變化而變化，在人體中血葯濃度為0.02μg/ml時的蛋白結合率為51%，血葯濃度升高到2μg/ml時，蛋白結合率降低到7%。

靜脈滴注阿奇黴素后的組織濃度尚無確切數據，口服阿奇黴素後部分組織（或體液）濃度以及組織（體液）和血漿/血清濃度的比值見下表：

1 組織濃度高不一定與臨床療效成正比。阿奇黴素的抗菌活性與pH值有關。阿奇黴素在溶酶體內有濃集現象，溶酶體內地pH值低，所以藥物在溶酶體中的活性降低。但藥物在組織中的大量分佈可能與其臨床療效有關。

* 第1次用藥后2-4小時採取的標本。

** 第1次用藥后10-12小時採取的標本。

*** 用藥方案為每12小時口服250 mg，2次。

**** 單劑服用500 mg劑量后19小時採集的標本。

7例婦產科患者單劑口服500mg阿奇黴素后測定組織濃度。服藥約17小時后，卵巢組織中濃度為2.7μg/g，子宮組織中的濃度為3.5μg/g，輸卵管組織中濃度為3.3μg/g。在腦膜無炎症的情況下，第1天給予500mg，第2天開始繼以250mg每日1次，使用4天的方案給葯后，腦脊液中的濃度低於 0.01 μg/mL。

代謝

目前尚未開展評價阿奇黴素代謝的體外和體內研究。

清除

單劑量500mg口服和靜脈給葯后，阿奇黴素的血漿濃度以多相的模式降低，平均表觀血漿清除率為630 ml/min，終末清除半衰期為68 小時。一般認為終末半衰期延長是由於組織廣泛攝取繼之釋放藥物的原因。

在12名正常志願者的多劑給葯研究中，用藥方案為阿奇黴素500mg（1mg/ml）靜脈滴注，滴注時間1小時，連續使用5天。第1次用藥后24小時尿中排出的藥量約為給藥劑量的11%，第5次用藥后24小時尿中排出的藥量約為給藥劑量的14%。口服阿奇黴素后6%的給藥量以原形從尿中排出，靜脈滴注后的尿中排出量高於口服給葯。口服給葯后，膽汁分泌是原形藥物的主要排出途徑。

特殊人群

腎功能不全在42名有不同程度的腎損害的成人（21～85歲）中，對阿奇黴素的葯代動力學進行了研究。單劑阿奇黴素1000mg口服給葯后，與腎功能正常（GFR >80 mL/min）的受試者相比，輕度至中度腎損害（GFR 10～80 mL/min）的患者中，平均Cmax 和AUC0～120 分別升高 5.1%和4.2%。與腎功能正常（GFR >80 mL/min）的受試者相比，重度腎損害（GFR <10 mL/min）的患者中平均Cmax 和AUC0～120 分別升高61% 和35%。（見【用法用量】）。

肝功能不全

肝損害的患者中阿奇黴素的葯代動力學尚未明確。

性別

阿奇黴素在男性和女性受試者的體內過程無顯著性差異。建議無需根據性別調整劑量。

老年患者

阿奇黴素靜脈給葯的葯代動力學研究尚未在老年志願者中進行。

老年志願者（65～85 歲）口服阿奇黴素5 天治療方案的葯代動力學與年輕志願者（18～40 歲）相似。

兒童患者

阿奇黴素靜脈給葯的葯代動力學研究尚未在兒童中進行。

藥物相互作用

對口服阿奇黴素和可能合用的其他藥物進行了藥物相互作用研究。表3給出了合用阿奇黴素對其他藥物的葯代動力學的影響，其他藥物對阿奇黴素的葯代動力學的影響見表4。

按治療劑量合用阿奇黴素對錶3中藥物的葯代動力學的影響不大。與阿奇黴素合用時，建議無需調整表3中藥物的劑量。

阿奇黴素與依法韋侖或氟康唑合用時，對阿奇黴素葯代動力學的影響不大。那非那韋可顯著升高阿奇黴素的 Cmax 和AUC。與表4中的藥物合用時，建議無需調整阿奇黴素的劑量。（見【藥物相互作用】）。

表3. 藥物相互作用：與阿奇黴素合用的藥物的葯代動力學參數

NA – 未獲得

* -未報告 90%可信區間

與阿奇黴素合用時，利福布丁最後1次給葯後半天，其平均濃度為60 ng/mL，與安慰劑合用時為71 ng/mL。

表 4 藥物相互作用: 與其他藥物合用時阿奇黴素的葯代動力學參數 (見【藥物相互作用】)

NA – 未獲得

* - 未報告90%可信區間

與利福布丁每日300mg合用時，最後1次用藥后1天，阿奇黴素平均濃度為53 ng/mL，與安慰劑合用時為49 ng/mL。

密閉，在乾燥處保存。

如按說明書稀釋成濃度為1.0mg/mL-2.0 mg/mL時，希舒美[sup]®[/sup]（注射用阿奇黴素）在室溫(30℃或86℉)下可保存24小時，冰箱中 (5℃或41℉)可保存7天。

模製抗生素瓶。

1支/盒，10支/盒。

36個月

進口藥品註冊標準JX20090226。