急性丁型肝炎
急性丁型肝炎
丁型肝炎病毒(HDV)是一種缺陷病毒,表面被有HBV包膜蛋白包裹,自身既不能複製,也不能單獨增殖,需要在乙肝病毒(HBV)輔助下才能複製,所以丁肝要在感染乙肝的基礎上才能感染。臨床上可表現為HBV和HDV同時感染或重疊感染(先感染乙肝,后感染丁肝),可呈急性或慢性病程,在乙肝基礎上感染丁肝,往往導致病情加重,易發展為肝硬化。因為丁肝也是通過血液傳播,而且乙肝疫苗也能預防丁肝,所以預防措施同乙肝一樣。
丁型肝炎病毒(HDV)是一種缺陷病毒。其外殼為HBsAg。故常發生HBV和HDV聯合感染或重疊感染。如既往未感染過HBV,而且同時暴露HBV/HDV,則發生聯合感染。如既往已感染HBV,現為HBsAg無癥狀攜帶者或慢性乙肝患者,則發生HDV重疊感染。聯合感染可表現為症肝炎。急性和慢性的丁型肝炎病人以及HDV攜帶者是本病的傳染源。傳染途徑主要有2方面:(1)經血或血製品傳播。此為主要傳播途徑;(2)日常生活密切接觸傳播。通過隱性經皮膚或粘膜暴露含有HDV的體液傳播。開放性傷口,性交,針刺及胃腸道也可傳播。在衛生條件較差的農村,HDV傳播較迅速;此外,發生圍產期HBV傳播時,有可能發生HDV圍產期傳播。
急性丁型肝炎的診斷,需靠特異血清學檢查確定。臨床遇到原為慢性HBsAg攜帶者,突然出現似急性肝炎癥狀,或病程中有雙峰型膽紅素和ALT升高者;或原有慢性乙型肝炎突然病情加重,或迅速發展為慢活肝、重型肝炎者,均應考慮HDV重疊感染,及時進行特異血清學檢查,以助診斷。人感染HDV后,其臨床表現決定於原有HBV感染狀態。潛伏期4~20周。有下列兩種類型:
1.HDV與HBV同時感染
見於既往無HDV感染,同時感染HDV與HBV,表現急性丁型肝炎。其臨床癥狀與急性乙型肝炎相似,在病程中可見兩次膽紅素和ALT升高。血清中HBsAg先出現,然後肝內HDAg陽性。急性期患者,血清中HDAg陽性持續數日即轉陰,繼而抗-HD IgM陽性,持續時間短,滴度低。抗-HD IgG則為陰性。
2.HDV與HBV重疊感染
臨床表現多樣,可似急性肝炎,也可為慢性肝炎、重型肝炎。多見於慢性HBV感染者,其癥狀主要決定於HDV感染前是慢性HBsAg攜帶者,抑或是HB慢性肝病者。如為HBsAg攜帶者,感染HDV后則表現似急性HBsAg陽性肝炎,但抗-HBV IgM陰性,較單純HBV感染重。如為HBV慢性肝病,由於HBV持續感染,HDV不斷複製,使已有肝組織病變加重,可表現為肝炎急性發作,或加速向慢活肝和肝硬化發展。因此,凡遇慢性乙型肝炎,原病情穩定,突然癥狀惡化,甚至發生肝功能衰竭,頗似重型肝炎,應考慮為重疊感染HDV的可能。
①急性丁型肝炎病毒相關肝炎:其臨床及生化特點與單純乙型肝炎相似,癥狀較輕,肝組織損害不十分嚴重。偶爾可見分別表示乙型肝炎病毒感染及丁型肝炎病毒感染的兩次轉氨酶高峰,最後可痊癒。此類患者的肝組織內丁型肛炎抗原僅一過性出現,血清丁型肝炎抗體免疫球蛋白m呈低滴度短暫上升,不繼發產生相應的丁型肝炎抗體免疫球蛋白g,與單純的急性乙型肝炎相比,發生慢性肝炎的危險性較低。
②暴發性肝炎:臨床癥狀及肝損害嚴重,病死率高。這是因為急性乙型肝炎病毒血症時間延長,乙型肝炎病毒複製增多,為丁型肝炎病毒複製提供了良好的條件。丁型肝炎抗原血症時間短暫,先出現丁型肝炎病毒抗體免疫球蛋白m,隨後出現丁型肝炎病毒抗體免疫球蛋白g。在這種情況下,丁型肝炎病毒引起的肝損害程度嚴重,加之乙型肝炎病毒引起的肝損害,可誘發暴髮型肝炎。
①自限性肝炎:一般臨床癥狀不嚴重,病程較短,有自限和恢復的傾向。乙型肝炎表面抗原攜帶者是丁型肝炎病毒攻擊的目標,丁型肝炎病毒感染后肝組織內出現丁型肝炎抗原,隨後出現丁型肝炎抗原血症,血清中出現丁型肝炎病毒抗體免疫球蛋白m及高滴度而持久的丁肝病毒抗體免疫球蛋白g,可持續數年。只有極少數重疊感染丁肝病毒的患者,經過1個自限性過程而痊癒。
②慢性進行性丁型肝炎。即為慢性乙型肝炎惡化或無癥狀的乙肝病毒攜帶者演變為進行性活動性肝炎,病情嚴重,呈進行性發展。慢性活動型肝炎及肝硬化為最常見的組織學損害,預后差。肝組織中的丁肝抗原持續陽性,血中的丁肝抗原一過性出現,丁肝病毒抗體免疫球蛋白m及丁肝病毒抗體免疫球蛋白g呈高滴度並持續不降。
本病的實驗室診斷主要依靠檢測血清中丁型肝炎病毒抗原(HDAg)和丁型肝炎病毒抗體(抗-HD),目前多採用酶聯免疫法(ELISA法)。急性期血清中一過性地出現HDAg,幾天後消失,繼之,血清丁型肝炎抗體免疫球蛋白M(抗-HDIgM)陽性。在慢性HDV感染時,抗-HD滴度較高,主要是抗-HDIgG。持續高滴度抗-HDIgG是慢性HDV感染的主要血清學指標。另外,還可用免疫組化法檢測肝組織中HDAg以及用HDVcDNA探針檢測血清中HDV-RNA,此法靈敏度高,可提高血清HDV檢出率。
對HDV感染尚無有效的治療方法,關鍵在於預防。臨床以護肝對症治療為主。抗病毒藥物如干擾素等主要是干擾HBV-DNA的合成,對HDV-RNA的合成無抑制作用。若HBV複製減少,可使HDV-RNA合成增加。用免疫調節劑也未見改善。丁型肝炎病毒多在乙型肝炎病毒感染的基礎上以重疊感染的形式與乙型肝炎病毒共存。這種雙重感染易導致重型肝炎、慢性肝炎、肝硬化甚至於原發性肝癌。具體的一般保肝治療、抗病毒治療、免疫調節治療與乙型肝炎相同。
一般檢查肝功能時同時檢查血糖、血脂,檢查前一定不能進食,因為進食后食物中一些物質經消化道吸收入血液,使血液成分發生變化,如血糖、氯化物和脂類部分會增高;進食后血中脂肪含量會暫時增多,使血清變成白色半透明狀或乳糜關,檢驗結果的準確性。正常機體在糖皮質激素作用下,空腹血糖在清晨6點鐘以後開始上升,早8時達到最高峰,此時已不能真正反映體內情況了,因此應在清晨6點鐘時空腹抽化驗血。如急診病人或遠路就診患者,必要時可以進食6小時以後抽血,因為這時血液才會逐漸廓清(即血清恢復原狀),但血脂檢測則應在空腹12小時後進行。
服用藥物可能會影響肝功能檢查的準確性。如:服用維生素D、阿的平、金黴素、呋喃西林等藥物時會影響黃疸指數的測定:服用含阿片類藥物可導致轉氨酶活動性的升高;服有安替比林、磺胺類、對氨基水楊酸(PAS)、普魯卡因、烏洛托品等藥物可阻斷測定尿膽元反應的進行。服用PAS可使酚四溴酞碘酸鈉瀦留試驗(BSP)增加。
患者在檢查肝功能前一天,最好不要食用含有豐富胡蘿蔔素、葉黃素的食物,因這些食物會使血清呈黃色、影響黃疸指數的測定結果;高脂肪食物,如油條、牛奶,巧克力、蛋肉製品等,可使血指試驗明顯增加,因此需在抽血前10小時禁止食用含指肪類食物。
丁型肝炎般有兩種感染形式,一是丁型肝炎與乙型肝炎同時感染,多為急性肝炎的表現,另一為丁型肝炎與乙型肝炎重疊感染,往往都是在HBv攜帶者的基礎上再感染了丁型肝炎病毒。